外婆28个月 再见了，我的好外婆， 我会一直惦记着您的，别怕。

近两周用药:  184 55mg + 9291  70mg

近两周的表现:
胸椎,右腿骨的疼痛,包括头部的晕,疼痛,均有不同程度的减轻.
但咳嗽一直缓慢加剧,有白沫,估计频率在每小时5-6次,每次5-6咳.
口述:  感觉又回到刚患病的阶段了(那个时候肺部有局部炎症和不张)

推测: 骨靠184 得到了有效的控制. 呕吐,便秘等副反应也因为停了克而消停了.
引起咳嗽的原因可能很多, 两种可能, 1 是肺门淋巴结可能进一步增大,从而导致压迫支气管.
2. 在压迫的同时,由于支气管的局部堵塞造成感染,

本周的策略:
周二去做全面的血液检查和预约CT .  继续原方案 1~2周,根据 检查结果应对.
关注新药 OTS964 以及对6244/ 1120 等药的研究.

6244

目前情况:

价格: xxx/g
用量: 100-150mg /bid,   建议联合使用
主要问题:   对KRAS 突变通路的MEK1/2 有效,  一般KRAS和EGFR 不共生. 所以假设外婆有 E 突变的情况下,似乎不是很乐观.


司美替尼_百度百科
http://baike.baidu.com/link?url= ... I20PrjkQv-VimEd-Mba

MEK 抑制剂。
现在的研究表明对KRAS 突变，特别是某些类型的KRAS 突变的NSCLC 患者，联合紫杉醇有增效的功能。
最常见不良反应:
中性粒细胞减少（司美替尼组/安慰剂组：67%/55%）
发热性中性粒细胞减少（司美替尼组/安慰剂组：18%/0%）
呼吸异常（司美替尼组/安慰剂组：2%/12%）
虚弱（司美替尼组/安慰剂组：9%/0%）。


这里有两点:
1. 这不是一个单用就可能有很好效果的药。
2. KRAS 突变。我记得KRAS 和EGFR 往往不共生，所以是否可以对外婆产生正作用，现阶段很难判断。



参考资料:
阿斯利康开展司美替尼用于NSCLC的III期临床研究 - 丁香园
http://yao.dxy.cn/article/62342

Impact of KRAS codon subtypes from a randomised phase II trial of selumetinib plus docetaxel in KRAS mutant advanced non-small-cell lung cancer. - PubMed - NCBI
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26125448

Results:
In patients receiving selumetinib+docetaxel and harbouring KRAS G12C or G12V mutations there were trends towards greater improvement in OS, PFS and ORR compared with other KRAS mutations.
Conclusion:
Different KRAS mutations in NSCLC may influence selumetinib/docetaxel sensitivity.


癌症治疗的谣言与真相-司美替尼对非小细胞肺癌的治疗效果_靶向咨询_新浪博客
http://blog.sina.com.cn/s/blog_bff50c840102vucq.html



关于KRAS
下面这段的精要:
KRAS 突变和吸烟史还有腺癌正相关。 （34%vs6%/ 25%vs6%)
外婆不具备第一个条件。
由于抑制RAS的靶向药没有，只有通过抑制通路下游的MEK1/2 （比如6244)
6244联合紫杉醇(docetaxel) 有显著的ORR 客观缓解率.

KRAS mutant NSCLCKRAS mutations are the most common mutation detected in NSCLC and are associated with a history of tobacco use and adenocarcinoma histology. The rate of KRAS mutations observed in patients with adenocarcinoma and squamous histology reported in a recent analysis were 34% and 6%, respectively [Shepherd et al. 2013]. The rate of KRAS mutations observed among former/current smokers and never smokers in a recent meta-analysis were 25% and 6%, respectively [Mao et al. 2010]. Unfortunately, a targeted therapy is not available for this patient population and the utility of routine clinical testing is debated [Roberts and Stinchcombe, 2013]. MEK1/MEK2 are two downstream kinases in the RAS-RAF-MEK-ERK pathway and inhibition of MEK is one strategy to block signaling [Janne et al. 2013]. Selumetinib is a MEK1/MEK2 inhibitor, and preclinical evidence revealed activity in KRAS mutant xenograft models and synergy with docetaxel. A randomized phase II trial investigated docetaxel (75 mg/m2 every 3 weeks) with and without selumetinib in patients with KRAS mutant NSCLC who had progressed after first-line therapy; the primary end-point was OS. Patients assigned to the docetaxel and selumetinib (n = 44) compared with the docetaxel arm (n = 43) experienced a statistically significant improvement in ORR (37% versus 0%, p < 0.0001) and PFS (HR: 0.58, 80% CI: 0.42–0.79; p = 0.014), and a numerically superior OS (HR: 0.80, 80% CI: 0.56–1.14; p = 0.21). The rate of grade 3 or 4 neutropenia observed in the docetaxel and selumetinib and docetaxel arms was 82% and 67%, respectively, and the rate of febrile neutropenia was 18% and 0%, respectively. The rate of any adverse event leading to hospitalization in the docetaxel and selumetinib and docetaxel alone arms was 48% and 19%, respectively. While the efficacy results of this phase II study are promising, the toxicity observed in the combination arm is concerning. A phase III trial of docetaxel with selumetinib or placebo as second-line therapy for patients with KRAS mutant NSCLC has been initiated [ClinicalTrials.gov identifier: NCT01933932]. The primary endpoint is PFS and patients in both treatment arms receive prophylactic pegylated granulocyte colony stimulating factor.

请楼主告知4002，2992，9291, 804等等药的购买渠道，多谢！

我母亲2014年11月查处肺腺癌，服用易瑞沙现在出现耐药，求azd9291购买渠道，谢谢！邮箱：zhj1596@163.com

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我外婆最近头疼特别厉害。 2个 月前有做过核磁，没有明显的占位。

最近几个月服药都是184 或者克药，最近联合了9291.  肿瘤情况还可控，可是副作用非行厉害（当然这里我把头疼看作副作用不一定对）
不知道有没有病友有 这方面的 经验。 我很少 听说副作用吃出头疼。
另外，外婆前阵子头疼，量过一次血压，正常，所以也许可以排除高血压。

上一次停 184， 头疼缓解，但这次停了近半个月，头疼依然。

祝福楼主，能短一下184, 299804,4002，2992，9291等等药的购买渠道吗，妈妈腺癌低分化四期，谢谢！

来论坛已经两年多了，这个帖子还叫新人贴，也不知道新人的标准是啥（哈哈）。

反正更新帖子已经越来越懒了。 主要是自己思想上不如开始时那么用心了，要时刻反省和忏悔自己对外婆的照料不周。

最近去了一次川西。 和朋友一起自驾，他后来去了西藏，用了3天就从西藏开回了上海。（遇到一个神人赐了神药）那是后话。 因为提前回来了请的假期还有多， 就天天闲泡在家里安逸，至今已经第4天了。才想起外婆的病情已是不容懈怠。 （常会论坛看看才是）

2015-9-23

定药前准备：

1.目前状况： 肋部疼痛和头部疼痛没有明显的缓解。

184 的服用，没有明显加重头痛，部分验证了之前 “不是由于184 副作用引起脑血栓导致头疼”的推导。
换而言之，头疼没有明显加剧，可以算在 804 发挥了一定的控制脑部的功效上。

上一次验血
主要关注： 淋巴细胞比率低， 中性粒细胞比率高。
下文是结肠癌研究，供参考：

NLR （中性粒细胞／淋巴细胞 比率） >5 的预示较差的预后。
外婆是  7.14 ／0.87  几乎在 9 左右。这是第一次有这样的血象提示，应该引起注意。
http://www.docin.com/p-842123184 ... E%E4%B9%88%E6%B2%BB



这篇参考讲同样的  NLR >2.68 为一个分组来判断较差的预后。
http://www.docin.com/p-842123184 ... E%E4%B9%88%E6%B2%BB

我对比了不同时期外婆的血常NLR表现，2013年10月是1.6/1.4   到2014年7月是 2.8/1.5 左右，都是 2不到的。
如今是接近9， 这是很明显的变换。

种种迹象表明，外婆“恶病质” 进入严重期：



下面这些速愈素好像靠点边。 要敦促外婆经常服用。另外甲地孕酮 不推荐常规服用，副作用大。


打电话给外婆：  抱怨肋骨疼痛难忍， 当即决定启用重型止疼药： 奥施康定， 起始为10mg／12h 视情况加量。
头疼可以忍受，后背疼痛难忍， 不要再吃184了。

血象 D二聚体高，184 是否可以加量需要考虑。 但控制骨转似乎没有什么好办法。 （之前克 也 疼痛加剧了）


结论：
头疼持平or 缓解， 继续804 （含有EGFR类抑制）   确定。

184 谨慎加量到 55mg   再 服用2～3周。
启用强止痛药，稳定患者情绪。
关注食欲变化。补充营养。