外婆28个月 再见了，我的好外婆， 我会一直惦记着您的，别怕。

ZZ  如何读英文学术论文

1．请每位学生每周关注《科学》和《自然》。（生命科学界的学生还应该留心《细胞》）。如果时间有限，每周花一个小时读读这两种周刊里的文章标题以及与自己研究领域相关的科研论文的abstract,即可！这样做可以保证一个学生基本上能够跟踪本领域最重要的发现和进展，同时开阔视野，大概知道其它领域的动态。

2．在时间充足的情况下，可以细读《科学》和《自然》里的新闻及科研论文。如果该科研论文有“News & Views”或“Perspectives”来介绍，请先读这些文章，这类导读的文章会提炼问题，就好比是老师事先给学生讲解一番论文的来龙去脉，对学生阅读原始论文有很大帮助。

3．在读具体的科研论文时，最重要的是了解文章的主线逻辑。文章中的所有Figures都是按照这个主线逻辑展开描述的。所以，我一般先读“introduction”部分，然后很快地看一遍Figures。大概知道这条主线之后，才一字一句地去读“results”和“discussion”。

4．当遇到一些实验或结果分析很晦涩难懂时，不必花太多时间深究，而力求一气把文章读完。也许你的问题在后面的内容中自然就有解答。这与听学术讲座非常相似！你如果想每个细节都听懂，留心每一个技术细节，那你听学术讲座不仅会很累，而且也许会为了深究一个小技术环节而影响了对整个讲座逻辑推理及核心结论的理解。

5．对个别重要的文章和自己领域内的科研论文，应该精读。对与自己课题相关的每一篇论文则必须字斟句酌地读。这些论文，不仅要完全读懂，理解每一个实验的细节、分析、结论，还必须联想到这些实验和结论对自己的课题的影响和启发，提出自己的观点。

6．科学论文的阅读水平是循序渐进的。每个人开始都会很吃力，所以你有这种感觉不要气馁。坚持很重要，你一定会渐入佳境。当你有问题时或有绝妙分析时，应该与师兄师姐或找导师讨论。

7．科研训练的一个重要组成部分就是科研论文的阅读。每一个博士生必须经过严格的科研论文阅读的训练。除了你自己的习惯性阅读外，你应该在研究生阶段选修以阅读分析专业文献为主的一至两门课，在实验室内也要有定期的科研论文讨论（Journal Club）。如果你的实验室还没有这种讨论，你们学生可以自发地组织起来。

8．前面几条都是讨论如何提高科研论文的阅读能力，但是一旦入了门，就要学会critical reading。不要迷信已发表的论文，哪怕是发表在非常好的期刊上。要时刻提醒自己：该论文逻辑是否严谨，数据是否可靠，实验证据是否支持结论，你是否能想出更好的实验，你是否可以在此论文的基础上提出新的重要问题？等等。

有意思的文章:

讨论 CT尺寸和实际尺寸通过三种不同的测量方法之间的差异

http://oncol.dxy.cn/article/79280

Abstract
Objective

We examined the appropriate measurement for pathological tumor size by comparing radiological and pathological tumor size of resected lung adenocarcinoma in FSE.
Materials and methods

We reviewed records of 59 resected specimens of lung adenocarcinoma for FSE from January to December 2008. Specimens were well-inflated with saline by using an injector before cutting into segments. After selecting the tumor segment of maximal diameter, we compared three ways of measuring pathological tumor size by using paired t-test: (I) macroscopic tumor size (MTS), measured with a metal straight ruler, (II) microscopic frozen section tumor size (FSTS), and (III) microscopic paraffin section tumor size (PSTS). We compared each discrepancy rate (DR) [DR&#8197;=&#8197;(CT tumor size&#8197;&#8722;&#8197;pathological tumor size)/CT tumor size&#8197;×&#8197;100] (%) between tumors that were air-containing type and solid-density type on CT scans, and also compared the tumors with lepidic component rates (LCR) ≥50% and LCR <50%, by using Mann–Whitney U-tests.
Results

FSE could diagnose malignancy with 100% accuracy. The mean CT tumor size was 18.36&#8197;mm, and the mean pathological tumor sizes (MTS, FSTS, and PSTS) were 17.81, 14.29, and 14.23&#8197;mm, respectively. FSTS and PSTS were significantly smaller than CT tumor size (p&#8197;<&#8197;0.001). The DR calculated with PSTS was significantly larger in air-containing than in solid-density tumors, and also larger in LCR ≥50% than in LCR <50% tumors.
Conclusion

FSE with the inflation method diagnosed malignancy with 100% accuracy. The lung specimen must be sufficiently inflated to prevent tissue shrinking, and we propose MTS as the definition for pathological tumor size in FSE. The greater discordance observed between CT tumor size and microscopic tumor size was assumed to be due to shrinkage of the lepidic component in the tumor.

CTONG0806 通俗易懂版  给不知道的病友

纯野生型EGFR 要对EGFR 靶向 说不！ (易/特/2992 ...)

http://chest.dxy.cn/article/62745

下面这是今年4月 吴一龙参与发表的一篇文章，非常有意思.

对比结果:   PFS 化疗优于靶向， OS 无显著差异！

这说明什么？ 其实这说明2个问题

1。吴一龙之前说了: EGFR 野生靶向就是无效=  靶向等于安慰剂
2。化疗  ，历史告诉我们化疗对总生存时间没有帮助。  

好了，这篇的结论就是告诉我们，  野生型， 靶向or 化疗= 回家睡觉 。

个人对化疗采取非常保守态度！

2线治疗EFGR野生型 进展非小细胞肺癌   靶向药物vs 化疗随机对比试验

Efficacy of epidermal growth factor receptor inhibitors versus chemotherapy as second-line treatment in advanced non-small-cell lung cancer with wild-type EGFR: A meta-analysis of randomized controlled clinical trials


Abstract
Background

EGFR mutation status is closely related to the efficacy of EGFR-TKIs in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). EGFR-TKIs have become the standard first-line treatment for advanced EGFR-mutation NSCLC, while for EGFR wild-type tumors, the preferred first-line treatment is chemotherapy. However, the efficacy of EGFR-TKIs as second-line treatment in EGFR wild-type NSCLC remains controversial. We sought to evaluate the effectiveness of EGFR-TKI as second-line treatment in EGFR wild-type NSCLC.
Methods

Randomized controlled trials that compared EGFR-TKIs with chemotherapy in previously treated advanced NSCLC with wild-type EGFR were included. We performed a meta-analysis to evaluate the effectiveness of EGFR-TKIs compared with standard chemotherapy. The endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR).
Results

Six randomized controlled trials with a total of 990 patients with wild-type EGFR were included: 499 in the EGFR-TKIs group and 491 in the chemotherapy group. The results indicated that in the second-line treatment of EGFR wild-type advanced NSCLC, PFS was significantly inferior in the EGFR-TKIs group versus the chemotherapy group (HR&#8197;=&#8197;1.37, 95% CI&#8197;=&#8197;1.20–1.56, P&#8197;<&#8197;0.00001). However, this significant difference did not translate into OS (HR&#8197;=&#8197;1.02, 95% CI&#8197;=&#8197;0.87–1.20, P&#8197;=&#8197;0.81). ORR tended to favor chemotherapy but there was no significant difference compared with EGFR-TKI (RR&#8197;=&#8197;1.77, 95% CI&#8197;=&#8197;0.90–3.50, P&#8197;=&#8197;0.10).
Conclusions

Chemotherapy improves PFS significantly but not OS, compared with EGFR-TKIs as a second-line treatment in advanced NSCLC with wild-type EGFR. Whether EGFR-TKIs should be used in EGFR wild-type patients should be considered carefully.

预后（prognosis）是对疾病结局的概率预测，也就是指发病后疾病未来过程的一种预先估计。 疾病的预后不仅是简单的治愈及死亡，尚包括并发症、致残、恶化、复发、缓解、迁延、存活期限（如五年存活率）及生存质量等病情发生某种变化或达到新的稳定状态的情况。认清疾病的自然史，对各种疾病的预后判断很有帮助。疾病的自然史是指不受任何治疗措施的干预时疾病的过程与结局。但除了解疾病的自然史外，还应了解某些公认的治疗措施干预后的疾病发展过程，如某种肿瘤扩大根治术后的五年存活率等。为了准确做出预后判断，必须注意减少或排除误差，向病人及其家属提供预后情况，应在群体水平上用流行病学方法给以概率的概念。

关于脑转移的文章 分析总结:

1. SCLC 2年内脑转概率高达80% +   ，NSCLC是30%， 但NSCLC 中腺癌脑转概率大大高于鳞癌。

2. 关于GPA 评分对于预测生存期的影响。  4个标准：
        a. 年龄 b. 行动能力(KPS) c. 颅内转移瘤数量  d. 颅外转移
        个人觉得这个是必然的，GPA 越低，说明情况越严重，生存期肯定更短。（但这并不能说明GPA低的生存总周期比GPA高的要低)

3. WBRT 剂量:  
高速短期治疗（10Gy/1次 or 12Gy/2次）可以解释低缓解周期，低神经症状缓解率，所以应该考虑更长的放疗周期和多次放疗的方案。
目前NCCN推荐的全脑放疗的剂量分割为20~40 Gy/5~20Fx，30 Gy/10Fx和37.5 Gy/ 15Fx是常用的剂量分割。

http://haodf.health.sohu.com/doctor/articledetail/648504176.htm  (这篇中文的也不错~)

4. 手术:
对于GPA 评分高的病人（年轻，转移瘤1个，行动能力高） ，手术联合辅助性放疗带来的收益大大超过单纯放疗（中位生存期  40周vs 15周)
否则，手术没有明显的收益。

5. 全脑放疗带来的神经毒性远期评估，对认知障碍有影响。 多奈哌齐（治疗老年痴呆的一种药物）对改善这种障碍有疗效。
6. 预防性放疗仅在SCLC 中作为标准应用，在NSCLC中的积极作用还有待考证。（不推荐）

附图是对各种情况进行的归总。

咖啡摄入量对 HP 感染（幽门螺）正相关

Coffee consumption
The positive relation between coffee consumption and
H pylori infection identified in our study is consistent
with results from a cohort study among epidemiolo&#173;
gists in which the risk of seroconversion (change from
negative to positive results for antibodies to H pylori in
serum was 4.6 times higher among those who drank
more than 2 cups of caffeinated drinks a day than
among the others.11 The mechanisms underlying this
association require further research.

下面的一篇分析表明:
1. PCI 对NSCLC 无显著生存收益
2. 对早中期的患者进行脑进展评估没有太大的价值(只有很少部分的人被诊断出脑转移)


Incidence of symptomatic brain metastasis following radical radiotherapy for non-small cell lung cancer: is there a role for prophylactic cranial irradiation? (2012)

E Khan, MRCP, DGM, S Ismail, MB ChB, and R Muirhead, FRCR, MD

We would conclude that our current practice, of staging the brain in high-risk cases only, is sufficient to identify the majority of patients who will have symptomatic brain metastasis within 6 months. In addition, the low rate of symptomatic brain metastasis found in our study brings into question the necessity for PCI. Finally, although there is a suggestion in the literature that identifying brain metastasis earlier provides a better prognosis [33], this is currently unproven. Until this is studied further in a prospective trial, there is no robust rationale for routine brain imaging in NSCLC patients undergoing work-up for radical treatment.

SUNRONG302
这个结论是凭空臆想出来的还是有事实依据？那么多盲试的人有效怎么解释  


这个结论是试验的结果，盲试有效是因为亚洲女性非吸烟的腺癌患者中，很大一部分都是EGFR突变。
吴一龙主要把那些做过基因检测，但显示有效的野生型归因于检测的不准确（假阴性）。

VEGF 初识

血管内皮生长因子
VEGF在肝癌中高表达,对肝癌新生血管形成及肿瘤生长和转移起重要作用。
癌细胞的生长、转移依赖新生血管的形成,血管内皮生长因子(VEGF) 是最有效的促血管生长因子。以VEGF 及其受体VEGFR 为靶点治疗癌症是药物研究的热点。当前癌症治疗药物疗效差、易产生耐药性、副作用大,而不同药物之间的综合治疗能提高治疗效果。
血管内皮生长因子（VEGFs）调节血管的发展，通过结合到受体数量的血管生成和淋巴管。
受体VEGFR - 1是为造血干细胞的招募和单核细胞和巨噬细胞的迁移工作需要
受体VEGFR - 2调节血管内皮功能
受体VEGFR - 3的调节淋巴管内皮细胞的功能。

在过去的十年中，已经取得了相当大的进展在划定受体VEGFR - 2特异性细胞内的信号级联，导致细胞增殖，迁移，生存和增加通透性，每个有助于血管反应。此外，受体VEGFR - 2现在是采取行动抑制治疗方面有自己的诊所为许多疾病治疗的影响。
血管内皮细胞生长因子基因由8 个外显子和7 个内含子组成，定位于染色体6p21.3，由于外显子剪切的不同而形成不同的亚型。其中VEGF121、VEGF165和VEGF189在人类表达。
1990年，美国哈佛大学Folkman博士提出著名的Folkman理论，即肿瘤组织生长，必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质来维持。被认为是VEGF临床应用的基础。 目前，以VEGF为靶点，医学应用向两个方向跨步发展： 2004年2月26日，美国罗氏生产的通过抑制VEGF作用机制的肿瘤治疗药物阿瓦斯汀获得FDA的批准。 2011年2月14日，由北京健平金星生物科技有限公司生产的对人体VEGF浓度的测定的检测试剂，“血管内皮生长因子检测试剂盒”（VEGF-KIT)获得中国政府批准。



肿瘤血管

肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤血管生成的发生一方面是由于肿瘤细胞释放血管生成因子激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另外一方面也是因为内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞和内皮细胞的相互作用自始至终贯穿于肿瘤血管生成的全过程。通常，肿瘤新生毛细血管是在原有的血管基础上延伸扩展而形成的，其过程类似于典型的伤口愈合和胚胎形成过程。这些新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，反过来，肿瘤细胞在生长过程中又分泌多种物质以加速肿瘤新生毛细血管的形成。
肿瘤血管
研究证实有多种活性物质可调节肿瘤血管生成，这些促进新血管生成的血管生成因子主要是一大类生长因子或细胞因子类的多肽物质如成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors, FGFs）、血管生成营养素、IL-1、IL-8，以及一些小分子的脂类、核苷酸及维生素，其中VEGF在血管的发生中起着重要的作用，它作为一种内皮细胞的有丝分裂原和促血管生成因子，在原位肿瘤的形成和生长以及在转移瘤的形成中起着十分重要的作用。由于VEGF能促进内皮细胞增殖、提高血管通透性以及促进内皮细胞表达PA、PAI、间质胶原酶及凝血酶活性，使血浆纤维蛋白外渗，导致纤维素在肿瘤间质中沉积，促进巨噬细胞、纤维母细胞及内皮细胞生长，从而导致肿瘤血管生成并在肿瘤生长中起重要作用。肿瘤细胞分泌的VEGF多集中在肿瘤血管周围，肿瘤血管对VEGF的反应高于正常血管，表明VEGF与肿瘤血管生成关系密切。在细胞转染实验中，经VEGF基因转染的Me157人黑色素瘤细胞可分泌大量的VEGF，裸鼠皮下接种后，肿瘤组织出现大量血管，呈放射状穿过肿瘤，提示它不仅影响肿瘤血管生成的数目，还影响血管生成的结构。