外婆28个月 再见了，我的好外婆， 我会一直惦记着您的，别怕。

EFGR 耐药机制：T790占　５０％，　CMET 扩增20% ，并且这其中有一半有T790M混合耐药。为联用奠定了理论基础。

Sensitive detection methods have identified a proportion of TKI-naive tumors that carry T790M, and these resistant clones may be selected after exposure to gefitinib or erlotinib. Other secondary resistance mutations (D761Y, L747S, T854A) seem to be rare. The amplification of the MET oncogene is present in 20% of TKI-resistant tumors; however, in half of the cases with this “oncogene kinase switch” mechanism the T790M is coexistent. It is possible that other kinases (such as insulin-like growth factor-1 receptor [IGF-1R]) might also be selected to bypass EGFR pathways in resistant tumors.

希望不断有有效新药上市，造福大众。

更新一下最近的情况:

8月危机

8月份的时候，外婆从我家转到舅舅家居住。走之前咳嗽得挺厉害（基本上半小时一次），我非常担心。

那次CT结果显示肿瘤已经有5公分（没有很精确） ，从影响上看已经和胸膜完全接触（侵袭？），另外有少量的心包积液。
这也宣告了为期2月半的9291+易联合的 治疗的失败。

当时我一心想要了解外婆基因的情况，所以劝服全家让外婆住院作穿刺。
与此同时，我孤注一掷，放弃了EGFR，选了最有希望的另一支 CMET 主站军184 作为第二个盲试目标。

虽然184传闻有非常严重的副作用，但我顾不得那么多。因为我知道如果进一步恶化，就离“连试靶向药也没有机会”的时候不远了，到时候真的是听天由命了。。

让人欣慰地是，在短短５周的时间里，外婆的肿瘤有明显的缩小，到原来３.7cm左右的尺寸，也和胸膜有显著的间隙了。此外，184　（４５mgQD)没有带来明显的副作用，至此全家都松了一口气。
期间，由于家人担心穿刺带来的并发症而强烈拒绝穿刺，所以基因检测一事再次被驳回。

１０月中旬的时候，服用１８４已经５周，此时我出了一个昏招，至少从现在的结局来看是大错特错的。

我当时的想法是，现在的情况相对稳定（其实忽略了肿瘤已经比去年发现的时候大了近一倍的事实），所以应该主动轮换用药，争取以后的主动权。
外加184 长期服用对副作用的恐惧，让我把目光投向了804。

从我看帖的经验来看，804 经常被作为一种和184 联合的用药，来治疗一些有脑转的病例。
此药的靶点主要是HER2,另似有CMET？， 简单来看，可以看作2992 的同胞兄弟。

由于当初1个半月的2992（用量不足）让肿瘤是缓慢进展，我对2992 心存幻想（说不定不是幻想），所以我考虑再三，决定实验一下８０４。　也是从最低的４５mg QD 开始。

但我没有联合任何药物，不是经济考虑，主要是希望通过单药来确定疗效。我把时间设定为１个月。

由于之前的“胜利”，我有点大意，这段时间很少上论坛来学习，或者和群友交流。过了一阵“轻松快乐”的日子。
期间，我探访过外婆一次，她的情况也没有显著进展，偶有微咳。（此时我有隐隐的不祥预感）
第一次２０天的８０４　吃完以后，我叮嘱家人，再吃１０天就要做CT。
后来有一次我打电话探望外婆，问其情况如何，外婆犹豫了一下，说“还可以”。我能感觉出她觉得情况不妙。
现在回想起来，一定是外婆怕一点点小事就麻烦我，所以没有和我真实交流，我没有顾及她的这层深意，真是不孝。

然好景不长，就在几天前接到舅舅的电话，说外婆这几天咳嗽明显加剧，和其交流也反映这个药的效果可能不怎么好。

此时我才大梦初醒，“坏了”。一问之下，CT竟然安排在了5天以后，这样一算比我计划要晚了6天，我当然不肯再拖。 （主要是因为CT需要和用药的时间匹配，这样评估才比较准确，而我明知状况不好的外婆，不可能忍心让她再多吃无效的药物几天）

紧急联系安排做了CT，熟人先给我了一个口头报告，晴天霹雳。

肿瘤增大到历史最高，而且还有“少量胸水”，最要命一个淋巴结大到压迫支气管了，我想这应该就是“咳嗽的元凶”了。  我真的很难过听到这一切的时候，才短短的30多天，发展就如此剧烈。

而且，这样来看，我甚至有理由怀疑，之前吃184的某一点开始，就开始失效了，否则怎么能发展那么迅速呢?

我只能先稳住所有人的情绪，紧急准备了2周184 的药，让外婆停 804 改吃184。

这两天天天学习知识，考虑化疗方案和其他靶向的机会（应该不会再贸然行事）。

各位哥哥姐姐弟弟妹妹阿姨叔叔爷爷奶奶睿智的好心人们，请给点意见吧。　

两点建议，仅供参考：
1 重新启用184。效果问题不大，因为：1上一次停时就没有耐药，2 即使耐药也已经过了一个多月了，184耐药是可逆的，再吃还会有效的。所以如果是我的话，我第一时间启用184。
2 我觉得还得咨询穿刺的大夫能否穿刺，气胸的可能性有多大。能穿刺还得穿刺，因为现在肿瘤那么大，给盲试的时间很少，耽误不起了。

老冯 发表于 2014-11-24 23:34
两点建议，仅供参考：
1 重新启用184。效果问题不大，因为：1上一次停时就没有耐药，2 即使耐药也已经过了 ...

谢谢　您的意见。　　

目前主要在看您还有wlxqq 兄弟的帖子，都受益匪浅。　考虑的思路有两个


１。培美的单药化疗来打压一下癌细胞。　　

主要的顾虑：　培美单药的应答率比较低（我掌握的资料在１５％一下，不知道靠谱嘛），而且仅对腺癌有效，对于还没有病理的我家是否适用，是一个大大的问号。毕竟化疗期间应该就要停止靶向了吧，不然对身体的双重伤害可能造成难以弥补的后果。
另一个就是要作家人的思想工作，因为那个年纪的人道听途说的后果就是对“化疗”极为排斥，有一种“化疗仿佛在花钱找死”的情绪。

２。184 联合易。  易是广大得到过易好处的人的最大的心结。我们先后用过单易，9291+易，其实都是觉得“如果有某种东西阻碍易的效果，那么就联合来让易重现光辉”这样的心态的。
看了wlxqq 兄弟的经验，虽然没有特别明确联合的机理。 （机理其实是明确的就是EGFR 突变+CMET 扩增)
我希望联合用药可以对癌细胞的打压进一步提高。

顾虑： 如果联合失败，一下子就毁了两个药，代价非常之大。 （这个判断的前提是： 184 的效果不会受到联合易的影响；所以这个前提的前提是，在用药的时候当遵从wlxqq兄弟的上下午分开服用的方式，方为妥当）


无论如何，我现在真的只希望这次重返单１８４　能有效果，至少稳住。　

刚才还一直在懊恼为何单用８０４　１个多月的时间也思想那么懈怠，绝对的不应该！

老冯 发表于 2014-11-24 23:34
两点建议，仅供参考：
1 重新启用184。效果问题不大，因为：1上一次停时就没有耐药，2 即使耐药也已经过了 ...

老冯，你提到184耐药是可逆的，　请问这个的理论依据是？

我怎么觉得大家都好厉害，我完全摸不到头脑，有没有靶向药入门贴呀？感谢！

推荐憨叔的”论靶向药“！

duliangzi 发表于 2014-11-26 15:06
我怎么觉得大家都好厉害，我完全摸不到头脑，有没有靶向药入门贴呀？感谢！

多看置顶的帖子，还有论坛老咖　（憨叔，老马，草船，平安，活着等）的帖子。