外婆28个月 再见了，我的好外婆， 我会一直惦记着您的，别怕。

下一步计划一周后ct. 然后评估用药方案。
目前的特+184 方案时间持续很久了，换药迫在眉睫。

很久没有在自己的治疗贴写点什么了。

外婆最近的情况比较稳定。

184 缓慢耐药迹象明显。 最近一次的ct 显示肺门有增大的淋巴结。 胸水，心包都维持。
目前使用9291+ 184 两周后，咳嗽得到了有效的控制。可见是有效。

然后尝试了最新式的吃法  克+ 9291 来过渡两周。

考虑到药效和经济的平衡。 用量是
克  140*2 mg   /bid
9291   65mg  QD

这段时间，与癌君对阵，有胜有败，总体趋势必然是下滑，但感谢上天保佑，外婆身体争气。
每一次在我感觉很危险的时刻，总有新的希望涌出，哪怕是一个苗头。温暖人心。

阶段性总结一下:

1. 试药可以采取短期监控的策略。 短期监控不是4个字，不是两个词，而是一种方法。 有些人喜欢洋文，那么我们给一个名词叫SIC ( short internal control)

这个概念从工业机械而来，被我引入服药监控中。 其实很简单，
就是要把药物的检测已更短的周期监控。

这样做的好处非常的显而易见： 当一种无效的药物使用，吃一个月的时间，就好比一个月空窗，甚至更糟（考虑副作用的话） 。
那么为什么我们不能把 决策换药与否的时间点缩短成两周甚至一周呢？

究其原因，我们有一种先入为主的思路叫做”月考“制度。　即TKI,吃一个月才能见成效与否。
检测CEA或者CT　也大多以“月”为单位进行。那么何必要中途换药呢？

话虽如此，但实际情况是，往往当一种药有效，两周或者一周，病人就会有主观感受上的变好。　这往往是一种虽然不１００％准确，但很重要的依据。　

另一方面，CEA 这样的指标也是可以更短周期检测的。　ＣＴ不建议一个月以内重复做。

综上，我采取了２周一次决策的策略。其实说白了很简单，但有非常大的区别。

自从去年我成为“外婆大事记”中的“八月危机”以来，外婆的肿瘤实物已经浸润胸膜和心包。造成双积液，虽然量不多，但从病态来说，已经是非常危险的时刻了。

家人非常排斥穿刺，我不好强来。　铤而走险，压注在１８４上。竟然有效。肿瘤一度缩小，这找实是外婆的福气，也是我的幸运。　天天感谢上苍，做好事积德。

后面两次主动换药，都以失败告终，一次换了８０４，一次换凡德。肿瘤进攻势态很猛，不但又变回原来大小，几个淋巴结也增大很多。咳嗽加剧，胸痛。还有时候腿疼，由于没做ECT，不能百分百断定骨转移，但也有七成的推测。

两次都是吃了近一个月，其实情况是每日愈下，所以在换药期间，除了换前的谨慎选择以外，换药以后更是要密切监测。　这是两次换药的代价让我学到的一课。

换药之前，需要非常谨慎对待。

首先，“看别人家有效”我们也来试试“这样的心态作为换药的理由是万万不可的。

别人家有效，一定有有效的原因，但千万不要忘记，任何一种药，哪怕是最好的易／特，总体有效率也不会超过半数。　　也就是意味着，你换药有效的概率是”小概率事件“。

而你是不能仅仅听到别人有效，就换这个药的。　一定要有更多的分析能支撑你换药的决策，让这个”小概率事件“的概率变大。

比如，易在”亚洲非抽烟女性“这个特殊群体里面的有效率超过６成。那么虽然这部分人群在全球只占２０％，所以总体有效率可能只有３０％，但如果你的亲人就是这部分群体，那么就上升到６０％了。　

所以每次换药，都要有所依据。
这种依据，最好是来自比较肯定的结果，比如基因检测，这个是事实。
但退而求其次，也可能没有条件做这些检测，那么就要靠推测。

不容易啊 老人家  祝福·！！

目前用药是 184+9291  1个月，换 克 200*2 +70mg 9291  ( 上次1个月稳定)

最近 外婆头疼。 求帮助阿。她已经疼得吃不下饭了。

据她自己形容是“神经痛，平时一直隐隐痛，而且时不时的如针纠一般突然的更猛的刺痛“ 。

刚做了MRI 和骨扫描， 骨扫描仅显示胸椎第八肋骨有轻微浓聚（这个属于意料 之中，因为肿瘤已经紧贴胸膜有几个月了）

MRI 结果如下 :
双侧额顶叶深部白质区散在异常信号区，呈小斑点状，形态不规则，T1WI呈等或低信号，Flair呈高信号，病灶边缘模糊，无占位效应，脑室系统轻度对称扩大，脑沟、裂及脑池亦呈对称均匀增宽。


诊断：  老年脑，脑内多发缺血灶。

MRI 并没有发现明显的“占位”，是好消息，但没有解决老人家头疼的根本问题，而且这个问题应该就是癌症引起的可能很大。 非常焦急。

看了印水流霜家的帖子，感觉颅底转移的误诊貌似很高，所以现在怀疑是否颅底转移。

6/15

外婆目前的问题:

交替9291+184  和9291+克  (主要思想是EGFR+CMET) 的方案持续了有近3个月了.
从3月开始的184 缓慢耐药开始接过接力棒,跑到现在已经有缓慢疲软之际.

不幸中之大幸是脑子还算好. 之前头疼由于184 的停服开始慢慢好转. 目前说是头晕。（这个原因就很多了，也可能没吃东西血压低)

如果原发进一步发展，则会导致骨头疼痛加剧。所以骨转一定要第一时间打。

改善食欲，需要配甲地孕酮，这个药网上 十二药网已经订购，但可能审核处方不一定能通过。
备选途径就是去肺科医院配。 （已经通过)
老马给的三个医药网站备选:
www.yp900.com
www.818.com
www.360kad.com

7/2  危机再次降临

最近由于我个人的因素，对外婆的关心不是很多。

药物总体来说在 184 +9291  和克+9291 中以 3周-6周的周期轮换。

上一次检查，脑部无明显的进展，胸膜有轻度浓聚，我觉得是克的效果不佳所致。

克的副作用是对外婆影响较大的一种。 第一轮回很平安，第二轮回出现了便秘靠乳果糖解决，第三轮回
出现了中度的 呕吐和便秘，而且味觉变化巨大，几乎吃啥都是苦的。
导致了胃口差，人变得消瘦，这让我担忧起了恶病质。 也增补了醋酸甲地孕酮 备选增加食欲。

到了6月25日的时候，由于咳嗽日益加剧，外婆主动要求更换184,我也非常赞同。
(之前的头疼估计和184 有关，所以我又有所担心）

到今天，184服用了一周有余，其他症状都不太明显（包括头疼，肋部疼等）唯独咳嗽还是较严重。

今天我实地走访感受，频率在每小时5次左右，但每次要连续10来下，并有白沫痰液，痰液多，外婆口述“仿佛回到了两年前起病初期” (当然我心里知道，肿瘤大小包括状态，肯定不如两年前了 T_T)

7/6  记录一些新药的摘录:
OTS964

目前情况:
价格xxxx/g   每天用量 50-100 mg 建议联合服用
主要问题:  正作用还待考证,副作用呕吐厉害.  

目前策略: 保持观望


顶级遗传学家Science子刊发布优质抗癌方案 -OTS964-抗癌药-毒副作用-TOPK-生物通
http://www.ebiotrade.com/newsf/2014-10/20141022160952566.htm

摘要
OTS964可以口服，可以注射入人体，其一大特点就是毒性低，采用注射的方式比口服的毒性还可以降低一些
(因为前者包含在一种脂质体中)

从原理上说，OTS964 的靶标是 TOPK （T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase），这是一种多种人类癌症都会表达的蛋白，其作用被认为是促进肿瘤生长。高表达TOPK与乳腺癌和肺癌患者的预后不良有关。

希望能在2015年开展I期临床试验。

癌症治疗的谣言与真相-OTS964，是盲从还是希望_靶向咨询_新浪博客
http://blog.sina.com.cn/s/blog_bff50c840102vvvh.html


mitosis的意思是有丝分裂。
cytokinesis的意思是胞质分裂，它是指有丝分裂或减数分裂之后发生的细胞质的分裂.在细胞分裂末期时，通常于核分裂之后接着发生的胞质体（cytoplast）的分裂。
这个链接是胞质分裂的解释：http://baike.baidu.com/view/559773.htm


NCBI:

TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis.
Matsuo Y1, Park JH2, Miyamoto T1, Yamamoto S1, Hisada S1, Alachkar H2, Nakamura Y3.
Author information
Abstract
TOPK (T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase) is highly and frequently transactivated in various cancer tissues, including lung and triple-negative breast cancers, and plays an indispensable role in the mitosis of cancer cells. We report the development of a potent TOPK inhibitor, OTS964 {(R)-9-(4-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)phenyl)-8-hydroxy-6-methylthieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one}, which inhibits TOPK kinase activity with high affinity and selectivity. Similar to the knockdown effect of TOPK small interfering RNAs (siRNAs), this inhibitor causes a cytokinesis defect and the subsequent apoptosis of cancer cells in vitro as well as in xenograft models of human lung cancer. Although administration of the free compound induced hematopoietic adverse reactions (leukocytopenia associated with thrombocytosis), the drug delivered in a liposomal formulation effectively caused complete regression of transplanted tumors without showing any adverse reactions in mice. Our results suggest that the inhibition of TOPK activity may be a viable therapeutic option for the treatment of various human cancers.


一些病友经验:
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... d=19725&page=12
坚持到胜利
专家建议不加辅料。我加辅料淀粉是因为我的电子秤精度不够（0.01），只好混合淀粉1：4，使重量增大5倍，50mg就称250mg。如果用肠溶胶囊且呕吐可以控制，最好不用辅料。
如果能控制住病情的话，我准备一直采用联药的办法，964剂量最大不超过100mg，直到一期临床结束、推荐剂量出来。



脂质体_百度百科

关于脂质体,我虽不是太懂,但察看最初消息来源,记录如下:

OTS964可以口服，可以注射入人体，其一大特点就是毒性低，采用注射的方式比口服的毒性还可以降低一些
(因为前者包含在一种脂质体中)


推测注射用的OTS964 是有脂质体的,从而毒性更低,但口服也还没有排除使用,如何控制好毒副反应(这里看
到主要是 减白和呕吐)  是可持续用药的关键.