病友语录：一、关于基因突变与用药

向您学习了

(四)、基因与用药

▲老马： （1）WZ4002、Rociletinib（CO-1686）、AZD9291对19和21突变的抑制强度并不如易瑞沙、特罗凯和阿法替尼，一线使用的无进展生存期没有优势（参考AZD9291的一线临床数据），总生存期有无优势有待临床数据的进一步报道。
（2）易瑞沙、特罗凯耐药病人，使用WZ4002或AZD9291耐药后，除了化疗和PD-1免疫治疗外，易瑞沙或特罗凯联合WZ4002或AZD9291也值得考虑。
（3）EGFR抑制剂联合下游通路药（Mek，cMet，Ras，PI3K等），临床很多，但结果都不理想。只能等阿斯利康的临床结果出来再说。
（4）WZ4002、Rociletinib（CO-1686）、AZD9291的互换使用，可能与易瑞沙和特罗凯的互换使用情况类似，可能都有效，也可能只有一种有效，毕竟不是一样的药物。
▲憨豆精神：啥药都有效果可能是因为我EGFR++和VEGF+++，再加上19外显子阳性。减量有效可能是因为无实体瘤，CEA一直控制在低位。这是我自身感受加上观察别人得出的结论：三个+号的，吃药非常有效，但也非常辛苦，如果空窗，肿瘤发展也非常快。相反，一个+号的，吃药效果不怎么显著，副作用也很轻微，如果空窗，肿瘤也发展缓慢。有利也有弊，因利而弊，因弊而利，符合一般的事物规律。
▲老马：对EGFR突变病人来说，EGFR就是主干道，对于绝大多数EGFR突变病人，经过化疗，放疗，靶向药治疗，原发肿瘤的EGFR突变始终存在。
（1）EGFR 抑制剂主药失效再联合下游通路药只能取得短暂的效果，平均无进展时间只有2-3个月，因为抑制了一条通路，另一条通路就会激活，使用像多吉美、索坦这样的多靶点药，或者通路药联用，会抑制正常细胞，副作用太大，体外实验可以，而在临床上无法应用。
（2）提高剂量，或换同一种结构的EGFR药，无法解决耐药问题，但对于部分病人有临床好处。
（3）第三代EGFR药可以完全压制T790突变，在易，特使用很长时间后，可以考虑联合第三代EGFR药，而不用等到完全耐药，风险会比化疗小。
（4）AZD3759，阿斯利康的非小肺癌脑转新药，针对egfr突变耐药病人，值得期待。它的一期临床是与AZD9291对比，动物实验的文章也没有发表，专利也无法查到，阿斯利康应该是寄予很高的希望。
▲peapod：
什么是EGFR-TKI？
EGFR-TKI是表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的缩写，也是目前用得最多的靶向药物。
目前有3代EGFR-TKI得到了FDA的批准在临床使用，他们分别是：第一代EGFR-TKI：厄洛替尼/吉非替尼。第二代EGFR-TKI：阿法替尼。第三代EGFR-TKI：AZD9291（2015年11月13日批准，英文名是osimertinib，暂时还没有中文名）
第一代，第二代，第三代EGFR-TKI各有什么区别？
第一代EGFR-TKI：厄洛替尼/吉非替尼是一种选择性EGFR抑制剂
第二代EGFR-TKI：阿法替尼是一种口服的不可逆抑制剂，除了EGFR，还可以抑制HER2和HER4。
第三代EGFR-TKI：AZD9291对于因为出现EGFR T790M耐药突变的第一代/第二代EGFR-TKI治疗失败的患者，具有良好疗效。
▲借“平安医生”：靶向治疗的通路(靶点)及相应药物介绍:
EGFR（强表达）------易瑞沙、特罗凯、凡德、阿法2992、西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗...；
VEGF （强表达）-----索拉、索坦、阿西、帕唑帕尼、阿帕、西地、贝伐单抗（阿瓦）、Tivozanib...；
mTOR----依维莫司、Temsirolimus（Torisel，CCI-779）、AP23573......；
C-met-----XL-184（骨转）、ARQ197......；
ALK 突变---- Crizotinib（克里唑替尼），LDK378。。。；
吃口服靶向前，找到以前敏感的肿瘤指标如：CEA、CA125、CA199、CA153、NSE、CYFRA211等，先测试其中一敏感数据，作为吃药是否有效的比对；吃药后，若着急的，可以10、15天后测试该指标，看看疗效；否则就满一个月，以后每个月测试一次；原则上两个月做一次CT（以体内肿瘤变化为疗效最终证据）；密切观察身体症状（如咳嗽、胸闷等）是否缓解。吃易/特时，最好同时吃辅酶Q10（每天最少吃足100MG）；准备好水飞蓟素，一旦肝功能指标不正常，就马上开始吃！
▲憨豆精神：我理解184＋易瑞沙有效不是因为184扭转易瑞沙已经发生的耐药，使易重新变得有效，而是184把之前吃易瑞沙时聚集在MET通道的癌的生长因子大批消灭。这之后单独吃回曾经耐药的易瑞沙不一定行，但换另一种药的效果会很好。

老哥辛苦了，专业编辑！我们查看更省事了，谢谢！

这是Dr West 最早在Grace Cancer Center发表的一篇文章，关于肺泡癌容易被过度治疗（对化疗几乎无效，结论是没必要化疗，只对症状做维持性治疗）的主题。
按照Dr. West的说法，判断是否慢性有几个标准：
1、不能是术后6月内复发的，复发后只在肺内的散在节结。如果CT造影是毛玻璃影的话，就更确切了。
2。 PET-CT SUV max不大于5，中高分化
3。持续观察几个月基本没有影响人的健康的症状，生长缓慢。
如果符合上面的情况就基本属于慢性的BAC，这种情况可能几年不需要怎么治疗，甚至更慢的不作任何治疗10几年，20年都不会威胁生命。Dr. West是研究BAC的权威，大家可以在Grace Cancer Center上搜一下他的文章及对病人提问的回答，提过既使是4期，粘液型的，也都有可能是慢性病。
引用---“另外我知道日本抗癌论坛有2个老人，1个就是以年1CM的速度长得，现在19年了。另外1个术后1年多复发的，也有8年了。”

那么说我家符合上面几点：高分化、petctSUV低于3、肺内转移（小结节），没有影响人的健康的症状；但是我家一直在治疗啊，手术、化疗、靶向一直没有停，除了第一年空窗六个月，第二年空窗3个月外。cea还是在缓慢增长，已经四年多了，倒是还没有骨转、脑转，但是一直在努力治疗中。
这是我家的病理：右肺上叶高分化腺癌，部分呈乳头状癌结构，部分呈细支气管肺泡癌形态。

ZZQ 发表于 2016-2-18 17:02
(二)、基因检测续2

▲WXMPQ：免疫组化: EGFR++，HER2+ 特、易、2992、4002等都会有效，2992下次可加量至 ...

▲seacat：预测特罗凯、易瑞沙疗效最准确的仍然是EGFR基因突变检测。其他HER2、VEGF你用免疫组化即可。免疫组化和基因检测现在都需要取得肿瘤样本。EGFR的G719X（18外显子）、S768I（20外显子）和 L861Q（21外显子）突变，以及免疫组化HER2阳性都适合2992阿西替尼，不需要验VEGFR。

“以及免疫组化HER2阳性都适合2992阿西替尼，”这句话中2992阿西替尼是两种药吧，是否“2992阿法替尼”打错字了？

mzc666
这是Dr West 最早在Grace Cancer Center发表的一篇文章，关于肺泡癌容易被过度治疗（对化疗几乎无效，结论是没必要化疗，只对症状做维持性治疗）的主题。
谢谢您的回复，材料很好，要是有慢性病一说，那真是太好了。反正过度治疗是不对的。你家病情稳定，祝福你！

cqbeer 您好，阿西是V靶点，根据这段文字 “免疫组化HER2阳性都适合2992阿西替尼，不需要验VEGFR。”判断，是否就是指阿西。不一定对，您再查查。文字是从网上复制的，没改动过。

ZZQ 发表于 2016-2-23 07:25
mzc666
这是Dr West 最早在Grace Cancer Center发表的一篇文章，关于肺泡癌容易被过度治疗（对化疗几乎无 ...

谢谢您！若变成了慢性病，那真是太好了！但是现在很矛盾，不治疗怕发展的快；治疗又怕过度了。

(四)、基因与用药续1

▲草船：9291联合下游通路用药BKM120,BKM120不光是有PI3K突变，也是下游主要通路，肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%；EGFR TKI联合BKM120可以克服HGF过表达导致的EGFR耐药问题，对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果。
▲linruyicn：关于试药信息（转载）已知的肺腺癌致癌驱动(根源)基因 和 靶向药，可以尝试：
EGFR - 特罗凯, 易瑞莎, 2992阿法替尼, WZ4002，凡德它尼
ALK - Crizotinib克药, LDK378, AP26113, CH5424802  
BRAF - share targeted therapy with melanoma drug, Vemurafenib
HER2 - share targeted therapy with breast cancer, herceptin，2992，PF299804
KRAS - Selumetinib 司美替尼, 代号AZD6244.
MET - Crizotinib克药, and prostate cancer drug cabozantinib XL-184
PIK3CA - BLM120（有YL药了）
RET - share targeted therapy with GIST and kidney cancer drug, Sunitinib（索坦）; leukemia drug ponatinib; thyroid cancer drug Vandetanib（凡德）; and prostate cancer drug Cabozantinib （XL184）
ROS - Crizotinib克药, AP26113
T790M - WZ4002，CO-1686
非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药：
VEGF：阿西替尼，T药，索拉，索坦，凡德（后三个药是含V的多靶点）。
试药顺序，有点我要特别提出：考虑到EGFR的特/易，及ALK的克药是靶向中的大款药；在试药时先试EGFR靶点的特/易，若无效，紧接马上试ALK的克药；若特/易有效，则可以不用试ALK的药，接着2992，VEGF类的。
▲lb9702：对于我们来说主要的靶点是EGFR，虽然2992、299804等HER2也属于E靶点，但同特/易打击的是不同的，当用一段时间特/易打击E后，癌会通过HER2进行发展，这个时候换2992/299804大多会有效，这也是为什么很多人特/易耐药后，用2992有效的原因；之后靶点轮换，这个时候不能继续再去打击E靶点，因为时间间隔太短，癌还没有转回E靶点，转到打击V靶点，这个靶点一般不是主要打击的靶点，所以一般使用时间不长，长时间使用效果也不好，之后可以继续按E-V-E顺序轮换，过程中可以穿插4002/9291，打击长时间使用E/HER2靶点带来的T790M。
▲jack_7777：＠ 21突变有如下优势：1～对相同结构药分子的凯，特更加敏感。选择吃特是正确的。 2～对4002药物敏感，很多人在4002吃到耐药后再吃9291仍然奇效。但需连特来控制脑转 并注意心脏毒性。＠药物有效的情况下，脑转不必过于担忧。吃满一个月后检测肿瘤5项指标和CT，评价特罗凯有效性。＠群友Fan Fan 大姐（21突变）用贝伐连特7个月，成功清除脑转，肝转，骨转，肾转，，，等等。（在特和贝伐均有效的前提下）。肺部病兆钙化2／3，值得参考。＠你年轻，免疫体质远远胜于其他人，具备靶向轮换药物基础。到仍需加强免疫体质和利用‘’心情免疫物质‘’对肿瘤进行控制。好心情，适当有氧运动，好胃口，有效药物控制，加强基础免疫力即可。如何走下步，吃完一个月特评估再考虑。
▲wlxkxgq：梳理楼主的用药，有效的有印易、YL特、2992、 299804、184、凡德、t药、阿西，尤其易特耐药后，凡德、阿西表现异常抢眼，而4002、9291、克里唑蒂尼、280均无效，说明易特耐药既非cmet，也非t790m。可以认为v通道的活跃是造成E通道耐药的原因，2992、299804有效说明可能存在HER2靶点。因此，现阶段应该考虑E、V、HER2轮番打击，联合的话应该EV联合。
▲sai1019：(自强不息)其中E靶点 CEA降的一共用了334天，主要以印易和特为主；V靶点CEA降的有198天，主要以阿西和凡德为主；其他 以T790M/HER2靶点 184天，主要以BIBW2992 和299804 为主。LZ用药是先E靶点的药，然后CEA下降比例少或者有升时就换用V靶点的，中间穿插T790M/HER2。目前一共1167天了，3年多的靶向药。LZ所用到的易和其他药应该都没耐药吧。
▲beleon：【2009/10/07 聯合晚報】聯合晚報／記者林進修
「醫師，我到底要不要做肺癌的基因檢測？」自從不少名人罹患肺癌的消息曝光後，引起國人高度重視，越來越多懷疑自己可能也出現問題的民眾紛紛就醫，一再問醫師自己是否應及早接受篩檢，緊張之情，溢於言表。
非小細胞肺癌 分三大類：他解釋，非小細胞肺癌可分肺腺癌、麟狀上皮癌及大細胞肺癌三大類，唯有出現基因突變，標靶治療才有效，否則即應循傳統的治療方式，接受化學治療、放射線治療或外科手術。根據統計，罹患非小細胞肺癌的白種人中，只有一成左右會出現上皮細胞生長因子接受器(EGFR)的基因突變，反觀不吸菸的東方女性一旦罹患這種癌症，其基因突變率即明顯上揚，這些患者在確定罹癌後，最好接受基因檢測。
基因檢測標本主要由病理診斷之切片分析，組織切片之取得胸腔內外科及放射線科醫師都可操作。胸腔內科醫師可透過氣管鏡或超音波定位取得組織切片；胸腔外科醫師可經由胸腔鏡手術切除或進行切片檢查，也可透過縱膈腔鏡進行淋巴腺摘取術，順便做檢查；至於放射線科醫師則通常在電腦斷層定位下，進行切片檢查。
基因檢測主要是進行上皮細胞生長因子接受器第18至21區的基因定序，檢查有無基因突變。一般說來，第19區及21區有基因突變的肺癌患者，標靶治療的效果較好，其中又以第19 區有基因突變者的療效最佳；反觀第18及20區出現基因突變者的標靶療效則較差。
基因突變 影響標靶治療  
陳育民統計發現，上皮細胞生長因子接受器第19區出現基因突變的肺癌患者，在接受標靶藥物的治療後，80～85%的腫瘤會縮小；第21區出現基因突變者，標靶藥物的有效率降為65%；第18區出現基因突變者的有效率降為55～60%；至於第20區出現基因突變者，則再降至30～40%。

谢谢爷爷写的这个帖子。祝福您和家人健康长寿。