妈妈肺腺癌21突变，特罗凯6个月联合184有效，4002无效，现在克唑替尼

LOVEME · 发表于 2015-10-21 21:14:28

对，吃够1个月再做检查。

刘金东 · 发表于 2015-10-21 21:54:45

LOVEME 发表于 2015-10-21 21:14
对，吃够1个月再做检查。

谢谢，关键时刻有各位朋友指点心里踏实些多了。再次感谢大家指点！

刘金东 · 发表于 2015-10-27 22:23:00

本帖最后由刘金东于 2015-10-27 22:35 编辑

今天收到了我给在德国一个生物工程实验室工作的亲戚的会话，特地贴上来，对与不对只是一家之言，仅供参考。

      对方：看了些文献，抗药性由T790M突变引起。抗药性是吃药（特罗凯/易瑞沙，第一代EGFR靶向药物）过程中产生的。这个突变能不能清除没有临床试验报道，虽然WZ4002 或 AZD9291（第三代EGFR 靶向药物，针对抗药性设计）对T790M 有更好的选择性和更强的杀伤力。对于R858L的病人（像老太太的情况）现在的治疗方案有两种最有效：1）首先服用第一代药物（特罗凯最好），等到不能抑制肿瘤时（也就是抗药性产生时），然后服用 Afatinib （第二代药物，针对抗药性设计）；2）首先服用第一代药物（特罗凯最好），等到不能抑制肿瘤时（也就是抗药性产生时），然后服用 AZD9291 （第三代药物，针对抗药性设计）。第二种方案似乎更好。

      我：    是的，先特罗凯，再阿发替尼（2992）二代，然后9291。可是我感觉特罗凯好像效果不是太好，我妈T790无突变，MET无扩增，免疫组化测得HER2+，我怀疑可能HER2有表达影响EGFR的靶向药效果不是太好，不知分析的对不对？

      对方：我认为T790M有没有突变还不能确定，理由有两个：
1）基因突变分析的样本量可能不足：比如肺里有3个肿瘤块，只检测了1个，T790M的突变位于其它肿瘤块中。（从其他肺癌转移的病理切片看，肿瘤的数量是比较多的）。
2）T790M突变的细胞数量少：比如分析时取了1万个细胞，这里面可能只有100个细胞有T790M的突变，这种情况下T790M的突变是检测不到的。
以上两种情况，尤其是第一种情况在肺癌里已有报道。这时产生抗药性的原因是：药物清除了大部分癌细胞后，剩下少量的T790M突变的癌细胞大量扩增。
      特罗凯效果不好，有可能由于HER2+这个阳性结果引起：特罗凯只针对EGFR这个靶点，对HER2 没有抑制（阿发替尼可以同时抑制EGFR和HER2，也有病人是先用阿发替尼）。

      我：好的，你提醒我了，那我还要再试试抑制t790M靶点的药。差点放弃这个靶点的药了。
那个关于MET阴性就是CMET无扩增吧，有必要再试抑制CMET靶点的药吗？

      对方：MET阴性就是MET这个基因没有过量表达，现在看MET应该是正常的。
有统计表明 20%的非小细胞肺癌病人吃特罗凯后会出现MET扩增从而产生抗药性。原因也能是MET阳性癌细胞很少或是取样时没取到，或是癌细胞被药物杀伤的过程中产生的自我调控。
现在MET阴性似乎没多大必要同时抑制MET，因为看到的治疗基本是吃一种药产生抗药性后再吃另外的针对性药物。

   我：好的，谢谢了

刘金东 · 发表于 2015-10-27 22:42:03

刘金东发表于 2015-10-27 22:23
今天收到了我给在德国一个生物工程实验室工作的亲戚的会话，特地贴上来，对与不对只是一家之言，仅供参考。 ...

这次交流的最大收获是关于T790M的，我原来以为基因鉴定是很准确的，没想到也有偏差，而且还不小，刚看到一篇帖子说基因鉴定的准确率只有百分之70.

这样往后我还要试下抑制T790M的靶向药，如果有效，那用药的路子要宽很多啊

刘金东 · 发表于 2015-10-27 22:42:05

刘金东发表于 2015-10-27 22:23
今天收到了我给在德国一个生物工程实验室工作的亲戚的会话，特地贴上来，对与不对只是一家之言，仅供参考。 ...

这次交流的最大收获是关于T790M的，我原来以为基因鉴定是很准确的，没想到也有偏差，而且还不小，刚看到一篇帖子说基因鉴定的准确率只有百分之70.

这样往后我还要试下抑制T790M的靶向药，如果有效，那用药的路子要宽很多啊

刘金东 · 发表于 2015-10-28 09:51:17

忘了看的哪个帖子了。说基因鉴定我国大多数是用的测序货实时荧光定量PCR方法获得，而这种PCR方法有百分之30的误差，更精确的是ARMS检测法。刚看了下妈妈的检测报告，确实是用的PCR检测法。这样的话理论上也是有误差的啊。

刘金东 · 发表于 2015-10-31 13:20:36

      10月29日去地区医院做复查，验血常规，肝肾功能和CT影像。到医院办理住院手续，当天就输了4mg的伊班膦酸钠。第二天30日早上抽血化验，作胸部平扫和腹部扫描。接近中午化验结果出来了，CEA  18.74  上月9月25日CEA 40.40 下降了接近百分之54。  CA125    40.08 CA15-3   50.04
CA19-9 25.23    较上月无对比。上月所有不正常的血常规指标都在正常值了。D-二聚体由4.47降为0.70 CT影像左肺肿物49.74mmX28.16毫米，对比9月26日肿物58mmX44mm,缩小，我算了下缩小了接近百分之45 。其余肺内转移结节交钱变小，多发淋巴结转移较前变小，骨质破坏较前好转，硬化增多。肝转移灶较前变小，腹膜转移较前好转，腹水减少，总之结果非常好。
         担心了一个月的心总算暂时放了下来，医生和我都很高兴。接下来的一个月是比较轻松的一个月，对病人也好对我也好都比较放松，药物接着吃特罗凯，关键是第三个月的治疗，这两个月的时间要多做准备，多学习啊。