本人肺腺癌从发现到治疗的过程(随时追加治疗过程纪录)---六月小查：顺利过关

靶向药靶点汇总

截至2013年12月

4.2 靶向治疗

     靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。如果拿战争来打比方，靶向治疗就是激光制导的精确定向轰炸癌细胞,从而杀死癌细胞)
     靶向治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以此确定针对特异性靶点的治疗方法。某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活，这种现象称为致癌基因依赖。识别可用药的致癌驱动因子创造了可使用高效治疗性干预的可能性，已经有识别致癌驱动因子包括KRAS，EGFR，EML4-ALK等。确定致病基因的非小细胞肺癌服用个体化治疗靶向药物有针对性疗效，普遍适用的靶向药物包括，吉非替尼、厄洛替尼针对EGFR，克唑替尼™针对EML4-ALK等。
4.3 靶点初识：EGFR

      EGFR是表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor)的英文缩写，EGFR是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是HER/ErbB家族成员之一。该家族包括EGFR(HER1)、HER2、HER3和HER4。[ HER2：人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal growth factor Receptor-2)基因，即c-ErbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上，编码相对分子质量为185000，属于跨膜受体样蛋白,具有酪氨酸激酶活性。]
阻断 EGFR 可抑制肿瘤生长，而由于 EGFR 酪氨酸激酶是信号传导的必要条件， 因而成为肿瘤治疗的重要靶分子。靶向治疗的机制就是：通过选择性的酶抑制剂或单克隆抗体竞争性结合细胞外配体结合位点可以阻断酪氨酸激酶活化，从而抑制 EGFR 的激活。
    一些合成药物可以阻断EGFR介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长，抑制肿瘤细胞生命周期的延长，以及抑制肿瘤对周围组织的侵入、促进肿瘤细胞的凋亡。这些药物称为靶向药。靶向，很形象的说明了药物是有针对性的对准某个“靶点”去攻击，去阻断、去抑制。EGFR靶向药，就是针对EGFR这个“靶点”。
    EGFR靶向药物主要有两类：一是作用于受体胞内的小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor，缩写为TKI)抑制胞内的TK，包括吉非替尼(易瑞莎)、厄洛替尼等；二是作用于受体胞外区的单克隆抗体(Monoclonal Antibody，缩写为MAb)阻断配体结合及活化，包括西妥昔单抗HERCEPTIN。
其他靶点，如T790、ALK、CMET等的靶向药原理和EGFR是一样的。
   
    EGFR抑制剂耐药分为原发耐药和获得性耐药两种情况。
   
     原发耐药：原发耐药主要包括EGFR突变和KRAS突变。

    EGFR突变主要体现在包括第19号外显子的框架缺失和第21号外显子上的点突变(L858R)。EGFR突变的另一表现形式为EGFR-VIII，即因子VIII由于缺乏细胞外配体结合区，无法与配体结合而导致EGFR胞内组成性活化产生耐药。约有42%的HNSCC(颈部鳞状细胞癌)患者为EGF-VIII表达。
EGFR突变：EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18-21外显子，其中19和21号外显子突变覆盖突变的 90%。
19外显子突变占50%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占3%。因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子或19、21号外显子。
     KRAS突变。(Kirsten RAt Sarcoma viral oncogene)约有15%~ 30%的非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer，NSCLC)患者存在KRAS突变，与不吸烟者的EGFR突变不同，KRAS突变普遍存在于吸烟者中。
KRAS突变阳性患者接受厄洛替尼治疗反而使有效率降低，KRAS阳性率与耐药呈显著相关性。另有研究数据证实KRAS突变不仅不利于TKI的治疗，反而使疗效变得更差，提示KRAS突变是NSCLC病人预后不良的指标，由可能成为原发耐药的标记。
获得性耐药：获得性耐药主要表现为一T790M突变。
    对吉非替尼或厄洛替尼产生获得性耐药的病人中，EGFR的第20号外显子存在一个次级突变，导致激酶区域790号位点上的苏氨酸被蛋氨酸取代(T790M)。T790M突变通过阻碍与TKI结合产生立体干扰或者增加与腺苷三磷酸（ATP）的亲和力，即封闭了TKI与激酶区的结合而引起耐药。一项研究发现，对吉非替尼或厄洛替尼获得性耐药者中，有约50%的病人存在EGFR T790M突变。因此，抑制EGFR T790M突变的替代方案可能是有效的治疗手段，这也促使第二代激酶抑制剂的试验和开发。最新研究显示，L858R合并T790M突变对ATP的亲和力比单纯L858R强，而TKI是ATP竞争性激酶抑制剂，故导致TKI与激酶区结合率降低。
     对获得性耐药患者停用TKI一段时间后再次使用可恢复其一定程度的敏感性，原因可能是随着时间推移或使用其他化疗药物后，耐药基因克隆如T790M等减少了，这也成为了一种潜在的治疗策略。
    二是VEGF/VEGFR表达变异。EGFR信号通路能产生一些肿瘤促血管新生因子，包括VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。EGFR抑制剂能够抑制EGFR活化，下调肿瘤诱导VEGF的血管生成。临床证实了血管生成变异能诱导肿瘤对EGFR抑制剂产生耐药。2004年Ciardiello等[26]诱导出同时对MAb和TKI都耐药的CRC细胞株，EGFR/VEGFR双受体抑制剂ZD6474能有效抑制其生长，使控制期增加了150天。耐药株COX-2和VEGF的表达分别是亲本敏感株的5倍和10倍，推测对耐药肿瘤细胞抑制其VEGFR信号转导可能是潜在的治疗策略。
    对于EGFR检测，目前最常用的方法是免疫组化法。免疫组化法是一种有效的检测实体瘤组织标本中蛋白质水平的方法, 在病理实验室中广泛应用。免疫组化法具有以下优点；①保留了原有组织结构；②可以反映抗原或抗体活体状态下的细胞内定位；③易于区分良恶性细胞； ④只要小块组织标本； ⑤无放射污染。
     然而免疫组化法同时具有三大缺点： ①受检测者主观影响大； ②是一种定性检测， 不能定量； ③必须有一定的细胞数量； 因此大多数免疫组化研究只能以可以手术的病例为研究对象。这些缺点使得采用免疫组化法的研究有一定的片面性。

4.4 二次复查：CEA和打骨针
2015年12月21日，距离上次复查过去一个月了。得再去复查了。本来还想和上次一样，去“省医”办理个床位，住两天院。不过考虑到这次复查只是打骨针和测CEA，没必要那么兴师动众。同时现在又上班了，如果去住院，那还得请假。考虑到下个月复查要做的检查较多，而且还得提前回家，请假时间较长，所以这次就不请假申请住院了，就在顺德这边复查算了。再说了，“顺德区第一人民医院”(以下简称“顺德一院”)也是三级甲等医院，做这么简单的复查应该是没有什么问题的。
上班后也没什么事，自行开车去医院复查。排队挂号，在门诊等医生。因为这次复查就是开一些单子，不需要诊疗什么的，所以比较简单。不过医生还是很认真负责的。当听我说想打进口骨针的时候，很是为我考虑的建议我打国产针，还说这样可以走门特，费用较少。对我担心的发烧等副作用，医生也是很耐心的给我吃宽心丸，说问题不大的。既然医生这么说，那我就试一次，如果没什么副作用，那以后就打国产针。
缴费、排队、抽血，这个比较快，打骨针也很快，也就是一个小时的样子就结束了。在打骨针输液的过程中没有出现什么不适，这多少让我放心一些。
下午的时候再去医院拿CEA报告单，在路上我还一直在想，结果会是什么样子呢？是CEA值暴涨，还是大幅下降，还是比较稳定？胡思乱想一路，等拿到报告的时候一看，结果还是比较满意的，CEA值为8，比上次下降近43%，继续努力。

对于这次打国产骨针，用现在比较流行的一句话说“其实一开始我是拒绝的”，因为无论是在QQ群里众多群友的亲身体验，还是在网上查到的相关资料，国产的副作用还是比较大的。从生活质量方面考虑，还是尽量避免这些副作用。出于这样的考虑，我从一开始就抱定用进口针的想法。这次打国产针如果没什么明显的副作用，或者说体感比较好，那以后也可以考虑一直打国产针。
打完针的当天晚上，感觉腰部有点不舒服，不舒服程度较以往稍微那么大一点点。这不舒服也不是腰酸，也不是腰痛，说不上来的那么不舒服。22号正常上班，一天下来没有像第一次打骨针后出现的浑身酸软无力，也没有发烧，精神状态感觉还可以。从表象上来看，国产针还可以，只是打国产针对抑制癌细胞扩散的效果如何，那只能通过检查再下结论了。

4.5 再次复查：CEA、肝功和打骨针
这几天天气一直阴阴的，还时不时下点小雨。昨天晚上还下了差不多整整一晚上，害得我早锻炼也没办法进行，只好在宿舍内做一些适合室内的活动，比如甩臂，做深呼。太极拳也是好几天都没有打了，感觉都有点陌生了。
今天(2016年1月15日)又是早起，本想到户外去锻炼一下，但小雨淅淅沥沥的也不停，那就没办法了。喝了一晚浓浓的，熬了一晚上的小米山药粥后，感觉身上热乎乎的。看时间还早，就练习了近二十分钟的甩臂，然后开车去医院做检查。
上次检查是在“顺德一院”，当时考虑仅仅是打骨针和抽血测CEA，没必要去省人民医院这样的大医院。按理说这次要做肺部检查的，因为距离上次已经两个月了。不过在这两个月里，体感还可以，没有什么不适，只是偶尔有时候上班忙起来感觉累点而已，所以这次复查就查查CEA和肝功算了，等下个月，过年回来再做肺部CT。这次之所以要检查肝功，是因为在群里聊天的时候，知道癌细胞，和吃靶向药会对肝脏有一定的损伤。到现在吃靶向药也近三个月了，而且15年11月份住院检查的时候肝功有一项“碱性磷酸酶”就超标，现在状况如何，心里真是没底，查一查也好放心。
对于打骨针，这次决定打进口的“择泰”。这次之所以想打进口的，是因为自从上次打了国产的骨针后──好像也不能这么说──或者说最近这段时间，晚上睡觉腰特别难受，不是痛，也不是酸，说不上来的不舒服。尤其是睡宿舍的硬板床，不舒服更加明显。而起床后不舒服症状马上就会消失。如果晚上回家睡，则就会感觉舒服点。回家睡和在公司宿舍睡最大的差别就是床不一样，公司宿舍是单人硬板床，家里是席梦思软床。难道引起不舒服的原因是因为床的不同？先不管是不是因为这个原因，买张软床试一试不就知道了。
到了医院挂号，然后就是坐在医院走廊里等着叫号了。和上次一样，很快就轮到我就诊了。本来这次还想挂上次那位医生的号，但今天那位医生没当班。没办法，只好随便挂了一个号。这次这位医生也很热情，在听了我的病情介绍后，很快就开好了检查的单子。对于打骨针我选择进口的“择泰”，他还向我介绍了几种其他的骨针，当然了，他给我介绍其它骨针不是向我推荐。再说了，就算是他给我推荐打其它骨针，我也不会接受的。
检查单开好了，后面就是交费、排队抽血了。打骨针所需的进口“择泰”不是在医院的交费窗口交费的，在医院大厅里，挂号去旁边医院专门开辟出来一块“综合药房”区。在那可以交费、拿药，就像在一般的药店买药流程一样。在“综合药房”区买的药好像都不是医保范围内的，而且开的发票和医院一般的发票也不一样，不知道他们这是啥意思。
这次打骨针输液和上次没什么不同，差不多同样的用时，也都是在那没有上网信号的输液区。自从上次输液打骨针后我就对这医院没啥好感。也不知道怎么会事，医院大厅和输液区不能上网，哪怕是靠近窗户。这不能上网，那输液的这一个多小时真是百无聊赖，感觉真是“度秒如年”啊。
这次检查虽然仅仅是抽血和打骨针，貌似好像一个多小时可以完全搞定。但实际情况并非如此，等打完骨针，开车回到公司，也到了午饭时间了。也就是说这么简单的检查也用了差不多一个上午的时间。如果再加上再跑一趟拿检查结果，那检查一次所用的时间就更长了。
下午天气不好，也就懒的再跑一趟医院拿结果了。第二天的时候雨终于停了。抽时间又去了一趟医院拿结果。这次检查结果可以说是喜忧参半：喜的是CEA值继续走低，这个结果还是让我很满意的。忧的是肝功能由几项值超过正常值几倍：谷丙转氨酶(ALT)值161，超过正常值上限三倍多，谷草转氨酶(AST)值79，超过正常值上限近两倍，碱性磷酸酶值191，比上次检查值348是降了很多，但还是超过正常值上限30%多。看来吃了几个月的靶向药，对肝脏还是有一定影响的。
肝功检查几项超标，在QQ群里向大家请教如何处理，众网友也是非常热情，很快就有了答案：吃“天晴甘美”或“水飞蓟”。不仅如此，群主金姐还安慰我说肝功几项超标问题不大，吃药很快就会恢复正常值的。有了群主金姐的安慰，我就放心多了。

4.6 年后复查：多项
时间过的真快，过了一个春节后一个月的时间感觉很快就又过去了。上次检查还是在1月15日，今天已经是2月22日了，应该去再次复查了。而且距离上次肺部CT检查也已经过去近三个月了(上次是2015年11月23日)。本来是想年前复查那次，也就是距离上次肺部CT检查两个月的时候再次做CT的，但考虑到体感还不错，没有什么不适，同时在QQ群里也向各位“高手”咨询了，三个月查一次CT也没啥问题，所以就偷了个懒，想等年后再做一次比较详尽的检查。
这几天一直想去医院复查，但从老家回来后上班第二天就感冒了，鼻塞的厉害。担心感冒时复查不准确，还是得要再后延几天再说。感冒稍微轻点后，我就咨询了医生，看感冒对检查有没有什么影响。医生说没啥影响，那我就去检查吧。
自从年前那次复查后到现在，大部分时间是在老家度过的。虽然说北方天气寒冷，但从温暖的广州回到寒冷的北方，体感并没有什么不同，相反，面部的皮疹反而好转了很多。在回家前，由于吃易瑞沙的缘故，面部鼻翼两侧长了很多白头小包，虽然说不痛不痒，但看上去总归是不舒服的。回家后也就是两三天的时间，那些小包就慢慢消失了，到最后仅有两三个小包还顽强的挺立在那里。单是这点，让我非常满意，走出家门，别人也不会用怪怪的眼神看我了。
回家脸上皮疹好转，说实在的，这是我当初没有想到的。因为回家前老家天气一直不好，雾霾非常厉害。我曾经一度犹豫要不要回家。不过回家后天气出奇的好，也许是那股寒流起到了作用，把雾霾都吹跑了。再加上回家后心无旁骛，啥也不想，就想着吃点好的，好再长胖一点。好的天气加上好的心情，所以脸上的皮疹好转了很多，也许我的猜想是对的。
复查那天是2月22日，这个数字倒是很好记。和以往复查一样，一早就开车到医院了。在自助挂号机上挂了号，然后就去门诊那等医生叫号了。本来自己挂号很早的，应该是排在第二名，结果因为有几位是预约的，所以就等的时间长了点。等了差不多一个小时才轮到自己。医生的态度还是很好，很耐心的听我对这一个多月病情的描述，然后开好了各种化验单。同时还把申请“门特”的诊疗单给我开好。有了这个诊疗单，我就可以去社保部门申请化疗的“门特”了，虽然我并不会真的去化疗。如果真的能申请下来，那每年又可以省下不少的费用了！太感谢这位医生了。
上次复查的时候肝功能有三项指标超标，当时医生给开了“谷胱甘肽”和“双环醇片”。遵医嘱应该是每天三次的，但看到那个“谷胱甘肽”每次要吃四片，感觉太多了，所以就每天吃两次。到现在吃了一个来月了，得再查一下看看有没有好转，同时也要查一下血小板，所以这次抽血查的项目就比较多：血常规，肝功七项和肾功五项。
做肺部CT本来上午是可以做的，但因为医院有规定，做增强CT要有家属陪同，也不知道是基于什么原因定的这么个规矩。没办法，那只能第二天再来了。“有家属陪同”这个规定纯粹是个摆设。第二天让同事陪我去做CT，仅仅就是在CT注意事项的一页纸上签个名字而已，在随后其他如静脉注射水溶性有机碘剂和做CT过程中，并没有医生确认我是否带家属来。也许医院的这个规定只是说明他们起到了为患者着想的作用，至于到底有没有家属陪同，那就不关他们的事了。
这次复查过程还算是顺利，结果也比较理想：1、肿瘤标志物CEA值持续走低，从上次的5.8降低到参考值0 ~ 5.8 内的3.60，降幅达到37.9%；2、肝功能由上次的三个指标超标变成两个指标超标，而且超标的两个指标值也都降低了很多。如果自己按照医生的要求按量按时吃药，说不准肝功能几项指标会完全正常。不过这也没什么好担心的，只要自己继续把护肝药吃下去，相信下次再复查的时候会得到更好的结果的；3、血常规和肾功能五项结果表明所有指标正常，这让我放心不少；4、增强CT结果显示和上次在广东“省人民医院”做的增强CT结果对比显示肿瘤变化不大。虽然没有达到自己所期望的变小，但没有进展就是胜利！这没有什么好担心的。
这次复查应该说结果很是让我满意，同时也让我更加深信一点：乐观的态度和积极的心态对治疗是最重要的因素。在回家的这一个月里，参加同学聚会、在家玩空竹、跳广场舞、甩铁鞭，“忙”的不亦乐乎。通过这些积极的活动，使自己忘记了病情，忘记了不适，感觉自己就是一个正常人。现在重新回到工作岗位上，虽然说有了工作任务的压力，但相信只要自己乐观面对，多往开了想，不要有过多思想负担，相信病情会持续好转下去的。

楼主，加油！！！看了标题，内容看不下去了，实在太多，楼主以后可以挑重点的说，抒情篇可以另发帖的

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上帝拇指 发表于 2016-2-25 16:03
楼主，加油！！！看了标题，内容看不下去了，实在太多，楼主以后可以挑重点的说，抒情篇可以另发帖的

对啊 ，表格和结果一目了然，大家看的方便，也不容易遗漏重点，还可以一起出谋划策

4.7三月小查

不知不觉间又是一个月过去了，越来越觉得时间过的快了。难道是自己老了吗？

这一个月生活基本上是有规律的：周一到周六上班，周日回家休息。体感总体来说还不错，上班没感觉有多累。下面就这个月用药情况和身体情况做个小结。

吃了两个多月的“谷胱甘肽”和“双环醇片”，肝功能已经恢复正常，同时CEA值也是持续走低，这都是值得高兴的事。虽然说有时候“烧心”和其它一些不适，但并不影响胃口，吃东西还是不少。所以说现在病情控制的很好。继续努力吧。
今天又打了国产骨针：唑来磷酸，上个月没打，也没啥感觉。
这次检查肝功虽然正常了，但医生建议我再吃一个星期的“谷胱肝肽”，也算是稳定一下吧。同时还开了治疗烧心的“耐信”(埃索美拉唑镁肠溶片)和“磷酸铝凝胶”(洁维乐)，这个不是什么大毛病，所以就只开了一个星期的药。

回复38楼：治疗过程的记录表格