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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1964452 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 ' g* O% N$ c7 c

1 e5 `- p' f3 [4 A6 t" x" l达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明9 V+ o% [, F3 r$ ^& b4 D
1简介
+ o9 L# X0 b6 G) k" T4 r  K, t达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。. T+ @2 d7 V% q$ k7 \( c( b
1.1分子结构式
7 f* J0 v7 ]6 S* p8 O. W0 i6 b1 |$ ~; c/ x
1.2分子量488.0( j& b5 r1 d2 z# m# |& ^3 U9 q
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
5 Q* m. w, }2 r& o' d. X, G1.4临床药形态 游离碱3 l! ?" x& T( ]; I: U' k
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)6 ^* o* L; s2 ?# l, i+ f
2剂量和给药方法
: q4 m$ ~9 r9 r9 ~   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。# X2 Y! n, x' W0 I; }
3 药代动力学! a" x% s' t4 j* s9 f' q* V
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。! p/ j9 {, u6 ]$ Z8 m" G/ f$ w

7 u/ Q. k( H3 D1 r3 N- V1 [
1 q1 j: ~1 V2 E$ y. u0 @. q4 d& e: r/ P" A: y3 V
4 非小细胞肺癌相关临床试验3 O3 J, p! I* ~7 o' L
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
# d' V3 ~6 T5 ?* s: o+ T8 J1 Bhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=27 u- N9 D5 l/ W; D/ _
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
- S1 n& ?( ?4 b0 [+ {http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
, c2 o9 G" m) ?/ n(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
/ ]- j; y% I  J8 phttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6% k( V- i7 J# f2 i. j2 }& A. w
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)3 z  Q4 _2 F% D+ k0 [
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14' h2 e0 [$ Z: Q6 R( F
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors$ j' @# {/ ^. Q% M
(1期临床,已结束)
3 {/ I% i* ]* A+ chttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=160 A7 b" v, |4 e- u) e* K
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)' ]* {0 h! f7 n' J: b
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 6 c4 ~- m* o3 `* d. b' ]
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
0 N7 i: \+ F+ O5 F( q" @9 shttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31, B1 a# q2 O" M& C9 V
5 副作用和处理
" j- v: ?* k( N  Q% V5.1 副作用
6 C; i1 N- k; \4 A3 H/ f: r* l+ c   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。, S( e/ x! ?8 K/ N

( t- j- `& |5 D4 @1 ]3 }! k$ f4 T- G
5.2副作用处理
5 P* L+ {2 q/ K! i" [(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。2 r: _) \5 u8 o4 y( s# F" |4 M! ?
注:易蒙停的使用( T* ~4 C  ]) s: k7 h# h& G) }* h: Y% [
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。7 U7 }: |3 ^2 R1 f5 t( w# k
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。- r- o* p. E0 r9 U
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
5 M: K, j2 p" e* `9 e! ^注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
7 o' m/ e$ E6 l5 @! d; @其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
( b' q" c' D2 m# k% d6 t8 A# d; w1 S(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。) S2 b8 `/ Z3 K# [
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
& F5 A. T7 E7 E4 U4 t8 f8 A+ P(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
2 j" L, [# j. y(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。5 j) W9 ]7 y" h9 d
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
2 D) b' u, ?% J' p1 Y(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。, I. g. ~% K2 \# k4 `
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。0 N0 D  J9 \1 @! O# {; |, k
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
, G3 S  M. e9 J+ y, _(7)便秘:火龙果、杜密克等。, g- _! k. ~- x) Z) v) S" `8 w) T& k
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。8 n' |; B: t4 D: p  x' Q3 f) s. d9 s
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
9 g0 {2 c' o) z5 E$ x. D: S(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。& a6 S1 I+ o* O" E, F. \
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。( {; l3 u8 _1 x' L1 `
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
7 D  T. U8 q- [/ M7 g+ W- z4 M(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
! |2 ^" U& _( L5 [: [. R1 J(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
  ]$ d/ i$ G7 Q2 F( j8 h: S( c(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
1 V$ u1 ?( P& O, D. \; V6 ?. T. Q6药物相互作用$ @% W0 M& K$ ]+ x5 Z' Q" b
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。3 T4 d# w- p! Y2 q
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):- a9 n  }. \  |& w! x6 Y: e: T
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
# d, R5 u& y; Z8 [强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):- }" j: j7 L$ u9 W
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。" N9 l# c$ U' l- t( w' D/ H
7 临床有效率5 q' O) {4 y. O
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16/ t  A, D' x6 _- x( d2 U
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
, m- Y# D3 f0 O) f3 H/ ~下一步治疗方案:# J) \1 [8 I, {6 y- j  v6 e2 I7 i
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

" _* }7 g. ?9 |/ t' w# f我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16% z" I* G+ X- M  I: }
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移2 ?6 w7 I9 W3 S! ^; |/ B
下一步治疗方案:
, Y! O5 i2 E* b# i第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

; W( f0 j1 m! M5 t& l% @7 t4 Y先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。/ T8 W$ t: g& L2 k, E
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
2 A' x, p7 B: U  ~2 L5 ^+ f0 n2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58! R4 T& N9 g  ~* G% G( y9 z& a

1 Y( m& S. c: Q不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

/ H* s% Q. r* A% q7 U草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!" J0 {% _, ~) {$ I6 Y1 ^
5 U. a! B/ ^! o5 B
          299804建议首选,耐受可十易或特。5 ]- O6 q1 N  ]; r& ~
/ O" G2 ]( @4 m) `& G; S
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!7 N; D2 Z9 n- X

. G1 f1 L1 M% s$ V7 @' i: V          不要泄气,你干的很好!
# i; s. U8 U" V; J
' C- v' O" }* ?- l9 n3 B1 i" M) V* R# l% O0 B, Z
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
: g+ ~; g; ]9 E$ ^, E这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15) {! Q5 I# i, l4 B5 ^$ S' k
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明' c2 u& v+ q: k+ R( i
1简介9 w- _% U# w' L; F! F# u; A
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
# A9 q" Y, @+ F( w2 |  P5 ^  i
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。1 {/ T# g: o+ u: k

: z% N& B: X# `8 |: B6 ]从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。1 X4 j( v) o8 }2 C

; e' _$ Y) i8 {' ^我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。" D! Q+ A7 T# j+ ^* d1 [

- m/ g; d2 d7 {脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
* j  `1 M9 T( H$ w
% m. k' z9 i9 `4 p3 [$ G9 v( g: B& e& S- v3 Y! s: t

4 d1 q% X  Y9 R; X$ h" y7 t, M9 w" h' i7 s

! @5 I6 _& z% q0 U6 y, b" q* ^8 ^6 ?' s$ ^2 _
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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