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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963373 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 5 A' N( o9 g/ q' i

* f! `, q8 s6 j  h8 S达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明( p6 V( g- H/ u" u1 E. M1 \
1简介
4 w: v: v( @' V2 \达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。5 q: v9 F6 ?, r
1.1分子结构式1 Q* L( c& w  u, f. _- |" a, a

- v% B4 e, y- c' _1.2分子量488.0* ]4 f$ i; |- y7 ~! Y
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
) ?+ }9 F# d' ~7 O9 V0 [9 Z1.4临床药形态 游离碱6 B2 o7 k8 p" E6 s% B' h
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM), b' V& h: X0 T* T6 B) C
2剂量和给药方法
3 Z9 P4 K4 z' }( n; L2 x   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。4 e$ @* H7 E; L
3 药代动力学
  h4 j: L/ X( L* p7 B) p  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。% }2 s' B9 u8 P* A

& G6 M2 E& A2 {6 G/ k5 |1 K+ k* z8 s% Y

/ z# l6 y) q! h  ~6 s4 非小细胞肺癌相关临床试验
7 y; c- [% p4 O" a' V( V; a& z(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中). W3 O" M; C0 O
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
6 h$ w2 X. ?) J! z(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
0 d& K0 t! k# J( v: Hhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3" E; ^$ w6 y/ B* x4 j  K+ f
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
( y% J: `& H/ ~! Y# K; S, m4 Phttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
8 r  b" f! ~9 r+ V(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)2 n( C1 J; R4 H3 Z- G
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14# u; Q; E0 F" W% u9 j. O7 F
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
+ I$ @4 z: ]1 [% o1 [(1期临床,已结束)! D: [, p& n9 E3 S8 M( \  g0 {) s
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16! ]: H+ r1 Y3 _' x1 s
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
( O# a% w; L0 a: ^6 Ghttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16   Y5 J, S" X# S  k
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)+ O6 F) F+ R7 D# q2 [& P  w/ j
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
( S7 N' |, p; }& g9 q" ~, X8 r1 g5 副作用和处理5 Q5 F4 m9 N" \7 E  q% L% ?
5.1 副作用: g9 h! _/ D2 j% e6 C& o) I& ]
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
: ?' m8 }1 W) e7 M: h$ Y9 w% D) n5 `
6 @4 W+ y- p" a
5.2副作用处理! u/ w2 M3 f) G7 F. W
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。# B% L3 u7 r" t7 Q+ g# j" C
注:易蒙停的使用
, S) x! O3 Q4 r! q- J易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
! b  F/ M, O5 M2 M若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
! h1 ?+ n) T3 i, X5 [, q7 H- R避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。! A. P% d6 M" l2 U+ f
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。* a3 p, ?  z5 v- z2 e
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。+ E8 H  h1 }; z* i
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
. _% j# y; K, h, Y# {& D" ^轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
4 K. t; e: K1 D( @5 V* w(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
7 I$ q& z" X4 O  M4 j- `(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
8 T. d: k1 c. l- ?6 b) K3 J& I保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
% d; R/ L$ d4 s# o& b3 D/ \(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。1 T9 [* j+ o* G
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。" S: ~- k! T* W9 ?
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
: P2 S' ], m( a(7)便秘:火龙果、杜密克等。
2 b- Y6 |$ `. w, e; w(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
: B& I9 J$ {! z7 _# r(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。5 b( M7 X* F  ?& \! X
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
* ^- O! J0 B4 @, V(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
1 M3 M* g8 f: K' e4 [(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
7 m2 q$ o- U8 ~(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
1 m( `( W2 `9 K9 Q& W( W4 r4 B2 i$ W$ J(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。$ J( H1 f4 t  G. V& B* w, g
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。! }$ k/ }! v4 |$ T3 X0 j* n; F8 o
6药物相互作用
" q6 \+ e5 s( O! L3 r- X   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
/ Y, s4 ~) o% E' D& o, M5 g强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):& X7 U9 X- }4 b& s% {8 I) R5 `. x# h
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。5 E0 j7 {; m5 Z: v, c9 V2 `
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
. ?" L( J  l1 i利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
( E0 I, b/ z' s( Y0 P; _7 临床有效率
# m" F6 @$ l3 e4 R        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
8 C( b! i9 n  o; i8 ^2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
. Z: P1 T/ L3 w, Y8 d! F下一步治疗方案:% i' J' y/ w- o) x4 X) e* |
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

+ i, }, M4 V" l' v3 b; T6 O! t% _我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
( L3 c. ]3 k0 i) L- L$ Y! G8 p! @2 O2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
+ v5 Z; P3 h! l9 g下一步治疗方案:
% ]) q, I7 n1 }1 S# y$ q/ a$ N# `* m第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

3 k! K, }5 h" u4 ]% H先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
# Q3 c0 p- d7 r/ Z# n: m: x1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
( D" H- H3 P+ H1 z8 w$ w% ~2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58% p1 |, V; N" ]" _) S3 M6 r

' G5 n6 P, W( D; d, s8 s7 a不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
9 S  |: d) E+ ]" ]& h
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!5 X3 \# j& G% Z! g5 ~! e

# I4 J& L& c+ D5 V* e  j% r/ ]" ^          299804建议首选,耐受可十易或特。: q( B& j, Q4 v+ r0 }7 z: D  x
* _6 y6 D( R. k# B. C
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
5 X  l7 K2 z/ x
) r9 ~' q7 j" u          不要泄气,你干的很好!6 @! u$ ?  l" o( z2 r
  m7 Z% |2 U; Q8 j0 }

3 H" U) h" G) L  D, |祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
( S3 ]; z; l* c  L" u/ U$ K这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
  M3 z/ O, T7 v. N! C4 s3 p达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明- K: q/ w4 ~, I  X9 x0 R
1简介; i. o7 C5 _/ S. L) s
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
' t2 ^! I# m% E8 u3 ^8 W
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。- W% r0 o0 f- W8 x

; x+ ~) k/ W0 R$ `8 _( {! t从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。: D* E  Y, ]6 ?

4 g9 @  @: P( T; y# w& W/ v我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。* W4 q8 F. g" p
2 r5 h5 e/ |7 M; W6 v$ e4 L2 {7 W( q
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。; m! k+ X6 c  [4 r
# M+ o% }3 {) W0 Z% T/ _+ I

+ J& Y; ]4 Z: k% e9 K6 N: E. D  K( q, J/ c/ g' y( {
( ^- {  o# N# @: U. `% T8 t
; R1 m3 e. L" a7 g$ s1 N& _. q) `
, [' P: D8 P! E* {, y% F4 c6 x" @
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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