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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963346 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 + X) A+ |) E# b
% p9 Q. d3 u' ~9 L& x2 m1 T, q8 O
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明/ N  \+ N3 w; A  {7 M+ }! L
1简介
: f$ [! [3 Y3 F* p% F达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
! X+ q" R0 z) q1 {1.1分子结构式; U; t4 J& f) ?2 J) [

1 N) R4 O; ~, Q) h) c  @3 F1.2分子量488.0& n- M; A6 a3 O" Q4 B/ D5 I: X
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O- P4 X' T1 N1 y* p+ A6 r5 v
1.4临床药形态 游离碱1 Q' f/ E- ]; w1 _* z
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)" t+ {" G4 _. p7 f+ w( x. L. z
2剂量和给药方法
9 D, o& L. R  k& j5 D" A   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
6 n+ b2 }; I. g0 h3 药代动力学5 Z$ c" \, }" Z* V& ~4 i9 q
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。+ }, A" T, ?" b& R

9 v  ]0 `3 I$ k' F6 d6 C1 A# a9 c$ L' l% Q8 s4 |$ r
2 m$ H5 h6 R% L$ O5 J6 x
4 非小细胞肺癌相关临床试验/ c" Z; }$ T( o7 y  C: M
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
8 S( H/ w& y' x' G, g3 q' j9 Whttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
- B/ K$ n- Y( a+ z" A! G) v(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)( P  X7 X# s$ d( z
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3+ B5 S0 s( K% ], R
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
, ~4 d3 @+ f/ x; hhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
/ C, j' e* z" y4 ?" B(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
5 z. w6 C: i4 F4 j1 ?" i; \http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=149 k2 i1 ^7 i7 K; d* Y8 u( a! @7 Q
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors- T  G, P) {0 K! g' a; V
(1期临床,已结束)
6 }* L$ H! D. @& Hhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=164 \& Z1 p! s$ }7 N  t1 S2 \* z8 D
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束); T' L3 j" `: d7 C+ S
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 7 w0 w7 @' H0 b' d
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
& v2 e- r( w! K. q  O2 j* m; khttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31. T' g; o" l, N4 ^  d2 d; O, o
5 副作用和处理
) f& ~. z/ R- {' l5.1 副作用
0 R0 ]5 \- L; T( s+ |   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
- Z2 k9 e: D  T, K  ]% ?) m! p, j$ u( l: k3 A
. u4 p% j$ E8 A2 i" N
5.2副作用处理
! {+ U4 Q4 `8 e6 ?. U% d/ b(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。2 V2 ?4 F& b% l/ l4 Y8 I
注:易蒙停的使用# Y; r; h( ?8 P0 @, o2 Y& S
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。2 c9 x* Q7 s4 e
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
: H( s+ V) m* G0 Z! E4 d避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
2 }# e# I/ f3 B( V0 Z9 u2 a1 G注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
6 i) O* @) Q. S) x其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
$ N7 m; D+ U4 h8 }8 r8 h( q(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。% N3 l, Z+ R, a* h9 x$ J! y2 `$ O1 U/ f
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。( C+ w) K2 M, S% G7 k: K
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
% c6 P+ t& @3 b0 I" T. y% `% [(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。5 U( M- U% @" K  U$ h: D- u2 @
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
2 \* p$ G4 c  u4 O  o  k- s& C(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。1 }3 m  a  d/ s3 B6 X0 F
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。. r! P* ]) C0 F2 ?
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。! e- ^( x: O' O* N
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
2 x0 c" a! k1 Q. M(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
& e1 A0 {5 y' ]* q) k! y7 d(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。5 @7 q( d) Z4 V3 p, u% H7 e
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。* C4 @" N, I: m* y
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。6 y" x# u  N' @; z: W) p8 O
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
4 _  O8 x& W2 c5 M$ W1 z, D" s(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。8 j/ T* I& O/ w: p( ~' |
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。2 B* R- O# y- V& @. p3 W; ~- j! l
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
; E+ L7 Q% k" e6药物相互作用9 M) Z  G% O8 C" B
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
+ w. i  P) d  {  U9 g1 q强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
8 D* }; V0 U/ L# h' S阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
9 k9 l, R8 J1 ~7 [# Q6 G* X: [) s强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):! O' r; r- Z8 g4 B
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。$ I; F+ @& n. Q% E: z1 e* Z
7 临床有效率
! r  [3 f- c+ }9 h5 j        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16, l8 @1 f4 v! q0 l7 ~( n% J
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
' h0 T0 `8 a2 _5 U# Q  ?下一步治疗方案:
/ L. j! Q/ ?) s( k7 J第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

; t9 j' n9 o6 q( t) V我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16$ E9 g  ^7 a0 G( H  g! t& q
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
6 [( Q6 q4 L0 d# m) x8 P' `下一步治疗方案:
* M) T2 F. b$ z第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
5 N' @& ^( P4 w
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
9 W; d+ U  e: \3 v$ O( V& r1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。3 B& C" k! `# N
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58, i( o+ Y, z- y5 y  x9 L4 d+ [1 D  n
) c- o5 s+ P! Q$ C, Q
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
9 r' H; B0 [$ ~9 I1 |9 _% `* ~
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
  y$ W+ p  `$ U- W" Q2 A9 d5 z' b9 @! S. r! F. Z. [; R
          299804建议首选,耐受可十易或特。1 G2 O4 Y# c) j$ ^/ S* d' s3 Z
$ X4 S9 A6 m5 ?  i1 G0 C/ s( c+ J/ L
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
* }! M4 x/ b. |$ J" O0 t, Y6 {
, b3 _0 T1 p# A          不要泄气,你干的很好!
; k1 g/ z  R2 M
! Y2 B; J# v; X
% ^5 t" j8 B. c! k, P祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
- Q% |3 O8 E. u" u3 N这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
5 S- d7 Q$ U7 W- h2 l) m, z6 x达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明" t1 q. U, ~; ?2 G+ V  Q$ a+ J
1简介! H' W' s6 X% R' E3 `3 l4 U4 B
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

8 K+ \$ n- I" ~" w; ?804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
' F0 D% m( N* r) g9 W8 }
. P5 N. S2 A9 R# b4 v从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
" X+ \2 s. d- k* `7 B; Q9 o9 O  P' L3 [# Q: p* n3 _2 Z
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。% ~7 [4 [) I& g" a

3 Z' O( B/ q$ Z2 J7 {7 w2 b) F# [8 ^脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
( l6 c6 K7 x* K! S+ i& U9 _  ]5 `( z7 Y

/ K5 z9 f# h' S. x/ K  a7 G+ v' w+ _

. I7 {3 d7 w9 O0 m' V* R. \( s
4 ^) j$ ]% D8 ?! h2 g3 S& i# d# U8 x  c( [# G% N
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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