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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963744 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 2 c3 _1 F( X' x. P( @
5 m/ l" e3 I# F, E! m  o: X
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明+ Q6 a& \% N) V& i) _; z
1简介( v( K; q1 Z. }
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
0 r+ @) c+ O0 e# b7 J; x1.1分子结构式
2 I0 B5 |3 H4 P; S6 ]5 k, j! X) z$ N1 Y# ^* P
1.2分子量488.0
: \9 T: ~2 v3 Y8 l8 q: S, Q) V/ {1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O* X8 c5 O: s5 f$ u
1.4临床药形态 游离碱
+ t" p0 |# m' w3 @) k1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)3 E9 i  j0 ~/ \& c, U' z
2剂量和给药方法# X9 z1 X) O, s) ]* [
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
* u6 s; V1 k$ ^* ]3 药代动力学8 }% Q3 ]( V' a5 M" `2 v
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。3 [" E6 }8 k4 W. r& r$ W

  o6 t, R5 c  v2 }" D0 h
; m' {+ `" @8 c2 d# k- o, W1 F  j6 ~8 h/ G; h4 x
4 非小细胞肺癌相关临床试验, t2 |! |/ B( A8 ~
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中). O/ K5 G, a, X6 d( Q3 {
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=24 m4 l3 n# I; @* V" F% P
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中), x) H8 q1 r* g: P$ u
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=39 E0 n1 s; U# `! l/ z' {& k# M
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中). V  z5 X  ]* c- {" W
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6- I" K5 P$ g* b" S  x* ~3 |
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
0 ?5 O+ P' ^' X2 @http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14+ ~8 d9 Q3 C* ?$ [; W! ~
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors, w$ q4 [0 [( p! Q( B/ A: _
(1期临床,已结束)6 F" j, i9 J8 t- p- L
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=160 e/ k6 t( A: A+ {0 J
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
8 c' Q% {: @. e( T. zhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
( D! O+ r; I  Z/ a4 H- T6 I/ M* H7 Z(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)# f8 g$ L6 z/ t& L# E
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31  r4 R! Z1 }1 M6 R6 j
5 副作用和处理
8 X$ f1 R" ~: y9 r8 z, |5.1 副作用
& L) N. C4 g. Q+ e   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
: Q& k  z; ^" U( G) M( A2 \, }9 z! V
7 N: a. `2 |# f- S+ G& J+ {$ `; w+ C1 R& o) I. Y) q
5.2副作用处理! y9 ]3 P$ c9 m/ ?% L# [8 \
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。5 _/ }3 y' L+ f& X: w8 J. E
注:易蒙停的使用
; L; ~2 V' o/ z: H2 _  Y易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。6 h$ o3 p3 `3 ], c9 [' y3 l% ~
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
+ l: K0 p. g, }5 {- e0 r避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。+ v& O2 n/ c8 g$ q4 M$ l9 l
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
3 k" z# Z6 g5 Q" z; L; A" ?其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。& `! h# A( j  M1 N  O6 `
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
) s: ]' R' o6 B- s9 M轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
# y# F9 G- B8 d0 ^) z4 T% V8 Y1 @( k(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。& h2 N% q& R2 v. r$ e$ ]
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。" `, O- ?' E( C( W, h+ Q) A
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
8 j* r9 J& Z1 t# P1 C(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
) H% S( H5 p) i0 G0 i上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
0 r5 O5 l5 W# {(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。8 P0 ?  r1 X0 {
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
, `4 S( l- |/ [(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。( w9 P! J0 c1 _- S3 x1 k, m
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
  {7 P3 W7 o  ~(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。/ F2 W/ M8 G0 h
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
- o5 z) W. x" M. Y4 U, {7 W(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
  Y( v4 J, P; |! A(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
3 J& j5 P7 l# ~+ Z2 Y) w6 @(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
) k; D2 a; @  [. ](15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。; t* Y5 ]0 |4 q' E. W6 M: E/ X
6药物相互作用
5 |( [2 \# Y" {0 `! B   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。) G3 o4 x0 w4 ?: T1 z3 b# f" v% k
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):1 F0 o& t: n* ^2 w; r2 ^* d
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
* [% Q: f0 t# n8 x+ ?强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):% Z0 R, B; z5 y5 y9 G6 w2 }
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
* \  z5 f* x: A# t7 h7 |" K5 k7 L4 f7 临床有效率  @! I1 ^- D2 t5 C4 `
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
) C4 C; \7 U& a& b& R. h- n" C2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移8 ?& `- X& f% k( ?: Z; c: t1 J
下一步治疗方案:: F  b' H9 Q6 f1 B" b# A* V/ G
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
1 k( e% M; R* M+ M$ c# U
我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
, v, h4 ~2 n: O7 h( v4 J2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移$ K. I# _9 R0 n( `* s% C
下一步治疗方案:( g1 g2 ^6 h. |1 }3 D+ L# U8 G) @3 C
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
' D4 @: I. t( y! y$ R' W! i
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
. p( d" B  b- a8 B6 h* i3 m1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
8 Q- R" i- A7 [2 h4 O5 m3 `$ F3 H2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58) j, j. f" ]$ S- O; B

  R2 m- V& P/ D不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
; ]) ~' d- A" H$ f& S
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
# ^% q# x' h0 k
. f  w0 b: f7 A% b) [( z: x/ O  g) I          299804建议首选,耐受可十易或特。
" d# t8 `! N1 ^/ ?- u( o' |+ e& m1 y* Z8 J9 O% V/ w
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!4 N5 T* E0 y# Q) g4 O/ U1 ^; z2 ^1 W3 ^

; e1 i! \2 }& M0 X          不要泄气,你干的很好!
; }2 u5 O3 D/ \3 b' S" `# ?: b2 T  v2 c

" ?7 L9 T7 Y, G* x7 H+ _祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
" j) H# u: s( x$ l% q这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
  o2 ?+ Q9 ~1 ~' ]1 S( p  ~* m( w达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明% y1 u. \8 F: R' s, I
1简介/ N6 q( d3 j- v3 `6 a; c
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

1 Y4 d( A5 [' W5 R) ?804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。) Q' ]' f, s1 r9 W' O6 g: c/ E

. c) b5 C7 p" e% U* U! T从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
7 G5 p6 h/ ]' E6 N% c6 @" v$ X: V% t7 K* ?2 ?- H. ~' k* F
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。% }& H! k+ \8 C+ T1 l* X3 P* p

, r$ C2 [% b/ K/ k7 K; T脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
) n+ N' D+ }3 m% F3 L8 p( v2 [1 f" ^% l

; C, ]! h: E% I9 \+ y# K
* O* X* D% J9 A8 E1 w2 ]. N7 h+ e$ B+ D! d( y7 Z' t4 P
+ J8 L: B3 E9 L
6 T9 u; Y( \) ?
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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