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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963358 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 1 f) @# L9 R" Z6 m" e& p) `# P

' [6 h& f" a  D" C达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
/ O9 `  t+ I# p7 n# @: P1简介
" f( m, f0 x1 G达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。9 s/ k+ ]2 G5 V' a9 c- U8 _
1.1分子结构式% z# I! P1 M. R  ?. ]

/ |! ]% H0 z* J8 Z1.2分子量488.0$ p( J5 P# S  q: [. d; I
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O: S$ T  s7 y0 p% b
1.4临床药形态 游离碱( d' W0 B  d' ]& y; M7 b4 |
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)$ A! B7 q  s* ^7 m9 u" w0 Z0 B
2剂量和给药方法
# @/ d) [% ?( u, w% h6 \, M! d7 Y   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
" G- o# ~  ]2 \* C0 {( X3 药代动力学
- H3 m/ Q# r2 ?8 A  T7 X  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。2 h* }/ ^! k8 O2 ~0 V4 k3 Z3 Y

* v, l" b2 m2 H2 x. T* j( Z. M+ y' _" C; \( T: }- r+ k
! S0 l2 v+ ^% s1 T6 A" A  m
4 非小细胞肺癌相关临床试验
( v7 V; Q3 L! y+ N& W(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
/ V! y" u3 ]5 g, zhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
" A: T6 X& A! I, y& x(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)/ c! e7 n" q3 J$ n) }
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3, j2 A+ i% p4 m
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)6 C. Z1 n0 b! X
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
$ Q0 G! M# Z6 `. |(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)/ E1 n* W7 w0 M; W# j. d8 o) K& L
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14, Q1 x$ l" q$ C' p6 L: l2 n
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
3 i, U: L. R" ]$ R  n  ^# l# D) V9 _(1期临床,已结束). ]  ~: u' E  z8 Y  o9 f2 g
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16( D! x3 x" ^! J5 |
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
4 w7 c( R9 ?) q, yhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 / W) J% a6 Y+ C3 r  e
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
7 r3 M/ U) j) S3 h' ihttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
/ B( u; I( \- @- w% ]5 ]5 副作用和处理
; o+ n" c$ o/ z0 \5.1 副作用, y' a6 r8 f% n! j( E& y3 \) W: X
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
2 [8 u6 B3 z! J$ [8 M% u  v6 L" V2 }# S+ ^7 p2 D  v9 Y! J. c# K
8 c0 `, V4 i( X
5.2副作用处理0 d' P9 L7 z# C( ^
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
0 r: E& I+ G% X) i注:易蒙停的使用
; [, }& c  J4 ~7 F易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。& H% V) G# d  \
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
" c! R: M. P" g$ ]% M  C, S避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
- _( I6 ?9 t4 @  t4 J. m7 p注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。# H; I+ \8 }0 o" N+ ~7 W
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。5 r; ]- d6 u, V+ i8 l9 ?
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。( y* u' x% w4 s6 ?7 @0 s
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。: Z, w* u  E' ~2 j6 K/ d
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
/ }/ u7 [5 W# d+ R9 p4 x/ N(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
, d) m& l5 o( v8 h+ J' q保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。' D4 q1 N4 }+ c$ P" p
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
( ~* b* v3 w. j  S% c, B* S) q上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
( E; O4 t6 e+ l" t$ y( S(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。% x' G* r% O5 J  l  \7 n4 w
(7)便秘:火龙果、杜密克等。$ l9 x( {% q! ~4 V8 q
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。4 I' x. }( B9 w6 f. e$ u( r  _! f
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。8 M. c. ~# o% f8 ^; v
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
' {" H' A9 {! k(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
) K8 N. Z! p/ L(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
& m5 N" w8 {) N. P5 I. v(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。. c& E3 O; x3 v  ~& X
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。( A1 w. P: }  J
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。9 h+ |1 h5 M0 x
6药物相互作用. T, C0 ~4 E3 i7 Z# v
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。- i' G6 a, h1 j7 R8 l
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):2 D7 C. ?( Y: E. l
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。4 b0 y: e- t% t9 ]0 l
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):5 @, W* p, i: ]: |( m3 ?
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
( s4 ?/ }# a( ~6 f7 临床有效率
$ p) b, N1 E2 s" {) A  _* Z" z        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:162 b$ T0 @0 ^5 r% i$ v/ n3 E3 F
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
0 U. ?. `& a5 E& \8 \下一步治疗方案:
- ?- k, J8 N3 `; f第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

5 x3 e# K; K9 a/ M" Q& u, n, [我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
3 }4 w3 V  I3 ?; S2 i$ o+ F7 n2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
# G3 [2 E' ~" P& a' |下一步治疗方案:
, T) V/ h( D1 U% [第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
! V  o' \) B) V5 F8 V# ]: |; l; B
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。" Q9 h9 d: L1 m. W# U3 \. |
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
# b6 \- I8 n; T3 m2 G3 _% d$ r2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
2 D5 v( E  j% f8 g  q: i: o! _! ^( {3 |4 H
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
0 o& K" w% C: ^' o- t8 [; H& r) E! Z# U
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
8 D7 T- g& I: b! }; m0 U, `1 W+ j
; r5 B. N# o/ L' H          299804建议首选,耐受可十易或特。0 `3 N5 `" Y5 I( w; \" @) N: P$ F
9 T& t3 A8 D# n8 P
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
# ]; V* y+ H# @8 {/ P2 v1 u7 t$ q% `+ l1 I8 f3 n8 b
          不要泄气,你干的很好!) B. B4 m9 L! G
% d, W& y: h  z( f+ v6 R9 ]

8 ?. w; D3 L- S9 y* G  N9 C. f祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
5 l5 o& c% b4 U这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
, P# C/ `* G2 `1 R) K& w4 o达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明9 m2 Z( M# G6 R# o1 _8 q" A& b* D
1简介. ?# B5 d+ U+ Z
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

: h* q9 ?& O0 M3 `5 n& O+ P804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
) w! ?; P4 J/ ]  a/ T6 L3 \. c
- G4 R* P" ]7 H0 m; @7 E从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。# V! U9 ]# {7 M' [( X" V9 h

* b# O7 [6 A* W" a4 A$ g$ p2 p1 w我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。" D1 a/ u: k6 f9 l
( l5 l# Q# G3 t, }: ~2 [9 }6 B. t
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
3 H- A( l0 |- _
! s1 w$ `$ {1 l0 G  ]  f3 T, I- z
/ O4 |0 z$ L. b; S, X: ]; j) Y- _$ V

' D( x5 i) U# f4 {: @' S- f0 w( L  f" ^8 X$ G/ f- Z
+ S2 \3 s5 N# u
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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