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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1964482 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
# n4 t2 d8 c0 j: M8 R! G5 w/ @8 L, b9 G& X+ Z, g
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
/ F- q2 A4 ^4 @  I2 _( X1简介
) \7 d3 M' z1 X" j达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。5 X, F" n3 }* N) G, w6 `* ~5 ~
1.1分子结构式
+ p5 O# ^1 M- j. J6 U$ u- C& O& w; B1 _3 ^4 M. F2 y# {
1.2分子量488.0
& S- C  K" k7 P& ^  ~; B1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
4 C# o# l/ E$ @  C6 A4 N1.4临床药形态 游离碱4 R! E8 x7 n  I% A
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)8 g4 a  ^7 X6 C1 B
2剂量和给药方法
* V' C1 w: I) g  B2 E5 r! E   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。9 V# L" o& j  R
3 药代动力学8 v: a7 F4 A5 ?/ P$ w1 w. Q
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
- Z% o8 O& ~/ X8 H6 |* ~4 q; V6 @7 t3 ?
# m" S$ t0 z/ O; Q* O& D0 j, L8 H

+ ]6 R; ?8 H5 ?4 非小细胞肺癌相关临床试验  l  ^, ~* }+ D6 P2 q0 t5 N5 L
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中); h; T, g1 s" Z
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2* `! A; @: |% G8 j5 E) s" J
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)* b; ^- R$ e& J8 u( t
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=38 v& ~  ]( O# \& G. [5 v
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)3 H7 ~; I6 F: I! |
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=66 G# K/ i/ k) d, B* d5 f
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束), q, ]6 L/ N% w/ u, B
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=143 n" j: b5 F- |( x: y" M) x5 o
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors" c* F+ S8 I( F" f  k9 Z
(1期临床,已结束)
  [$ C1 x8 n7 r6 vhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16$ N2 @. u; H; ?" P; n5 B6 e3 i
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)" V6 M7 K* U  m* D, I) _. A
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
7 z: J2 c! I( _% w% y(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
* D  B+ ?/ s) N, g. Q& l# zhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31  @; _: @+ o5 c" y7 `
5 副作用和处理/ q) w/ h; x; R3 a* K" G
5.1 副作用! Q7 S' x9 H1 N' j: L, W9 i: x
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。/ ]4 P- w. J1 D) q( |' k* P

& p. ?  u6 X% ~$ u7 o; |# |5 A* }: w/ V  h$ M$ j7 @; \
5.2副作用处理6 s1 }) p) W' t  e# l% O: T  F% H
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。# ~9 `9 b4 D  ^' e, d9 e
注:易蒙停的使用) M6 z, S( G& }  {
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
8 |) g. I6 |3 F1 ~; ~7 [# W+ P4 s若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
# y: t. V& g6 [避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
, e6 l, i9 j9 D注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
& V: r. k: z3 z1 x其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。7 `+ |8 ~. q1 `* L& t7 ^
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
) C2 ^; Y' x. I! E. A, p2 `7 k轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
3 x; {# Z/ ~8 q+ P6 n(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
  b' X0 I8 }+ _( h6 N(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。' J  U+ j, f( Y
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。, `3 P+ X! B- a: V# M
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
/ i% ^6 F6 V) V0 u上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。' |+ s0 J. \) T: n+ ]& m  y- x: A. O
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
3 k2 M2 n- W1 H(7)便秘:火龙果、杜密克等。6 a& G' U* N. X' r0 F, @
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
' v1 P  E. {1 }& v6 R6 v) P(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
* Y8 }) ^5 ?+ S9 W! W% d; X(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。: ]2 T0 D* Q) C
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
' o4 C+ B. O' n( d% ]3 e9 Z(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。* h' U! b, D7 M5 X. R
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。  J3 k, ^7 L! d3 L" k) U
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
8 ^' O& k$ _! ^* x0 h(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
6 k) U1 b3 T& C- x$ D) p5 c: p6药物相互作用1 R& i: X2 C4 W$ L
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
2 U# w, B' M2 J强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):$ `9 z, [" ?% z  @. x3 G' ~% N
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
$ T* t, w  s7 B1 f. ~* \$ I强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
" j/ b2 N* e1 f( f7 ]利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
: y' E6 z* g6 ?4 t3 t: h5 M- g4 D7 临床有效率
# T5 V# `) H' w+ \        

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一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
' \- O! T3 E: q2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
+ V. x# U1 _; a0 Q  T$ s4 D下一步治疗方案:
; l7 M9 g% W0 n) z第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
1 \4 V  o* g  _7 B+ ~' R6 I$ x" ^
我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16: J. }( G4 u# _& D1 v) c& i
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移+ C' Q1 k7 L. S1 `* ]
下一步治疗方案:
& u2 [  S% n0 i: H! c2 T第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

, [/ Y& _1 Q) E/ Q0 I# ]. S先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。" c. ~" s3 p" y* _1 B
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
: Q: o+ `7 Z) |- i+ t2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:583 z9 z* ?9 B6 p: }9 `' `

4 d, m, z; _/ G$ V# ^) v2 g* m不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

2 y2 m9 k+ y& X* T/ R/ i8 A草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
+ X! m$ h5 e7 y- R6 U  G2 [6 C4 W) P# M9 N' a% a
          299804建议首选,耐受可十易或特。
! G: ^( O- o! f4 }- k; O- {8 J3 B' S5 ^7 y- r) i
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
) ?9 s4 Q) M* @/ R7 q* a
7 d7 D' B- i0 O6 h' @7 A3 G/ t          不要泄气,你干的很好!
/ B5 E+ C7 v/ H+ C" \- Y$ K. Q$ ?9 o$ Q$ w9 i
8 N& A( ~7 q+ J" k4 d! H, m" j
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
5 [& K0 y1 Q2 f. O+ Z, I) P这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:151 h2 k, B+ Q( |6 `* ~
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
. c3 x$ o% E& {* |9 Y! y& J1简介
2 o* ]+ p  i# f! B+ u; r+ C! \达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

6 @" M+ Y6 S+ m804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
* x" v% g3 w0 l$ L; s# M- v
: d) ?9 e; [# L' {4 i+ p, D0 T* j5 \0 B从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。0 R8 [5 N! r. B. l" s$ z7 C4 t
- _5 E4 Y& L* m+ e% i2 R
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。  V( `5 \$ h% F
5 D9 m' H4 u4 Q5 i+ s# u
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。) p" d- ~: n. c" p5 F
2 h/ o+ P# ~2 t  z7 F1 a' ?$ D, _

& m# N0 d4 |2 \% V6 b- d; A5 Q1 n& `: C" M* u& k
% c  Y6 H- c7 ?) C4 f

2 X* g4 |) s; _3 r2 M1 n7 \7 C; Y- d2 U( h9 C0 j* e8 |
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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