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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963365 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
! Y) v- V; s  L
8 _3 T" S" B) d达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
2 w# m# }- A( e$ ]9 p0 y( n1简介9 S% i8 T) ?% L) ~5 B' \
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
4 D$ |4 R. ^7 N' i7 q# J1.1分子结构式  r" v6 r+ k. T  ^$ M' a9 a
% ?9 C/ D: _! J( ?  c7 _, @
1.2分子量488.0
  A+ w3 ~+ H! z4 j( r1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O4 `# U: A: c( i! l
1.4临床药形态 游离碱6 n% `4 ?) v* C! B
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)
8 K! ]: T, s6 a7 D: Z, t5 n% m2剂量和给药方法
  Z5 m$ ~! ?+ Y0 N, ^   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。# C( k/ l4 K4 k+ p5 l( z
3 药代动力学
1 D0 _; X7 @$ _& o4 ^- {# c2 |  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。% M* x$ |6 [6 p

0 M/ R: }- G" z2 d$ }  s1 {  g
- e1 z; l. X4 F+ K
- K- O" J& H8 {, ]4 非小细胞肺癌相关临床试验" ]1 t+ \4 }  m$ k8 r0 z
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
. D3 j: t, {; `http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2; H. S% x# w* b  D
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)6 F. c! j8 Q+ K5 P" o: o0 |
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
- q$ K4 Q. C, c(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)9 o* M4 @, r; Y# w4 H" ]  U
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
9 V2 |& R# T& j% i(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
6 e7 {2 ^9 W, Q# ]) Y+ qhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
3 i+ N7 W$ G  B6 f(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
) \/ G/ @0 j) V(1期临床,已结束)
3 t8 u% A& K$ m4 c' r! \http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16# e0 B1 l3 r/ r4 V& F
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束). b9 y& f& q/ B. ~/ A( g. ?
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 % g, z- c  N/ h- C4 a
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)1 a* f" K* H% A  S2 ^) Q. j  ~
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
3 k% V8 c5 S% i4 W/ s5 副作用和处理7 J9 C( `% x1 K, a
5.1 副作用& L$ P0 z; ^8 B! r: {$ j
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
  a' ^' Q6 w! S1 k7 C0 q
& V5 O* `% x7 z6 }7 b8 i/ j+ g
# x6 M! s6 a& W5.2副作用处理8 n6 X/ v9 b4 }
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
7 ], ~. p5 u  _+ f" }9 g! |" a: Z3 l注:易蒙停的使用% J" ]+ v9 g3 j5 U
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。& R& W, H, q5 }1 {; e- T1 H* }0 }
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
( w* B3 r9 r$ A0 B7 Y避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
) h  ~  ~3 S9 ~  N5 m注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。, t5 Y1 a5 q2 ^( @" w0 W
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。: i" }2 w  `6 S9 z4 x! _
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
2 }! W2 _+ }3 E1 P轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。% @8 [& P# d9 i" h" R
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
* ?3 `/ Y2 |/ O; s! A(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。( P( H% X* u, Z! p
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。# w  n/ e: ]1 l, B  ~
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。$ |( {1 T5 @+ _1 N, B
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。8 I) a  A- `4 v; P/ {/ L
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
# n: d' \& |" @" o- \( \(7)便秘:火龙果、杜密克等。! l: w1 S) l6 d1 b5 B
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
$ S  v! m# e" n9 Q( Q& {(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
+ g( y9 B- f8 a$ W# v& n2 m(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
- B6 {% L- _8 ](11)鼻衄:安络血、云南白药等。1 n/ b3 O& M9 `+ n. n, T/ \) }
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。3 a$ o* _) F7 u# O/ r8 L& x+ p- H
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。" x" ^) e- N7 w. ]
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
6 a3 D) T& {! e: ~(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。/ c  }: o7 T9 A% d
6药物相互作用
! m0 d' D/ m5 c7 c   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
* }  v4 ^( B( y强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):% Y4 L* }) e, ?
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
% ~, l3 H$ J. `; o& L) Y9 ^) P强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
* Z1 S2 K( _' m+ B# n/ j利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
' n2 Y/ L5 t' h3 @: e, y7 临床有效率: e7 @5 T4 Z& [/ b
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
; z" `, x, x! l3 p$ L2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移, a( Q" `- _; c" K2 ~/ N
下一步治疗方案:
- Q) w% L, X7 {第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

# b1 c7 T  i9 r+ ]5 V2 K我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16" @$ ]; E& Z2 p  W% A
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
: a" H- N8 N6 i$ t1 h) t下一步治疗方案:. E5 T* Q6 g  s$ I  G+ Q1 c( Q) N
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

* G5 r! E+ S, O& X0 s) ~9 X先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
3 V; D7 L$ t3 N$ d& K' g1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
) c  l. t* a) P3 ]* N2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:585 h5 e$ I0 Z% a: c1 _6 A

# v# i$ Q: [, g4 K8 j8 [7 A9 M; m不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
/ r% `+ K6 A+ ]$ D! Q. j
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!# U& F, s# M/ I3 B  k% U& ~2 k
( P5 T5 w: [' Y3 B
          299804建议首选,耐受可十易或特。# N* Y# p3 u5 s3 P

/ P2 M0 B5 t5 _; u  \' r3 m$ g$ f          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
: C, r$ i  _6 V+ c2 c5 X% u
& V5 @, O! i2 E0 p6 G          不要泄气,你干的很好!
# c( R& D8 Q6 T7 c/ {. N
# O3 U( ?: i% Y0 J' C% t) _+ b& ~, Q' V# u6 l1 A
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!, A  c2 w7 \  q( w1 C8 K4 H
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15) M" v* {& m" l' B
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明5 a+ }" U1 H8 _
1简介+ D* N/ a' h3 ^9 Q* ~8 @; [; u# h
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

! L$ ?/ F3 C9 {3 v4 d: }804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
, H4 l, O. ^' N; U6 b: h$ c# `0 P' t9 F7 }
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。0 T8 f1 ?7 _) `( ~8 \

. O; Y& z: y9 m! T7 a我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
' S6 o+ y7 m8 K' L# s  ]" Y
3 m1 P- \* A1 T: z脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
: L4 [3 X, j; D  \
$ v) z; }. N/ C# z, s
/ r% x- V0 P; j/ C$ O; O7 _; Z3 n( L% q5 Y% C/ o
- [" T# i7 E( R! U) \8 |
0 K9 l2 s) l4 H% h4 U$ g! x8 S6 h, V
& X# H/ J0 I5 I3 d. w  Z! M! |
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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