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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1964393 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 # d! y, k6 A/ B- ?; i  S3 l
6 ?% t& s' i! v! i+ R, |
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明& K1 U7 G# A; c" o% R$ q
1简介- S: p4 J$ x. Q# G% m% W
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。) U) i! `/ C+ x1 d4 f
1.1分子结构式
  N. n/ |; H# D$ m! c! E, l) ^8 O* _0 C7 M" `# j$ v+ P% s+ G
1.2分子量488.0
* e4 E) I) n) f  J; H% h0 P6 X1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O$ D' ?* a; m7 k, o- N
1.4临床药形态 游离碱! E7 z: |! e  x. U+ l
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)
' M* h/ C4 ^" |2剂量和给药方法. t3 V: S3 R1 i2 e, I
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
% S1 s' [* j7 z3 药代动力学3 N7 p/ ^% b+ J# C  f5 k
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
8 w: V7 z; C& W  H  Z" m; [' v6 E# N( W

* j- J; p3 \( O+ o2 ~% P
3 p, e& C$ T& Q# r+ ^) j! y4 非小细胞肺癌相关临床试验9 S0 V: K& a4 d  k0 t. `
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
3 q& l8 F& W: g! ^4 Rhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2+ j( ^4 @, R$ j5 D$ y  `# L% C% W
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
* f0 j/ Q/ ~$ X) Qhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
9 ?; `* S9 ?, l! N' m(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
- ^# ]( W6 [- c( ~http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
# ]  ?8 |8 j, Y(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)8 n; R! o! ]+ N" _: C, N9 ?
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=144 Y$ T- ~0 z, X: f6 A9 k' D
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors! c0 N9 |& ]" u* Y2 D, m3 Y
(1期临床,已结束)' B3 c# S2 z* b( J5 U% o
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16. Y9 o: a3 R( v
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
# _& n7 I* e2 c) w0 M: zhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
. F$ x1 J0 A0 L7 O(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)  e  r* E' @% T( K# x
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
+ s& o$ `5 R5 d+ z$ ?5 副作用和处理
' `8 D, C" g' s, w5.1 副作用  `( T. k" E" N
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
6 o  w! g) k' ]4 W& g# x  v
  ~- `8 b; X& s6 C& W2 D+ m0 i7 K1 |+ l- |! o+ n
5.2副作用处理9 g- V" }- K7 U5 U* n
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。- q9 J: Y: E( E/ B, l
注:易蒙停的使用
9 Q6 u" D7 ^1 G2 t易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。3 Y6 r. V; S7 t) V( ?: V- [( R$ E* P0 ^6 y
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
4 W1 b, O) `" }! H" V! h. h) Q. B$ H避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。7 ]1 {; P/ P- h4 q5 u9 |8 h* z" I
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
( R# L& n4 \' a8 o其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
3 Z: ^) |" k" Z7 \5 [6 o, t8 Q' h+ g(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
. f. p3 J: u7 w! f6 i, h轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。8 a0 X! s. B2 p5 o5 M# K
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。; V; b% H, M) L. e
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。( O2 o. L) X" S0 v
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。1 F& E. J% O2 T& y  }6 r
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
! x/ o0 g+ k6 H8 R* p上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。- b: B' \0 L% K1 C
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
1 s1 R2 N& Z3 v$ G# w& ?6 I(7)便秘:火龙果、杜密克等。
& m% `- `" l, I6 R(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
: ?: {, P, }1 G$ o3 j* h# L(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。( y. M- a+ L" Z
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。2 d! j! l+ M6 ~
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。: Z" E0 D7 q! O. g7 e7 }
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
1 [% ?" `' G$ o! |" @(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
0 @# |$ |. O% k  p% p* L: F4 L(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
* f" @# g! Y+ Q1 n9 g(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
' p" D8 E+ D8 b" N( U9 a4 O4 F$ y! b6药物相互作用
) x% k: a( I) ^+ z' L3 a( d6 U0 c, H   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。6 t) H4 {7 d) F' t' Y
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):& m& {/ S: c$ o# `) u6 n; I+ H9 w
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。4 p- `9 Q$ i# z9 g4 s
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):' Z( c: R) b1 r( ^) w$ {- |
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
+ n" x$ Z: q9 l6 Q, G5 t4 p7 临床有效率
1 q- F' j. \& t/ J- M1 d" k, l        

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一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
" b# w; t# t% Y( u2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
9 ~" z; y" ~0 d3 ~下一步治疗方案:
, d" g' \0 K9 O. Y2 j: x第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

  ~" D$ m( x+ e) B* [我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
9 Q( |, x! U9 y  v# t2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
2 w8 E! d) w! A6 e下一步治疗方案:" z5 ]% A9 H0 ?6 r  I9 J7 W4 i
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

5 ~$ x5 A. G* ^( [先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
% e% B  C+ v% z- W& p1 x! ^5 [1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
; S  s/ |& y7 x% F" A" d2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58# H( g9 q* t2 F5 F( l& D% w

. Q, F* v+ m: p不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

2 a2 Q6 z6 M% X4 i草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
6 A6 V' f8 T7 G* }3 m# L6 |- W7 Y/ e0 _) Z" Z
          299804建议首选,耐受可十易或特。
. r9 V" A) W( d; l: P7 D* F0 k4 j4 B" }/ I4 O/ E, w4 O
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!6 M+ m4 b5 g0 [( b- C# d

. S! e- n% P& _1 F          不要泄气,你干的很好!
5 x7 l; p8 S! B8 j7 X7 H' T( X. i$ T* m/ J: ~3 o

( L" ]7 j6 j* _* O( z6 _祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!- b* n! Z" S( }# N9 G  q* T
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:151 S, N4 l# Y+ z/ v
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明  b" p! @- E. ~9 g! ~
1简介
1 s  F& B8 p  o8 o6 H) q4 L达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

1 R( ~) v: b9 \' E804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。. w' b) \/ K- f* d
7 H6 W( j5 J$ A/ ]9 ~  I' x3 c
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。8 P% b% E: v7 p: t$ Z! f; J. c4 L
6 c- U/ U* [0 f7 |* C# w
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。4 n- ?) E  J  u+ y3 e

" I+ a: Y9 w3 x; r* e3 e  Y脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
  A9 z: o6 k6 D  P$ c* r/ p" t1 e1 Y
2 m3 E/ V8 ~' }6 I# t
  _4 n! y- b4 R
5 a2 c" j0 _+ v
, L2 S0 g: M, e

6 i3 b9 ?0 t* ^9 y
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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