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坚强坚持 发表于 2014-1-9 12:19
最近我得了急性中耳炎，医生开了阿莫西林，请问我目前在吃易瑞沙，这两者药能否间隔段时间吃？？？急急急， ...
草根报告5：9291简介、剂量推测及适用人群(1.0版)


大家寄予厚望的9291终于隆重登场，虽然病友们刚开始试药，但已经体现出不俗效果。目前看9291应已克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点，且用量不大，成本多数人已经能承受，9291有望坐上T790M类药的头把交椅。


一、9291简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个，一个是EGFR部分攻击力不够，需要联用EGFR类药；二个是用量大，导致使用成本高；第3是难入脑。由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，但CO-1686用量超大，除非很有钱，否则不必考虑。

阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者，克服了4002的EGFR攻击力不足的弱点，且用量不大，成本多数人已经能承受，易、特耐药的病友可重点关注。

下面讨论剂量。


二、剂量推测

9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用，我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中，T790M部分取4002来参照，EGFR部分取易、特来做参照。

1、T790M部分：

根据临床数据，有T790M阳性患者服用20mg(非正版24mg)的9291，肿瘤尺寸缩小80%以上。虽然不清楚该患者是否联用了EGFR类药，但显然20mg(非正版24mg)的9291，可以抑制肺部肿瘤的T790M。

根据大家使用4002的情况，150mg的4002可以抑制肺部的T790M，300mg的4002可以抑制骨转的T790M，那么，抑制T790M效果上，估计T790M部分：

20mg(非正版24mg)9291=150mg4002
40mg(非正版48mg)9291=300mg4002


2、EGFR部分：

从“kds”家半个月9291(非正版48mg)，CA199:>700->264.66，CA125:>600->519.2看，我估计抑制EGFR效果上9291(非正版48mg)有约2片易的效果：

40mg(非正版48mg)9291=2片易=0.5片特
20mg(非正版24mg)9291=1片易=0.25片特



3、综合来说，可能：

20mg(非正版24mg)9291=150mg4002+1片易=150mg4002+0.25片特
40mg(非正版48mg)9291=300mg4002+2片易=300mg4002+0.5片特


4、对癌负荷轻，也没有远端转移的易、特耐药患者，可能9291(非正版24mg)已经够了。只是易、特耐药后程度轻的患者比较少。


5、多数易、特耐药患者已经有了远端转移，估计要上到9291(非正版48mg)、或9291(非正版48mg)+易、乃至9291(非正版48mg)+特。

程度很重的，可能要上到9291(非正版96mg)、乃至9291(非正版96mg)+特。


6、“珈蓝夜听雪”家似乎50mg不入脑，第五天出现恶心呕吐，联299804改善。

脑膜转的“WANG WEI”家9291(96mg)“头痛缓解一些，但是还是疼”。

从这些情况看，脑转耐药时，9291可能要上到96mg乃至更高，情况需要的话可能还需脉冲吃法或联特罗凯。

如果体内耐药、但脑转还没有耐药的话，可考虑先9291(非正版48mg)+299804，不一定那么快加9291的量或脉冲。


7、以上剂量只是很粗略的推测，仅供参考，实际当中可根据影像变化和肿瘤标志物的变化评估用药效果、修正用药剂量，逐次逼近最合适的剂量。



三、适用人群

（一）适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用9291。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

9291压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


（二）9291的EGFR部分攻击力也不弱，EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。

但EGFR突变患者是否一线就使用9291，在抑制EGFR的同时，预防性抑制T790M是否会更有利？只是有这个可能，但没人试过都不好判断。



四、使用注意事项

1、注意可能的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


2、注意剂量上升可能有乏力的副作用（影响心脏？）。



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我们家是平时常泡金银花+麦冬+枸杞茶，可以解热，但要长期喝，味道甘甜就是气味有点冲。

dai03 发表于 2015-7-25 09:34
我们家是平时常泡金银花+麦冬+枸杞茶，可以解热，但要长期喝，味道甘甜就是气味有点冲。

{:soso_e181:} {:soso_e183:} 一起加油！一同好运！

复制：

         1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
            BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。

          2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
            BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。

         3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药     形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
            XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。
            XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
            XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
            XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
            如果副作用较大，二药可相应减量。
            XL184其它联合方案
            XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用               XL184能入脑

         4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。
             在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
        胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg
不需要辅料。
补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。

         备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。
上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。

老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。
从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。
比例1：2以上就成。

         5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。

         6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。
            服用方法:
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
300mg 每天剂量可减低至200  mg 或更大毒性减至100 mg。
非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。

        7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
         依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
         依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
         依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
         医保乙类药。
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。

        8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
          甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。

         9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
            推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。

       10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
            INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。




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摘自自强不息贴--分享治疗头皮皮疹的方法：
    吃了两个月299804，头皮皮疹非常厉害，流血、流脓，痒又疼，又不能抓。晚上只能趴着睡，而且炎症引起颈部淋巴涨疼。非常痛苦。我女儿寒假回来的时候看到后，每天帮我精心护理。先用温盐开水洗头，再用针把脓挤掉，然后涂上红霉素药膏或者百多邦，每天早晚各一次，一个星期下来，全部好了。颈部的淋巴结，我用头孢粉调成糊状，直接涂在淋巴结处，也慢慢消失了。
转自垅田楼一：
  
副 作 用 处 理 汇 集
腹涨痛：       香砂养胃丸•珍珠养胃丸（广州白云山）。
皮肤痒:             试一试用牙膏涂抹。
痒得难受：     吃开瑞坦。
皮疹：         百多邦•三七粉•炉甘石洗剂•脱敏氯雷他定片•
拔毒生肌膏。
咳嗽（粘痰和呛咳）:     含服复方甘草片。
皮疹长在内眼皮：      吃3天杞菊地黄丸（香港二天堂）。
头上长疮抓破了：      涂百多邦。
腹泻：                空腹服用腹可安三天•鲜藕节煮水喝•
                                 米炒到焦黄放水喝汤•
                                不宜吃得太饱•不吃凉物。
腹泻厉害：           口服洛酸梭菌活菌片“米雅”。
打嗝反酸：           1：5苏打水酸时喝几口。
出汗多：             鸭汤或咸骨牡蛎汤（连吃三天，早晚一大碗）
                     亦可临睡喝一小杯盐水
                     服麦味地黄丸（同仁堂）
鼻孔干血阻塞:           涂眼药膏。
睡眠不稳：          临睡喝一杯淡盐水（150毫升）
甲沟炎：            头孢粉调浆敷于患处，
                    有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消毒，
                    涂血石脂软膏。
                    把手指放在伏碘里泡一泡。
嘴角溃烂：          用VB2捣碎调水浆涂于患处。
口腔内壁溃疡：      进食后刷牙，口含复方氯已定含漱液7~10毫升10分钟，吐后不要漱口，连续数天。
口腔发炎：          涂抹蜂胶。
指尖皮开裂：        避免冷水，涂润肤膏。
尿路感染          （尿急，频，胀，灼热）:   用左氟沙星•依诺沙星。
脚跟肿痛手指脱皮： 涂扶他林。
脚趾甲沟炎：       抗生素粉末调水敷涂。
肌肉痉挛：         转动身体伸展四肢时减速和缩小幅度。
脚板抽筋：         注意足部保暖。
咳嗽痰中带血：     咸骨牡蛎粥吃一天。
便秘：             临睡时吃杜密克。
消肿药：           甘露醇。
心翳胸闷:              (如同缺氧，不自觉深呼吸，心肌轻度缺血)
                            餐中服辅酶Q10 100毫克2次
嗓音沙哑：        （似声带水肿）缓慢吞咽盐水，会略有好转。
胃肠隐痛，          打饱嗝：服保和丸数次。
肩脖酸痛：         黄道活络油（香港）。
强力持久腹痛：   （大概是肠道菌群紊乱，产生大量毒气）
                   吃培菲康(益生菌)。
血容量不足引起抽筋:                      临睡时喝淡盐水。
恶心（与肠道不通炎症有关系）：   服复合姜黄素。
坐久了身体某些部位肿:                  赤小豆熬鲫鱼或鲤鱼汤。
                                 吃些利尿的东西，少吃盐。
防感染：                        外出戴口罩，特别是医院及人多的场所。
肺部有疾:                                    不吃生冷的食物。
咽喉处疼痛：                    试一试知柏地黄丸（同仁堂）。
感冒：                          加味藿香正气丸。（稍加量服用）。
胃疼：                          服元胡胃舒胶囊 。
喉咙干：                        喝些盐水。
心酶五项不正常：                辅酶Q10,餐中服用。
血小板升高：                    拜阿司匹林，每日一片，餐中服用，不宜空腹
心率加快：                      每天早餐途中服辅酶Q10一粒（100毫克）。
心率太快：                      用倍他洛克减心率（血压偏低不宜）
血压升高(150/90以上)：          如持续数天不降早晨服用络活喜一片.
        (174/94以上):                      服降压药络活喜+洛丁新.
餐后有类似低血糖的虚弱感:           改服辅酶Q10为一天3次    总计300MG.
血氨高了:                                    用雅博司。
降压药：                        尼美地平、氨氯地平（不会升高凡德的浓度）。
血小板低：                      花生衣煮水喝可提高。
白细胞低：                      吃鲨肝醇可提高。
血象不好：                      用大的河鱼鳞片煮汤喝（加葱姜蒜之类）。
降糖：                          用二甲双胍。
药物肝损：                     水飞蓟宾。

这是根据与癌共舞各位大侠的经验汇集的（主要是憨豆先生的），不知是不是我会搞错，请参考时最好查明出处，谨慎使用。

因为连续两个月CEA正常，试着空窗......半月后CEA4.7，正常值0--6.5;开始吃凡德;

片仔癀试试

关注中，继续祝福

关注中，祝福！

景致 发表于 2015-8-26 16:19
片仔癀试试

好的，多谢关注及指导！

妈妈长寿 发表于 2015-8-26 16:38
关注中，继续祝福

谢谢！也祝福你妈妈！