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妈妈坚持!肺腺脑转28个月-培美-易-804-9291

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9429 28 小小棉袄2 发表于 2015-4-3 13:27:52 |
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2015-4-10 14:29:06 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
检查结果来看,目前CEA在正常,CT以前比稳定。
医生开了6剂香菇多糖和7天的痰热清。办理了出院。
继续易瑞沙,同时咨询能否脑部手术把病灶拿掉。
做妈妈的小棉袄,用心守护妈妈每一天
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2015-4-15 20:10:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
怎么判断VEGF是否阳性?
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2015-6-30 13:54:38 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
Dacomitinib(PF-00299804,达可替尼, 药商:Pfizer) 

PF-00299804是美国辉瑞公司作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)的不可逆的TK抑制剂,作用于HER-1/EGFR、HER-2、及HER-4。

备注一:
299804是游离碱。临床剂量:非正版剂量=1:1。

剂量和给药方法:最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)。

半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。

备注二:
常见副作用:腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。

副作用处理

1.腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。注:易蒙停的使用易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
2.皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
3.肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
4.心脏毒性:阿法替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
5.胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
6.恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
7.便秘:火龙果、杜密克等。
8.腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
9.口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。
10.甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
11.呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
12.厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
13.体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
14.消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。


备注三:
药物相互作用:

299804是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。

同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度)包括阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],葡萄柚或葡萄柚汁等。强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度)包括利福平[rifampicin],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),烟草和酒精等。

备注四:
装药说明

1.胶囊可用普通胃溶胶囊(0号胶囊比较大,如果病人吞不下,可换成小号的)
2.辅料可用药用淀粉(预胶化淀粉),辅料质量是达可替尼的2倍以上即可。作用:促进药物吸收,加快溶出速度。
3.筛子可用50-60目的筛子,作用:过滤掉粗颗粒,混合更加均匀。
4.天平可使用0.001g电子天平,当然0.0001g电子天平更好。


  ---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-8735-3-1.html

备注五:
299804和特罗凯的比较:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22753918  
                                  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/drzenghuidr_880407488.htm

备注六:
Pfizer2014年1月27日关于299804试验结果的声明:http://www.pfizer.com/news/press ... ll_cell_lung_cancer

备注七:病友反馈

•手脚皮肤裂、甲沟炎、脚后跟疼、腹泻、嘴角鼻内发炎。
•肝功能不好了,转氨酶上去了,人没有力气。
•影响睡眠,皮肤溃烂,血压高,皮疹,腹泻。
•感觉浑身无力,说一会话就要躺下来休息。       //乏力可能跟心脏毒性有关,抑制HER2会有心脏毒性。 seacat
•主要是口腔溃疡,其它都很轻微,大概吃是10天左右口腔溃疡就比较严重了。
•尿路感染,食欲不振,胃痛、胃痉挛,心慌,皮疹。除了胃痛厉害之外,其他副作用比较小。

                                                        转自:荷花池荒岛
做妈妈的小棉袄,用心守护妈妈每一天
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2015-7-1 13:39:32 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
对于一线使用WZ4002、Rociletinib和AZD9291的NSCLC病人(EGFR突变,T790M阴性),耐药后,如果耐药突变是L718Q突变、C797S突变或L844V突变,使用喹唑啉母环结构的易瑞沙、特罗凯或阿法替尼可能有效。对于EGFR突变合并T790M突变NSCLC病人,使用WZ4002、Rociletinib和AZD9291耐药后,联合易瑞沙、特罗凯或阿法替尼仍可能继续有效。
小结
(1)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291对19和21突变的抑制强度并不如易瑞沙、特罗凯和阿法替尼,一线使用的无进展生存期没有优势(参考AZD9291的一线临床数据),总生存期有无优势有待临床数据的进一步报道。
(2)易瑞沙、特罗凯耐药病人,使用WZ4002或AZD9291耐药后,除了化疗和PD-1免疫治疗外,易瑞沙或特罗凯联合WZ4002或AZD9291也值得考虑。
(3)EGFR抑制剂联合下游通路药(Mek,cMet,Ras,PI3K等),临床很多,但结果都不理想。只能等阿斯利康的临床结果出来再说。
        (4)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291的互换使用,可能与易瑞沙和特罗凯的互换使用情况类似,可能都有效,也可能只有一种有效,毕竟不是一样的药物。
        希望大家重新统计一下WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291的使用情况
做妈妈的小棉袄,用心守护妈妈每一天
棉花糖  小学六年级 发表于 2015-7-1 14:09:49 | 显示全部楼层 来自: 江苏
新人给不了建议 ,只能祝福
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2015-10-1 10:58:50 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
转载: 康来 于 2015-9-30 21:44 编辑

坛内有关脑转的一些贴子(逐步完善中,如看到好的贴子也请跟贴上链接,将一并整理在本楼):

1.http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
  老马:非小细胞肺癌脑转治疗方法荟萃(更新于2011年11月9日)
2. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
  草船: 肺癌脑转移相关资料
3.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
   鸟鸣花香: 299804的奇特疗效,脑转消失了
4. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
     丢了别人的饭碗:   姐肺癌多发脑转及骨转,高质量生活二年多
5. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
     877678679:  [脑转移] 母亲肺鳞癌脑转移脑部两次伽马刀【共六个病灶】特罗凯第五年
6.  http://www.yuaigongwu.com/thread-17333-1-1.html
    chenwen521:   9291对于脑转的疗效
7.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
      海宁燕子: 记录陈兄肺腺癌四期脑转,四十一个月来吃靶向药的风雨历程
8.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
      坚强坚持:  肺腺癌 骨转 脑转,现在9291中.....
9.  http://www.yuaigongwu.com/thread-12584-1-1.html
       我爱我妈: 确诊脑转了!该试药还是放疗?请前辈们给指点迷津吧!近期治疗如下
10.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
      Health00:《肺癌脑转移患者的放疗后护理》
11. http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=17672
      ws903: 这样的皮疹正常吗?- 299804已服用四周 - 特大奖励:十几个大大小小脑转瘤全部消失!
12.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=21
      huanzi:  我的治疗(肺腺癌)大事记录
13.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
       小存: 膀胱癌,肺腺癌两个原发癌,现在肺转脑,脑部七个病灶,寻求治疗方案
14.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=2
      飘渺:  肺腺癌脑膜转移后特罗凯联合替莫唑胺疗效及启示
15.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=14151&extra=
     wendy.0321:  6年半我们一直坚强的走过来---母亲中分化肺腺癌六年半治疗贴
16.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
      franvian: 肺腺癌易瑞沙治疗一年,现脑转移恳求下一步方案请指点迷津
17.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
      星星小雨: 走过三年的抗癌路 不知道接下去该怎么走
18.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
      yangzhimin: 求助:母亲肺腺癌,易瑞沙六月后脑转,伽马刀效果不佳,现头痛剧烈,急求下一步方案
19. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
      shadow: 爸爸肺腺六年多,重回吉西他滨化疗
20.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
      坚持住:妈妈走了,坚持3年6个月零7天,剩下一些药
21.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
      传理: 爸爸腺癌5年10个月,19突变(手术、力比泰+卡铂、特罗凯、全放、4002)
22. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
      sally91319: 以母亲的经历告诉大家警惕肺癌脑膜转移...
23.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
       gunslinger:母亲56岁肺腺癌33个月骨转 脑转 19突变,EGFR,CMET扩增,开始9291+阿西 (转正克)
24.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
     hbgaojx: 肺腺癌一期术后2年发现脑转,希望妈妈能一直走下去
25.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
     平淡5:肺癌即将四年,脑膜转移一年半
26.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
    妻肺腺癌14.6:  到底是不是脑转移啊
27. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
     简单的微笑: 妈妈治疗贴 :肺腺,骨转脑转脑膜转,9291耐药,9291联合184
28.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
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29.  http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=551
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30.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
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31.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
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32.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
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33.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
    pchance: 肺腺癌2年后脑转移,寻找靶向药物
34. http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
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35.  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
  明月千里: 肺腺癌脑膜转移,易特耐药,804+4002,一个月肺部就干净了!
36.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
   longyangagent: 近8年的NSCLC治疗
37.   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
  海天一线: 爸爸低分化肺腺癌(脑转、骨转)---六岁十个月--归去!
38   http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1
  brookzhan:记录-老爸术后两年4个月,易+91联合用药两个月,脑转了(128楼)
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小小棉袄2  初中二年级 发表于 2016-1-12 16:30:29 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
其他收集的信息:
几种换药模式:
    1、EGFR、VEGF、HER-2全都中高表达的,可以用易瑞沙、2992、特罗凯、凡德他
尼、阿西替尼、TIVO-1等任意换,只要让它们的类型间隔开就行。

    2、EGFR、VEGF、HER-2全都低表达的,可以用与上述相同的药,每种药都可以使
用时间稍长一些。

    3、EGFR高表达,VEGF低表达,HER-2无表达的,可用易瑞沙、特罗凯与阿西替尼、
TIVO-1等交替使用;易瑞沙和特罗凯用的时间稍长一些,阿西替尼、TIVO-1用的时间可
短些。

    4、EGFR无表达,VEGF高表达,HER-2无表达的,可以阿西替尼、TIVO-1等作主力,
用凡德他尼作短时间隔。


全脑放学习总结:
1、脑转移瘤不少于3个的,伽马刀可手术,然后化疗用药,注意用药的入脑
2、脑转移瘤大于3个 以上的,又可分如下治疗路径:
    A;无论脑部是否有症状,马上全脑放,可同时靶向药或化疗治疗全身系统;
    B:脑部无症状的,可先靶向药治疗,脑部的肿瘤控制与靶向药的入脑效率相关。如脑部有症状,再全脑放疗。
    在靶向药耐药,无药可换时,可化疗,即为序贯治疗。化疗后重返靶向药。

脑转治疗方法选择:
(1)手术
手术适应症:
原发灶已得到控制,颅内为单发转移灶,全身状态尚好及年轻患者(KPS≥70)。
选择:肿瘤位于手术可切除的部位:单个转移瘤
不宜手术:脑深部及重要功能区:如丘脑、基底节、脑干等
疗效:生存期10-14月
(2)立体定向治疗(SRS)
采用立体照射技术,确定一个很小的三维颅内靶体积,给予高剂量照射,其特点是靶区边缘剂量迅速下降。
适应证(1)无颅外病变,年纪较轻,单发脑转移(孤立、较小、球形、外形较规则的病灶),直径20mm~35mm。(2)单发脑m,或m灶较小,少于2-3个。(3)拒绝手术或手术难度大
不宜SRS:
A 病灶位敏感或重要结构,如视神经、视交叉、 > 5mm。
B 急性出血,边界不清。
C 病变严重水肿,伴颅高压。
D 有囊性变
E  原发未控的多发脑转移
总疗效:局部控制率73-98%
立体定向放疗和全脑照射的联合应用仍在进一步研究中。
SRS尤其适用于肿瘤位置较深无法行外科手术切除者,对WBRT后脑部再次复发时功能状态较好者和颅外病灶稳定者仍是一种有效的治疗方 式,放疗不敏感肿瘤(如肾癌、黑色素瘤、肉瘤等)脑转移也可从SRS获益。RTOG 90-05研究已确定,肿瘤最大直径为31~40 mm、21~30 mm和≤20 mm的最大耐受剂量分别为15、18、24 Gy。而最近的回顾性分析表明,对于直径≤20 mm的肿瘤,剂量>20 Gy不增加局控率而徒增毒性反应。
(3)全脑放疗(WBRT)
恶性肿瘤多发性颅内转移的标准治疗是全脑放疗(WBRT),在美国放疗肿瘤学协作组(RTOG)的随机对照研究中,WBRT的近期客观有效率近60%,1年 生存率约10%~20%。但对WBRT的最佳时间剂量分割仍有争议,目前美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐给予的剂量是30~45 Gy,1.8~3.0 Gy/f。增加每次分割剂量至3.0 Gy以上被认为会增加神经系统毒性。对于有较差预后因素的患者建议缩短治疗时间,一般不会增加迟发放疗反应。

对于可手术部位伴有周围广泛脑水肿的 颅内大转移灶,手术能快速缓解症状;由于后颅窝转移即使病灶很小也易引起脑积水,对小脑部位转移的肿瘤推荐行手术。对于有较好预后因素而又无法接受手术者 (如转移灶位于脑干、基底核和大脑皮质功能区等),建议选择SRS+WBRT。
摘自Jihongt2003:
化疗:
1. 培美加卡铂(顺铂适合年轻身体素质好一些的),提前7天服用叶酸,打维生素B12。
2. 多西他赛+顺铂 2个周期
3. 吉西他滨+顺铂
4. 培美+阿瓦斯汀
5. 培美单药+BIBF1120(150mg*2每天)
6. 75mg/平方的多西+200*2每天BIBF1120,即化疗结束至下次化疗期间吃1120
骨转针:磷酸盐(一次联用三天,每天挂一瓶)、仁怡(帛米酸盐)和第三代可以用。
全脑放疗:DT40Gy/20Fx,甘露醇脱水     T7上缘-T9下缘放疗:DT30Gy/10Fx.
头皮疹:金银花+野菊花煮水,用毛巾吸药水敷或用药水洗头。
提高免疫力:和日胸腺,每周2次,一个月用8只,注射胳膊或者肚皮。冬春、秋冬换季时候用。
用药:乳铁蛋白\海参\速愈素\保康速补充营养\胸腺肽提高免疫力。
功课:易瑞沙(EGFR靶点),BIBW2992(EGFR下的HER-2靶点,60mg (YL) 低剂量,75毫克/天,吃8天停2天,严重腹泻吃蒙脱石散,胃酸,烧心等副作用),PF00299804( 38毫克/45毫克/50毫克/天),WZ4002(EGFR抑制剂,75毫克*2次/天,100MG*3次,也可以150MG*2次。WZ4002产生耐药后,可以用WZ4002联合MEK药(比如AZD6244)对付),抑制EGFR+T790M的一是WZ4002,另一个CO-1686,凡德他尼( EGFR、VEGFR类靶点,如过敏,则停药,不要用过热的水洗脸,外敷西瓜皮消炎止痒,马上口服扑尔敏,葡萄糖酸钙,VC,VB抗过敏),T药(即TIVO-1,V靶点,1.2mg,吃完21粒,停一周不吃药),阿西替尼(V靶点,5毫克*2次/天,副作用是血压飚升猛烈、嗓音沙哑,肌肉关节酸疼、心肌缺血、异常疲倦。一次连续使用时间不超过1个月没有致命危险的,可以减量,一直减到2.5X2。免疫组化cMet(++),可尽量用INC280联合),INC280(半量)+易瑞沙,BKM120+易,4002每天300mg十易,,1天4002十6天易(每周一400mg的4002,六天标准量的易)或者每天200mg4002同时联一片易瑞沙;在服用辅酶Q10时,建议再同时服用左卡尼汀口服液(东维力)。第一天80mg的2992,六天标准量的易瑞沙,服用4周;60mg的9291+25mg的XL184,阿瓦斯汀+特罗凯等。HM781-36B是2992,299804的加强版,据说还有T790靶点。184+2992,120+2992,AP26113  180mg  
易或特,两个月后换2992,一个月后凡德,一个月后阿西,然后又易特……易或特如果逐渐不行,就在易或特的同时加4002,或280,或其他,或用9291来代替易或特加4002,无论怎样,仍以易或特为主打,即目标是EGFR;2992必须紧接易或特(或易或特联合其他药,或9291)之后,不能用易或特或易特作主打的紧接2992;用抑制VEGF的药之前,应该用同时抑制EGFR和VEGF的凡德他尼过渡,不宜直接用纯抑制VEGF的如阿西替尼等药,凡德过后才用阿西,这样很可能阿西才有效;如果两次抑制VEGF的都暴升,就不能再用凡德和阿西,结果就只能在抑制EGFR和HER2这两大类中轮换,或加进抑制PI3K的120。憨氏四步法:你今天才开始靶向药治疗,那么就今天开始走第一步,吃易或特;你之前已经吃过易或特半年或一年或几年,已经耐药或还未耐药,现在要仿效憨氏四步法,那么你就从第二步开始,因为第一步你已经走过而且走过了头,暂时不要再走。那么4002、4002+易或特、9291、280+易或特或1686……等到什么时候用?要等到你走完一个循环后而又不能再吃易或特(已经明确易或特耐药)用,使用这些联合的或新一代的EGFR抑制剂的目的和意义等同于初始的易和特,是每一个循环的第一步动作。假如易和特还未耐药,那么第一个循环结束之后,仍未轮到使用上述的联合或新一代EGFR抑制剂,仍须在第二循环的第一步再次使用易和特。

9291后1686,NLG919?EGF816-诺华和ASP8273-Astellas?联合EGFR和MEK抑制剂可以防止或推迟AZD9291的耐药,使患者从药物的获益时间增长。关注药物联用情况,如4002+易瑞沙方案耐药的话,就换4002+6244?299804,9291,化疗?易瑞沙+INC280, 9291+INC280 ,  9291 (100毫克1天1次 )+ 克挫替尼(120毫克1天2次),易瑞沙+184,OTS964,易瑞沙+白细胞介素-2皮下注射能延缓耐药用法是:250mg 易瑞沙 (一日一次)+ 1 MIU/m^2 白介素(第一,二天两次一天,第3,4,5天一日一次),连续4周持续治疗,之后4周休息,直到病情恶化或症状强烈。白介素牌子是 德路生 每2-3个月一次 连续打10天,静脉注射的那种,一天一瓶。9291+司美替尼或者9291+沃利替尼,可能是应对耐药的一个方向


脑转得用能用入脑的药,特罗凯、PF299804、XL184、WZ4002、BKM120都是能入脑的。另外培美也能入脑,副作用小,拿来用没问题的。

轮换需要有以下的条件:
1、易未耐药,即连续使用时间不超过3个月。
2、对抑制EGFR、HER-2和VEGF的三类药都有效。

如果没有1,易用了十几个月,那就可能要加进4002,或克里唑替尼,或XL184,或力比泰化疗。
如果没有2,就不可能完全4种药轮换的循环,只能一种或两种与化疗轮换,或加上120等非E非V非H的药参加轮换。

副作用处理:
甲沟炎   临时简单的办法是拆开头孢胶囊,用药粉敷于患处,创可贴贴上。


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参考一下

老马的帖子
(1)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291对19和21突变的抑制强度并不如易瑞沙、特罗凯和阿法替尼,一线使用的无进展生存期没有优势(参考AZD9291的一线临床数据),总生存期有无优势有待临床数据的进一步报道。
(2)易瑞沙、特罗凯耐药病人,使用WZ4002或AZD9291耐药后,除了化疗和PD-1免疫治疗外,易瑞沙或特罗凯联合WZ4002或AZD9291也值得考虑。
(3)EGFR抑制剂联合下游通路药(Mek,cMet,Ras,PI3K等),临床很多,但结果都不理想。只能等阿斯利康的临床结果出来再说。
        (4)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291的互换使用,可能与易瑞沙和特罗凯的互换使用情况类似,可能都有效,也可能只有一种有效,毕竟不是一样的药物。

对EGFR突变病人来说,EGFR就是主干道,对于绝大多数EGFR突变病人,经过化疗,放疗,靶向药治疗,原发肿瘤的EGFR突变始终存在。
(1)EGFR 抑制剂主药失效再联合下游通路药只能取得短暂的效果,平均无进展时间只有2-3个月,因为抑制了一条通路,另一条通路就会激活,使用像多吉美、索坦这样的多靶点药,或者通路药联用,会抑制正常细胞,副作用太大,体外实验可以,而在临床上无法应用。
(2)提高剂量,或换同一种结构的EGFR药,无法解决耐药问题,但对于部分病人有临床好处。
(3)第三代EGFR药可以完全压制T790突变,在易,特使用很长时间后,可以考虑联合第三代EGFR药,而不用等到完全耐药,风险会比化疗小。
(4)AZD3759,阿斯利康的非小肺癌脑转新药,针对egfr突变耐药病人,值得期待。它的一期临床是与AZD9291对比,动物实验的文章也没有发表,专利也无法查到,阿斯利康应该是寄予很高的希望。

有几个群友易特耐药后9291有效时间比较长的耐药后联合易特184都无效但是用9291联合6244效果很好


腹泻,可以试试这个偏方:把米炒成金黄色后,放水里煮着着吃

9291耐药后联合特罗凯进展,脑膜转,可以考虑特罗凯脉冲联用9291  (老马)
脑部转移里T790突变概率很低,既然肺部稳定,可以先试试特罗凯脉冲方案
特罗凯150mg每天一次方案,脑中浓度是血药浓度的2%,使用脉冲方案:4000(第1天4粒,第2-4天停药),脑中浓度是血药浓度的24%;药物停药时间不宜超过6天。(老马)

(为妈妈祈福)肺腺癌脑膜转脑转,以前用过单药特罗凯脉冲2020,cea下降,但头部症状加重。又换单药804 45mg,有效,5个月耐药后单药9291 100mg,无效,头疼。804 40mg联9291 80mg,  有效4个月特+120,无效,逐渐嗜睡不会说话,最后昏迷鼻饲,804 40mg +184 50mg  ,吃完第一天就醒过来了,请问我妈妈服用将近一个月了,现在病情稳定,能自己说话吃饭

耐药 :http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 20382&extra=&page=1

新药:azd3579,分子小

憨豆方法:
一、方法简述

    1、使用药物
    主要为4大类:
    ①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。
    ②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。
    ③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。
    ④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。

    2、药物剂量
    ①易瑞沙:250~315毫克
    ②特罗凯:150毫克(非成品165毫克)
    ③9291:70毫克~100毫克
    ④2992:75毫克(或以上),成品药60毫克(或以上),299804或36B采用标准量。
    ⑤凡德他尼:300毫克
    ⑥阿西替尼:3.5毫克X2次~5毫克X2次;其他同类药采用标准量或标准量80%。
    ⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。

    2、轮换周期
    轮换周期共5个月,其中①类药为2个月,其余②③④类药分别各1个月。


如果想延缓易瑞沙耐药,必须加强抵抗力。
方法有很多:1、定期使用免疫类药物如,胸腺肽A1,白介素2,参芪扶正,榄香烯,香菇多糖,干扰素等。
2、学习郭林气功,增强全身机能。
3、选择性的吃中药。可阶段性服用。包括成药。
4、使用一些辅助药。比如VC、硒酵母片这些有一定抗癌作用的药。
5、饮食合理,以蔬菜优质蛋白为主(海鱼、猪肉和鸭肉)其它不建议吃。
6、心理治疗,增加患者信心,让患者自己自发抗癌。
以上属于我自家经验,请参考。我家服用易2年6个月。


WZ4002对于EGFR 21突变合并790突变的病人效果最好

延长耐药的办法:
2、辅助药可以帮助易增敏吗?
先搞清楚一下辅助药的定义:包括一切有抗癌作用的药品。如:硒酵母片(对各种肿瘤都有效)、VC片(明确对抗癌有效不过需要大剂量)、复合B片,西乐葆(不明确)、阿司匹林肠溶片(实验失败)、DCA(没有明确证据,副作用大)舒降之(联合特的实验证明有效)、百士欣胶囊(就是增加免疫的机制)。
对于上述药品,我觉得还是对于易瑞沙有,(除了DCA和舒降之我家没有吃,其它都阶段性服用。舒降之我想等易耐药迹象条时用,DCA副作用太大不作考虑)。
3、定期去医院输液是否能帮助易增敏?
我家3-4个月去医院定期注射 榄香烯 、参芪扶正、白介素2 这3种药。
榄香烯:药效明显,抗癌有一定作用,对于脑转控制有少量帮助。缺点是如果不埋管很伤血管。
参芪扶正:肺癌病人非常好有提高 肺部能力的作用。
白介素2:商品名德鲁生,作用明显,每次用完都有发烧的副作用。有效的提高了免疫力,母亲打完后精神充沛。
其它点滴:康莱特点滴(补脾气,去肺湿气,非常好的药,但血管很伤)
艾迪注射液:斑蝥 为主要成分,本来应该是很好的药可惜我妈用这药过敏很严重,无法继续使用(不过我建议其它病友尝试)
其它:香菇多糖和胸腺A1、转移因子、干扰素这些都是其它病友用来对付易的耐药的。建议大家有机会都要试一试。
4、自制中药增敏。
我母亲自我诊断 肺气虚、肾虚 自己调配了 黄芪西洋参茶每天定时引用,效果很好。
一般以上的肺癌病人是肺肾阴虚引发的肺癌。方子:黄芪15g、西洋参3-5g、枸杞子5g、黄精10g。用砂锅货普通锅煮,开火就关上每天3次,晚上吃掉西洋参。
也许每个人有自己的的独特方法吧。自我感觉有效提高了生活质量,病人服用后气力增加,说话和活动很有精气神!
对于易的帮助有多大,我不敢下定论。
5、食物增敏?
我请教过几个吃易3年以上的病人家属。他们中有一半给病人每天喝水果鲜榨的汁。有30-40%的病人每天吃红薯(包括我妈)所有人饮食有一个规律,以家常便饭为主,不是大补、乱补:蔬菜和水果占饭量的50%肉类20%主食30%.
个人觉得饮食中摄入足够多的维生素对于肺癌病人很重要。
6、易的加量服用。
有不少人有耐药迹象后加量服用易瑞沙,比如一天1.5片、2片甚至4片。短期效果很明显,但是长期是否能够维持住我觉得这个问题还值得研究。目前看到的缺点是如果 加量服用,病人化疗后吃回易瑞沙的可能性不高

免疫力:香菇多糖山东泰盛,白介素2  德路生 100万 ,胸腺肽 海南中和 ,榄香烯 、参芪扶正、 每2个月一次,一次10天。量按照说明书上的。



做妈妈的小棉袄,用心守护妈妈每一天
小小棉袄2  初中二年级 发表于 2016-8-15 16:28:13 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
转南宁阿梁:
4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经接近7个月了,我也看过不少使用4002的病友家的病历,将4002使用介绍一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家,在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制,美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到,后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费,所以药厂坚持专利属他们,单位也支持药厂,结果就是打官司。于是专利不能申请,药也不能开展后续开发,所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验,而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,所以,不出意料的话,4002将不会有正式产品上市,也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者,应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够,需要与EGFR类药联用,以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升,误以为是4002耐药,是4002使用过程中的常见问题。

如,当初吃易,CEA能从300下降到4,那么,如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话,单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中,我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说,4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后,CEA由4升到200,单药4002后最低降到50,认为效果很好。确实,效果是不错,但这是不够的,4002应该联用之前的EGFR类药。实际中,可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况,在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分,如果没有骨转等远端转移的话,每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M,4002估计要上到每天300mg。这是大概数据,患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量,但耐药之后出现骨转等远端转移的话,可能EGFR部分易要加量或换特。
做妈妈的小棉袄,用心守护妈妈每一天
lanmin917  小学三年级 发表于 2016-9-5 20:06:31 | 显示全部楼层 来自: 中国
父肺腺癌,印易特耐药已脑转,新人哭求804和9291的可靠渠道,万分感谢!

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