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几种换药模式:
1、EGFR、VEGF、HER-2全都中高表达的,可以用易瑞沙、2992、特罗凯、凡德他
尼、阿西替尼、TIVO-1等任意换,只要让它们的类型间隔开就行。
2、EGFR、VEGF、HER-2全都低表达的,可以用与上述相同的药,每种药都可以使
用时间稍长一些。
3、EGFR高表达,VEGF低表达,HER-2无表达的,可用易瑞沙、特罗凯与阿西替尼、
TIVO-1等交替使用;易瑞沙和特罗凯用的时间稍长一些,阿西替尼、TIVO-1用的时间可
短些。
4、EGFR无表达,VEGF高表达,HER-2无表达的,可以阿西替尼、TIVO-1等作主力,
用凡德他尼作短时间隔。
全脑放学习总结:
1、脑转移瘤不少于3个的,伽马刀可手术,然后化疗用药,注意用药的入脑
2、脑转移瘤大于3个 以上的,又可分如下治疗路径:
A;无论脑部是否有症状,马上全脑放,可同时靶向药或化疗治疗全身系统;
B:脑部无症状的,可先靶向药治疗,脑部的肿瘤控制与靶向药的入脑效率相关。如脑部有症状,再全脑放疗。
在靶向药耐药,无药可换时,可化疗,即为序贯治疗。化疗后重返靶向药。
脑转治疗方法选择:
(1)手术
手术适应症:
原发灶已得到控制,颅内为单发转移灶,全身状态尚好及年轻患者(KPS≥70)。
选择:肿瘤位于手术可切除的部位:单个转移瘤
不宜手术:脑深部及重要功能区:如丘脑、基底节、脑干等
疗效:生存期10-14月
(2)立体定向治疗(SRS)
采用立体照射技术,确定一个很小的三维颅内靶体积,给予高剂量照射,其特点是靶区边缘剂量迅速下降。
适应证(1)无颅外病变,年纪较轻,单发脑转移(孤立、较小、球形、外形较规则的病灶),直径20mm~35mm。(2)单发脑m,或m灶较小,少于2-3个。(3)拒绝手术或手术难度大
不宜SRS:
A 病灶位敏感或重要结构,如视神经、视交叉、 > 5mm。
B 急性出血,边界不清。
C 病变严重水肿,伴颅高压。
D 有囊性变
E 原发未控的多发脑转移
总疗效:局部控制率73-98%
立体定向放疗和全脑照射的联合应用仍在进一步研究中。
SRS尤其适用于肿瘤位置较深无法行外科手术切除者,对WBRT后脑部再次复发时功能状态较好者和颅外病灶稳定者仍是一种有效的治疗方 式,放疗不敏感肿瘤(如肾癌、黑色素瘤、肉瘤等)脑转移也可从SRS获益。RTOG 90-05研究已确定,肿瘤最大直径为31~40 mm、21~30 mm和≤20 mm的最大耐受剂量分别为15、18、24 Gy。而最近的回顾性分析表明,对于直径≤20 mm的肿瘤,剂量>20 Gy不增加局控率而徒增毒性反应。
(3)全脑放疗(WBRT)
恶性肿瘤多发性颅内转移的标准治疗是全脑放疗(WBRT),在美国放疗肿瘤学协作组(RTOG)的随机对照研究中,WBRT的近期客观有效率近60%,1年 生存率约10%~20%。但对WBRT的最佳时间剂量分割仍有争议,目前美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐给予的剂量是30~45 Gy,1.8~3.0 Gy/f。增加每次分割剂量至3.0 Gy以上被认为会增加神经系统毒性。对于有较差预后因素的患者建议缩短治疗时间,一般不会增加迟发放疗反应。
对于可手术部位伴有周围广泛脑水肿的 颅内大转移灶,手术能快速缓解症状;由于后颅窝转移即使病灶很小也易引起脑积水,对小脑部位转移的肿瘤推荐行手术。对于有较好预后因素而又无法接受手术者 (如转移灶位于脑干、基底核和大脑皮质功能区等),建议选择SRS+WBRT。
摘自Jihongt2003:
化疗:
1. 培美加卡铂(顺铂适合年轻身体素质好一些的),提前7天服用叶酸,打维生素B12。
2. 多西他赛+顺铂 2个周期
3. 吉西他滨+顺铂
4. 培美+阿瓦斯汀
5. 培美单药+BIBF1120(150mg*2每天)
6. 75mg/平方的多西+200*2每天BIBF1120,即化疗结束至下次化疗期间吃1120
骨转针:磷酸盐(一次联用三天,每天挂一瓶)、仁怡(帛米酸盐)和第三代可以用。
全脑放疗:DT40Gy/20Fx,甘露醇脱水 T7上缘-T9下缘放疗:DT30Gy/10Fx.
头皮疹:金银花+野菊花煮水,用毛巾吸药水敷或用药水洗头。
提高免疫力:和日胸腺,每周2次,一个月用8只,注射胳膊或者肚皮。冬春、秋冬换季时候用。
用药:乳铁蛋白\海参\速愈素\保康速补充营养\胸腺肽提高免疫力。
功课:易瑞沙(EGFR靶点),BIBW2992(EGFR下的HER-2靶点,60mg (YL) 低剂量,75毫克/天,吃8天停2天,严重腹泻吃蒙脱石散,胃酸,烧心等副作用),PF00299804( 38毫克/45毫克/50毫克/天),WZ4002(EGFR抑制剂,75毫克*2次/天,100MG*3次,也可以150MG*2次。WZ4002产生耐药后,可以用WZ4002联合MEK药(比如AZD6244)对付),抑制EGFR+T790M的一是WZ4002,另一个CO-1686,凡德他尼( EGFR、VEGFR类靶点,如过敏,则停药,不要用过热的水洗脸,外敷西瓜皮消炎止痒,马上口服扑尔敏,葡萄糖酸钙,VC,VB抗过敏),T药(即TIVO-1,V靶点,1.2mg,吃完21粒,停一周不吃药),阿西替尼(V靶点,5毫克*2次/天,副作用是血压飚升猛烈、嗓音沙哑,肌肉关节酸疼、心肌缺血、异常疲倦。一次连续使用时间不超过1个月没有致命危险的,可以减量,一直减到2.5X2。免疫组化cMet(++),可尽量用INC280联合),INC280(半量)+易瑞沙,BKM120+易,4002每天300mg十易,,1天4002十6天易(每周一400mg的4002,六天标准量的易)或者每天200mg4002同时联一片易瑞沙;在服用辅酶Q10时,建议再同时服用左卡尼汀口服液(东维力)。第一天80mg的2992,六天标准量的易瑞沙,服用4周;60mg的9291+25mg的XL184,阿瓦斯汀+特罗凯等。HM781-36B是2992,299804的加强版,据说还有T790靶点。184+2992,120+2992,AP26113 180mg
易或特,两个月后换2992,一个月后凡德,一个月后阿西,然后又易特……易或特如果逐渐不行,就在易或特的同时加4002,或280,或其他,或用9291来代替易或特加4002,无论怎样,仍以易或特为主打,即目标是EGFR;2992必须紧接易或特(或易或特联合其他药,或9291)之后,不能用易或特或易特作主打的紧接2992;用抑制VEGF的药之前,应该用同时抑制EGFR和VEGF的凡德他尼过渡,不宜直接用纯抑制VEGF的如阿西替尼等药,凡德过后才用阿西,这样很可能阿西才有效;如果两次抑制VEGF的都暴升,就不能再用凡德和阿西,结果就只能在抑制EGFR和HER2这两大类中轮换,或加进抑制PI3K的120。憨氏四步法:你今天才开始靶向药治疗,那么就今天开始走第一步,吃易或特;你之前已经吃过易或特半年或一年或几年,已经耐药或还未耐药,现在要仿效憨氏四步法,那么你就从第二步开始,因为第一步你已经走过而且走过了头,暂时不要再走。那么4002、4002+易或特、9291、280+易或特或1686……等到什么时候用?要等到你走完一个循环后而又不能再吃易或特(已经明确易或特耐药)用,使用这些联合的或新一代的EGFR抑制剂的目的和意义等同于初始的易和特,是每一个循环的第一步动作。假如易和特还未耐药,那么第一个循环结束之后,仍未轮到使用上述的联合或新一代EGFR抑制剂,仍须在第二循环的第一步再次使用易和特。
9291后1686,NLG919?EGF816-诺华和ASP8273-Astellas?联合EGFR和MEK抑制剂可以防止或推迟AZD9291的耐药,使患者从药物的获益时间增长。关注药物联用情况,如4002+易瑞沙方案耐药的话,就换4002+6244?299804,9291,化疗?易瑞沙+INC280, 9291+INC280 , 9291 (100毫克1天1次 )+ 克挫替尼(120毫克1天2次),易瑞沙+184,OTS964,易瑞沙+白细胞介素-2皮下注射能延缓耐药用法是:250mg 易瑞沙 (一日一次)+ 1 MIU/m^2 白介素(第一,二天两次一天,第3,4,5天一日一次),连续4周持续治疗,之后4周休息,直到病情恶化或症状强烈。白介素牌子是 德路生 每2-3个月一次 连续打10天,静脉注射的那种,一天一瓶。9291+司美替尼或者9291+沃利替尼,可能是应对耐药的一个方向
脑转得用能用入脑的药,特罗凯、PF299804、XL184、WZ4002、BKM120都是能入脑的。另外培美也能入脑,副作用小,拿来用没问题的。
轮换需要有以下的条件:
1、易未耐药,即连续使用时间不超过3个月。
2、对抑制EGFR、HER-2和VEGF的三类药都有效。
如果没有1,易用了十几个月,那就可能要加进4002,或克里唑替尼,或XL184,或力比泰化疗。
如果没有2,就不可能完全4种药轮换的循环,只能一种或两种与化疗轮换,或加上120等非E非V非H的药参加轮换。
副作用处理:
甲沟炎 临时简单的办法是拆开头孢胶囊,用药粉敷于患处,创可贴贴上。
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参考一下
老马的帖子
(1)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291对19和21突变的抑制强度并不如易瑞沙、特罗凯和阿法替尼,一线使用的无进展生存期没有优势(参考AZD9291的一线临床数据),总生存期有无优势有待临床数据的进一步报道。
(2)易瑞沙、特罗凯耐药病人,使用WZ4002或AZD9291耐药后,除了化疗和PD-1免疫治疗外,易瑞沙或特罗凯联合WZ4002或AZD9291也值得考虑。
(3)EGFR抑制剂联合下游通路药(Mek,cMet,Ras,PI3K等),临床很多,但结果都不理想。只能等阿斯利康的临床结果出来再说。
(4)WZ4002、Rociletinib(CO-1686)、AZD9291的互换使用,可能与易瑞沙和特罗凯的互换使用情况类似,可能都有效,也可能只有一种有效,毕竟不是一样的药物。
对EGFR突变病人来说,EGFR就是主干道,对于绝大多数EGFR突变病人,经过化疗,放疗,靶向药治疗,原发肿瘤的EGFR突变始终存在。
(1)EGFR 抑制剂主药失效再联合下游通路药只能取得短暂的效果,平均无进展时间只有2-3个月,因为抑制了一条通路,另一条通路就会激活,使用像多吉美、索坦这样的多靶点药,或者通路药联用,会抑制正常细胞,副作用太大,体外实验可以,而在临床上无法应用。
(2)提高剂量,或换同一种结构的EGFR药,无法解决耐药问题,但对于部分病人有临床好处。
(3)第三代EGFR药可以完全压制T790突变,在易,特使用很长时间后,可以考虑联合第三代EGFR药,而不用等到完全耐药,风险会比化疗小。
(4)AZD3759,阿斯利康的非小肺癌脑转新药,针对egfr突变耐药病人,值得期待。它的一期临床是与AZD9291对比,动物实验的文章也没有发表,专利也无法查到,阿斯利康应该是寄予很高的希望。
有几个群友易特耐药后9291有效时间比较长的耐药后联合易特184都无效但是用9291联合6244效果很好
腹泻,可以试试这个偏方:把米炒成金黄色后,放水里煮着着吃
9291耐药后联合特罗凯进展,脑膜转,可以考虑特罗凯脉冲联用9291 (老马)
脑部转移里T790突变概率很低,既然肺部稳定,可以先试试特罗凯脉冲方案
特罗凯150mg每天一次方案,脑中浓度是血药浓度的2%,使用脉冲方案:4000(第1天4粒,第2-4天停药),脑中浓度是血药浓度的24%;药物停药时间不宜超过6天。(老马)
(为妈妈祈福)肺腺癌脑膜转脑转,以前用过单药特罗凯脉冲2020,cea下降,但头部症状加重。又换单药804 45mg,有效,5个月耐药后单药9291 100mg,无效,头疼。804 40mg联9291 80mg, 有效4个月特+120,无效,逐渐嗜睡不会说话,最后昏迷鼻饲,804 40mg +184 50mg ,吃完第一天就醒过来了,请问我妈妈服用将近一个月了,现在病情稳定,能自己说话吃饭
耐药 :http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 20382&extra=&page=1
新药:azd3579,分子小
憨豆方法:
一、方法简述
1、使用药物
主要为4大类:
①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。
②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。
③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。
④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。
2、药物剂量
①易瑞沙:250~315毫克
②特罗凯:150毫克(非成品165毫克)
③9291:70毫克~100毫克
④2992:75毫克(或以上),成品药60毫克(或以上),299804或36B采用标准量。
⑤凡德他尼:300毫克
⑥阿西替尼:3.5毫克X2次~5毫克X2次;其他同类药采用标准量或标准量80%。
⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。
2、轮换周期
轮换周期共5个月,其中①类药为2个月,其余②③④类药分别各1个月。
如果想延缓易瑞沙耐药,必须加强抵抗力。
方法有很多:1、定期使用免疫类药物如,胸腺肽A1,白介素2,参芪扶正,榄香烯,香菇多糖,干扰素等。
2、学习郭林气功,增强全身机能。
3、选择性的吃中药。可阶段性服用。包括成药。
4、使用一些辅助药。比如VC、硒酵母片这些有一定抗癌作用的药。
5、饮食合理,以蔬菜优质蛋白为主(海鱼、猪肉和鸭肉)其它不建议吃。
6、心理治疗,增加患者信心,让患者自己自发抗癌。
以上属于我自家经验,请参考。我家服用易2年6个月。
WZ4002对于EGFR 21突变合并790突变的病人效果最好
延长耐药的办法:
2、辅助药可以帮助易增敏吗?
先搞清楚一下辅助药的定义:包括一切有抗癌作用的药品。如:硒酵母片(对各种肿瘤都有效)、VC片(明确对抗癌有效不过需要大剂量)、复合B片,西乐葆(不明确)、阿司匹林肠溶片(实验失败)、DCA(没有明确证据,副作用大)舒降之(联合特的实验证明有效)、百士欣胶囊(就是增加免疫的机制)。
对于上述药品,我觉得还是对于易瑞沙有,(除了DCA和舒降之我家没有吃,其它都阶段性服用。舒降之我想等易耐药迹象条时用,DCA副作用太大不作考虑)。
3、定期去医院输液是否能帮助易增敏?
我家3-4个月去医院定期注射 榄香烯 、参芪扶正、白介素2 这3种药。
榄香烯:药效明显,抗癌有一定作用,对于脑转控制有少量帮助。缺点是如果不埋管很伤血管。
参芪扶正:肺癌病人非常好有提高 肺部能力的作用。
白介素2:商品名德鲁生,作用明显,每次用完都有发烧的副作用。有效的提高了免疫力,母亲打完后精神充沛。
其它点滴:康莱特点滴(补脾气,去肺湿气,非常好的药,但血管很伤)
艾迪注射液:斑蝥 为主要成分,本来应该是很好的药可惜我妈用这药过敏很严重,无法继续使用(不过我建议其它病友尝试)
其它:香菇多糖和胸腺A1、转移因子、干扰素这些都是其它病友用来对付易的耐药的。建议大家有机会都要试一试。
4、自制中药增敏。
我母亲自我诊断 肺气虚、肾虚 自己调配了 黄芪西洋参茶每天定时引用,效果很好。
一般以上的肺癌病人是肺肾阴虚引发的肺癌。方子:黄芪15g、西洋参3-5g、枸杞子5g、黄精10g。用砂锅货普通锅煮,开火就关上每天3次,晚上吃掉西洋参。
也许每个人有自己的的独特方法吧。自我感觉有效提高了生活质量,病人服用后气力增加,说话和活动很有精气神!
对于易的帮助有多大,我不敢下定论。
5、食物增敏?
我请教过几个吃易3年以上的病人家属。他们中有一半给病人每天喝水果鲜榨的汁。有30-40%的病人每天吃红薯(包括我妈)所有人饮食有一个规律,以家常便饭为主,不是大补、乱补:蔬菜和水果占饭量的50%肉类20%主食30%.
个人觉得饮食中摄入足够多的维生素对于肺癌病人很重要。
6、易的加量服用。
有不少人有耐药迹象后加量服用易瑞沙,比如一天1.5片、2片甚至4片。短期效果很明显,但是长期是否能够维持住我觉得这个问题还值得研究。目前看到的缺点是如果 加量服用,病人化疗后吃回易瑞沙的可能性不高
免疫力:香菇多糖山东泰盛,白介素2 德路生 100万 ,胸腺肽 海南中和 ,榄香烯 、参芪扶正、 每2个月一次,一次10天。量按照说明书上的。
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