EGFR-表皮生长因子受体
% o- `( X/ E' I7 S- BEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
0 x3 b3 t. Q x% X8 b( }(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
( ~2 S, P" b- @& M(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
. u+ o0 {7 L# y/ U3 v! jEGFR20(T790M )外显子突变8 ~$ |3 M& `, z7 N
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效- j2 t# b3 S5 q. }
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
$ C+ m4 B9 k* \: t. r2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
* Z5 W T' ~2 JERCC1-切除交错互补基因18 \) x) {! [+ e/ Z
ERCC1表达
: [! y' O& G) ~! g- p) k(l) 预测药物:铂类药物疗效% t1 K% F) T, r( p. _4 U9 v
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
2 W# {) Q7 ~/ V7 G/ a. `3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定/ H& K' _2 @2 x0 r& V# Q
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1' {- J6 w* q n* e" J0 O
RRM1表达
* {+ d! B( \# h1 I4 y(l ) 预测药物:吉西他滨疗效, ~0 P W2 {, K
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。" }; b' ?# c& V6 m9 u
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
7 q5 \; A$ S# U8 r$ d6 U; n1 Z β-tubulin -微管蛋白β4 M: F. l% i" \
β-tubulinⅢ表达
# Q/ K T! [2 m(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效2 i# u" O, `& h) {( z
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 y8 j; q- b. I6 X" ]* Q
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
# M( v5 v R" T R+ GTS-胸苷酸合成酶: Q( n& v9 S, \ K
TS表达 9 x0 M9 \$ j& z* Q1 @* A
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效 G; N5 X" U/ R8 \) t" _& J7 I7 {
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。: D% o/ y- k% f! n
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。; N: b* U2 q# L2 X% r. z
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定) P3 r' C" u2 r7 G
k-ras
. H: w# J# l( e, [k-ras基因检测12、13、61位突变
5 s- ^" z- h4 N( r(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效9 O$ X/ x; K) a H8 O5 T8 [& N
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。' s) t( I9 {- u0 r- }7 O
B-raf) q/ N) O1 g% M X5 i
B-raf基因检测V600E 位突变
+ `8 W9 z8 J/ R(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效; u! e9 P0 C- O( n( n
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。( T4 ]8 ?( c& X6 i7 ?/ N* @; @& f: L
PTEN
2 ]# V" w+ p( L: y; ]6 c9 f( \( B3 [! E PTEN基因表达
* x1 L4 v+ V% b$ i& f; `. K(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 Q: x1 |/ h8 s% p0 e! ^ V(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。8 H# Q9 p- r0 d
PI3KCA基因突变. i! H! Z. B* f) H
PI3KCA基因突变
( l$ V) Q+ R5 E* d; h(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效% K$ g1 F7 j) k& F3 B! Z# `
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。# F& U8 B" ]# z0 Y5 A
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
0 L: w7 n0 B/ l% U, T" E* j% Q3 o UGT1A1* P( n* m" e$ y- x" }- n& V$ `
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
2 o, y( f7 N$ y# B! S. E( 2) 预测药物:伊立替康疗效
% l& t+ C- O" V5 b7 @) nl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
$ |* G. h9 [3 V5 L* k4 W8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
8 Y4 j! b+ _' ~! x DPD TS-胸苷酸合成酶
% s6 \6 [7 }! Y3 [/ `(l ) 预测药物:5-FU6 r4 o% i) q) M/ n
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
2 {& b* N' d: H3 q' L3 s4 K/ z) O(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
4 R: \! n3 E8 V0 s( g' r(4) 预测药物:5-FU毒副作用
+ R6 U* x# O+ ~' Q(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。! `# m- D" y8 ?2 w/ t: ^' [# m0 q
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
- W/ ^, e, V) P8 k2 ]' R+ v HER-2/ z( T- W. G4 p- x- i/ Q/ k
(l ) HER-2基因扩增( |4 Q4 C2 ^) {, z% ~; |: Z- g
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
' ~+ r% y' t+ A$ X3 w(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
0 w$ O" c% @ e5 z2 R2 m3 h; F10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定6 \9 j; m* {: e; o6 _) p" J) \
C-Kit' l% y) k* A5 q/ X( U/ Z
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
6 M9 @: d4 x, p( \(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
7 k6 f" D' O& o% s(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。4 H; O( f; o8 V- _% N6 ?
PDGFRα+ E% R/ O1 N$ P" |8 K
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
8 M. z' e5 ] Y* m(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)3 y$ a- _4 p. C' r, c0 @$ ^$ m& C
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |