EGFR-表皮生长因子受体
6 U# |. h( b5 ?! @2 B% q/ e; F: hEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
0 ~4 q2 j" n& p# G7 L7 A4 J9 a+ V(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。 z* A& b+ @6 E6 C' D9 }
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。( V \ J' h; f( A$ x
EGFR20(T790M )外显子突变% d* H" i8 [( F, ?, d( y- `* C
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
7 {/ p' N* z: @(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药+ w5 W2 R5 C; g- d! _/ u
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定6 u" t" ?8 O5 p2 _
ERCC1-切除交错互补基因12 E2 V5 k8 @% B* D# `
ERCC1表达 3 R+ B# [# I) ~
(l) 预测药物:铂类药物疗效5 u+ ]6 N% G0 q& |) ?2 r1 i
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
; h+ b' `! x( J# o) h) w2 ]$ i3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
5 ~, D0 f& k% W! N$ LRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
$ N6 }. E- b9 M" [RRM1表达 ! Q+ L6 [2 ~- w. X$ u
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
' g$ @3 i# Q, c/ \$ ~2 ^(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 u+ `4 g) }2 i, y8 ?$ D8 n2 g4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定 h$ T+ a/ A0 y, r4 t$ M' w
β-tubulin -微管蛋白β
1 x% {6 }! |& Q7 ~- S β-tubulinⅢ表达 - E+ L5 F! r! d- ~( T7 U
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效* {: u6 c; }7 l! R% { o! k0 s* z" ]( ?
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
# ^7 v `1 M" D, U5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
; Z6 c$ U( J) M7 wTS-胸苷酸合成酶7 d; U* X/ r2 Z& Q4 v+ V a1 p; V/ I, p
TS表达 6 H: B4 A* o/ I! R- k
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
$ H. I1 Z q: A' x8 ?, i(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。9 k+ o; B8 [ ^
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
! J7 P( k9 r( p9 ]$ d; Y2 s% T6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
! @, Q, q# s7 o* F k-ras) M$ w- ?# L+ F! d M1 | G
k-ras基因检测12、13、61位突变
" F" i! Y; G) U% p! k(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
. ^. v3 m# ?2 R: ](2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。' \" n( `/ z) |' A
B-raf
2 s! S, S4 v$ R8 U B-raf基因检测V600E 位突变
- y# [1 P/ ]! [; J( H/ f# w- u(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 [3 n# _5 C4 U1 B u; N(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。7 J3 j2 G+ @5 E
PTEN
$ a E& @( C8 F' o0 L+ ^9 { PTEN基因表达
- d9 A4 Z$ D& v, X1 U }" E% m% M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效. N8 E$ R- w& i5 m6 x$ s: X& v4 ~8 ]
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。& ]2 R/ F9 U( T& m ~) X
PI3KCA基因突变
' h' `- E4 |7 k! E; U$ s* i+ f" F4 Z PI3KCA基因突变
) Z& A0 U$ r# C7 `4 ]& k1 }8 W(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ `' H" Q, t3 Y4 o0 s$ Z(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。- T4 A7 t7 X6 y4 l0 P
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
4 a6 h% U% K- i1 k# _ UGT1A1
M- Y6 `+ |# z; o(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
# i `- b2 k" \( 2) 预测药物:伊立替康疗效. W# i1 V- P. z/ a# O5 i! |
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
5 ^8 y8 e& r$ _6 v4 Y! r& V8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
* }7 o) ?% e9 a DPD TS-胸苷酸合成酶5 P1 x$ [0 Z+ D: U. s8 a
(l ) 预测药物:5-FU
* O2 G" c- U e K+ t; {(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。8 R5 S; t6 I: N$ h% D2 m
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)# ^: A6 I3 ]& k7 h/ U' o$ n7 z
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
6 v) t% K. v3 f! g(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
3 N. F* D% q! w3 V% H4 i7 {9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定4 p% q; {4 f% F' k
HER-2
% Q. Y1 Q& S) E$ i% w. I0 R b(l ) HER-2基因扩增
( n* k( p6 P& @0 P0 I(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
1 l9 K8 I8 I3 |6 Q8 g9 w(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
0 O1 C" X) q5 D2 H: ?0 V+ t10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
* ~3 P+ z# O! w- m4 c8 u) W/ F. s7 [C-Kit
) {( d% P0 a- N6 b0 b( J. z1 I, y(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
0 B$ I( R' ^ H) k% h) m(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)$ ^7 Q2 D2 e. L
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。0 G% Z, |6 \# ^
PDGFRα* k* {# [3 K* `* N2 _! ~7 L
(l) PDGFRα基因突变(18、12)4 t# E) e( u+ [/ Q( s U. h" |
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
" |' _$ C8 l3 R(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |