FISH vs免疫组化，检测ALK谁更具优势？

ALEXⅢ期临床研究显示，ALK抑制剂Alectinib较克唑替尼相比，在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗可以显著减少进展或死亡风险。该研究也为两种ALK阳性检测方法孰优孰劣提供了临床证据支持。

2015年12月，根据ALEX研究结果，FDA加速批准了Alectinib用于克唑替尼进展的ALK阳性NSCLC患者的治疗。上周根据ALEXⅢ期研究结果，CHMP推荐批准Alectinib用于ALK阳性的进展期NSCLC患者的一线治疗。

荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）是最常见验证ALK阳性的检测方法。ALEX研究的结果既提供了Alectinib对比克唑替尼的数据，也为IHC阳性/FISH阴性患者提供了有意义的数据。

在本周在横滨召开的第18届国际肺癌大会（WCLC）上，根据ALEX研究结果比较FISH和IHC在评估ALK阳性的准确性的回顾性研究结果发表。

主要内容

ALEX研究应用Ventana ALK（D5F3）CDx分析法（IHC）作为ALEX研究的ALK阳性入组标准的判定。

                               
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图片来源：ventana.com

该研究应用Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit对这些患者的样本重新进行回顾性分析，确定ALK IHC阳性患者中，FISH结果差异导致的生存差异。

                               
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图片来源：pic2fly.com

主要结果

该研究共对303名ALK IHC阳性的NSCLC患者进行了重新评估，其中203名患者FISH阳性，39名患者为FISH阴性。

61名ALK IHC阳性的患者由于FISH结果不能确认（10.9%），或者组织样本缺乏（9.2%）未能得出相应结果。

生存数据表明，在IHC阳性患者中FISH阳性的患者接受克唑替尼治疗和Alectinib治疗均达到了持续的生存获益（Alectinib组PFS终点未达到 vs 克唑替尼组12.7个月; HR, 0.40; 95%CI, 0.27-0.61; P＜0.0001）。

而总体来说，28% IHC阳性/FISH阴性的患者接受ALK TKIs仍可缓解，33%的患者也可达疾病稳定。

小结

该研究结果表明，ALK FISH阳性的NSCLC患者的PFS与ALK IHC阳性NSCLC患者类似，而大部分ALK IHC阳性/ALK FISH阴性NSCLC患者也能从ALK TKIs中获益。

点评专家认为，筛选靶向药物用于患者时，可以筛查出更多的获益人群更加重要。由于IHC阳性/FISH阴性患者大部分也能从ALK抑制剂中获益，所以IHC仍然为最重要的检测方法。

ALK FISH阴性的患者也不应被视为接受ALK抑制剂无效，应接受IHC方法进行再次评估。

参考文献
Mok T, Peters S, Camidge DR. Patients with ALK IHC-positive/fish-negative NSCLC benefit from ALK TKI treatment: response data from the global ALEX trial. Presented at: the IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18; Yokohama, Japan. Poster MA 07.01.