亲爱的Viveer，就您说的免疫组和基因的关系，我专门找了一下资料，结果找下面这个，看来免疫组还是有必要在做一下的，谢谢！
本篇是肿瘤基因检测解答笔记的第三篇，讨论的是“免疫组化阳性不是预测易瑞沙和特罗凯、凯美纳疗效的指标”
问题：患者EGFR蛋白高表达，即免疫组化阳性（3个加号）。但是未做基因检测，可否使用易瑞沙或特罗凯。免疫组化显示EGFR阳性是否是使用TKI的有效预测指标？
解答：
1、EGFR蛋白高表达是指蛋白还是那个蛋白，结构没有改变，只是数目变多了，这个需要使用爱必妥等抗体药物封住多余EGFR胞外受体。
2、EGFR基因扩增，一般就意味着EGFR蛋白会有表达高的情况出现，因为DNA的模板多了，基本上蛋白表达就会高。
3、EGFR突变是指EGFR的某些DNA区域发生了突变，如19外显子缺失，21外显子的置换突变，导致EGFR酪氨酸酶结构域改变，酶活性增强，而易瑞沙等正好与突变的酶活性结构域结合较好 ，与正常的EGFR蛋白酶结构域结合较弱，起到了靶向治疗的作用。
4、EGFR的蛋白高表达和EGFR的基因突变是两类不同的突变类型，选择的靶向药物也是不同的。一般大的医院不会推荐免疫组化EGFR阳性的患者使用易瑞沙的。而且研究发现EGFRDNA水平 的扩增其实是TKI耐药的原因。
注：EGFR的过表达在许多肿瘤类型中都可以观察到，用免疫组化（IHC）法检测可以发现超过60%的肺癌患者均存在EGFR过表达，其与较差的预后有关。然而IHC检测EGFR的表达的结果并不 能预测TKI的疗效。BR.21研究中，IHC阳性与IHC阴性患者厄洛替尼的有效率分别为11.3%与3.8%（P=0.10），无统计学意义（参考文献2）；ISEL研究中，IHC阳性与IHC阴性吉非替尼的有效率分别为8.2%与1.5%，亦未体现出明显差异；同样的结果在SATURN研究和IPASS研究中也得到了验证（参考文献3,4）。
参考文献：
1、EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌——肿瘤个体化治疗的典范，徐慧婷，臧爱华
2、Shepherd FA,et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2005,353(2): 123-132.
3、Brugger W, et al. Prospective molecular marker analyses of EGFR and KRAS from a randomized, placebo-controlled study of erlotinib maintenance therapy in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2011, 29(31): 4113-4120. Erratum in: J Clin Oncol, 2011, 29(35): 4725.
4、Fukuoka M,et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label,first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia (IPASS) [J]. J Clin Oncol, 2011, 29(21): 2866-2874. |
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