4002联易无效，那么4002联特的有效性有多大？

4002联易无效或弱效，那么4002联特的有效性有多大？希望大家发表自己的看法。

已经买了，准备试用，在犹豫是单元还是联易。

连特，，，

我家4002+易已满1年，有效中

这个问题值得讨论，我家易耐药，易+4002  4个月，症状减轻，CEA一直涨，判断无效，目前2992，仔细想来，症状减轻，而CEA上涨的情况，是否可以判为弱效，4002打击了T790，使易恢复了部分效力，但不足以控制肿瘤的转移和发展，如果这理论成立，则易加量或改用特联4002有效的可能性会大？

我家前两个月刚上的特连4002，CT报告显示保持，效果甚微，不过保持也算是一种安慰，4002打击790，本身药效不如特，耐药很多原因，有人家连4002就能有效很长时间，这个月刚换的2992。版里前辈做过这样的统计
4002/1686/CNX2006类药物
1、4002和1686目前对付T790M突变是最好的；
2、4002的特点是对野生型的无效，对EGFR21突变合并790突变的病人效果最好，对19突变合并790的效果次之，对T790M的效果很强，对her2的病人基本无效，副作用很小；

2992用药讨论


阿法替尼的半衰期是33.9小时，口服4小时后到达最高血药浓度，经过7-8天达到稳定血药浓度。
   多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。达稳态水平的某一特定比值所需的时间，它与药物半衰期成正比，与给药次数和间隔无关。
   提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到，而只能改变体内药物总量（即提高稳态浓度水平）或峰浓度与谷浓度之差。在剂量不变时，加快给药频率使体内的药物总量增加、峰谷浓度之差缩小；延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。
（1）首日加倍给药方案
   血药浓度达到稳态往往要经过较长的时间，例如达稳态99%需要6.64个半衰期，尤其是半衰期长的药物为了不失时机，及早达到稳态水平，此时，可将首次剂量提高到维持剂量的2倍，以后再按给药周期给以维持剂量。
     
（2）药物假期方案     
     对于有T790M突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，Bibw 2992或者PF00299804的效果是短暂的，平均无进展时间只有3.3个月，体外实验证明在空窗情况下T790M扩增细胞能逆转。因此采用间歇方案或者脉冲方案也许能延长药物有效时间。
   有二种方案：a. 吃5天停2天，适合无法耐受bibw 2992副作用的病人。
              b.吃8天停5天，适合肿瘤负荷轻的病人。

注：bibw 2992的临床试验证明，每天一次，连续服药方案的效果最好，对于病情进展的病人，不应该采用药物假期方案。


因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合，结合更紧密，作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI，它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。
所以很多人易、特耐药了，用2992还会有效果。

有效果可能正好是对症了各种要的情况，每个人也不同，我家连4002保持，可能是19突变。每代药出现总有进步之处，不然就不会获批生产了。