2015 NCCN更新解读(转自肿瘤资讯)

非小细胞肺癌NCCN 2015 V5版指南更新解读

2015-03-23肿瘤资讯

作者：张明辉    【肿瘤资讯—肺癌频道特约编辑】

新的一年开始没多久，美国国家综合癌症网络（NCCN）于3月9日发布了2015年第5版非小细胞肺癌临床实践指南，2015年第5版较第4版唯一更新内容是增加免疫靶向治疗PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo）作为晚期鳞癌一线治疗后进展的可选方案。此次更新为一直裹足不前的肺鳞癌提供了新的方法，也为免疫治疗从理论到实践进行了完美的转化。为了使读者们更好的了解nivolumab，我将对nivolumab肿瘤免疫治疗进行简要的介绍。

Nivolumab免疫治疗机制

程序性细胞死亡-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)途径主要用于维持机体的免疫平衡。PD-1是调节T细胞聚集和表达效能的重要因子，当与PD-L1结合可导致T细胞对于肿瘤细胞的免疫效应减弱，异常的信号激活可导致T细胞功能耗竭。nivolumab是一种人源性抗PD-1的IG4单克隆抗体，通过阻止PD-1/PD-L1途径，进而改善体内T细胞免疫功能，可以有效的提高免疫系统对于肿瘤的杀伤作用。美国（FDA）12月22日加速批准nivolumab（Opdivo）用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其他药物无应答的晚期黑色素瘤患者。但在使用PD-1时仍需要警惕免疫源性副作用。

Nivolumab主要临床数据解析

2015年3月Lancet Oncol 公布了CheckMate-063的结果，该研究为一项II期单臂多中心随机临床试验，主要目的是评估Nivolumab治疗既往接受过至少2种系统性治疗但疾病进展的晚期肺鳞状细胞患者疗效及耐受性。该研究共入组来自27个中心117例患者，主要的评价终点为客观缓解率。独立审查委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR）为14.5%（95%CI=8.7-22.2），中位缓解持续时间为3.3个月（IQR 2.2-4.8），中位无疾病进展时间为1.9个月（95%CI 1.8-3.2）,中位生存期为8.2个月（95%CI 6.1-10.9）。III-IV不良反应主要包括疲劳4%（5/117）、肺炎3%（4/117）、腹泻3%（4/117）。其中两例发生治疗相关性死亡。

CheckMate -017是另一项具有重要意义的III期随机多中心临床研究试验，随机分为两组，Opdivo 3 mg/kg静脉注射，每2周进行1次，共入组135例.另一组多西他赛75 mg/m2 静脉注射，每3周一次，共入组137例.主要研究终点为总生存期。结果显示， Opdivo可以显著改善总生存，死亡风险降低41%（HR:0.59 [95%CI: 0.44-0.79； p=0.00025]Opdivo治疗组中值总生存期为9.2个月（95%CI:7.3-13.3） ,而多西他赛治疗组为6个月（95%CI: 5.1- 7.3）.

总结

NCCN指南本次更新，仅仅是因为nivolumab（Opdivo）临床试验中取得的良好结果。足以证明免疫靶向治疗作为新的一种治疗方法在肺癌中的地位，相信随着多项免疫靶向治疗临床试验的推进，免疫治疗将为我们开启肺癌治疗的新时代，将成为分子靶向治疗十年后的一次新的飞跃。

主要参考：
1.2015version5NCCN guideline
2.RizviNA, Mazieres J, Planchard D et al. Activity and safety of nivolumab, ananti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractorysquamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-armtrial. Lancet Oncol 2015; 16: 257-265

谢谢楼主分享！很期待平民能接受的免疫治疗方式！

希望科技进步更快些，能早日攻克癌症