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白介素-2治疗晚期肺癌临床应用剂量与疗效的关系
http://www.qnr.cn/med/data/lcyxzk/ylx/201003/368818.html

摘要　目的:为了探讨基因重组白介素-2(rIL-2)治疗肺癌临床应用剂量与疗效的关系。方法:采用临床观察和体外实验(MTT)两个途径观察rIL-2不同剂量的效应变化。结果:显示rIL-2的剂量与诱导活性呈非线性关系，临床观察与体外MTT实验结果相符。结论:提示临床应用rIL-2时应注意，不是rIL-2剂量越大效果就一定越好，而应根据用药部位和用药途径，来选择合适的剂量。
关键词　基因重组白介素-2(rIL-2)，肺癌，MTT试验，剂量，疗效

　　基因重组白介素-2(rIL-2)已广泛用于治疗恶性肿瘤，但对肺癌的治疗效果不十分理想，治疗所用剂量差异很大。国内外大致用量，全身应用范围为每次1×105～6×106 U，局部用药每次1×103～2×109 U［1～6］。本文采取临床观察和体外实验相结合的方法，探讨了rIL-2的使用剂量与治疗效应的关系，报道如下。

1　雾化吸入rIL-2治疗晚期肺癌
1.1病例选择　31例晚期肺癌患者中鳞癌19例、腺癌10例、小细胞肺癌2例，均经组织学或细胞学检查确诊。按TNM分期均达Ⅲ～Ⅳ期肺癌标准。年龄在51～79岁，平均59岁，其中男26例，女5例，均于治疗前2个月内未用过化疗和放疗。
1.2　方法　分别使用rIL-2，每次5万U，10万U，20万U，40万U加入生理盐水20 ml，超声雾化吸入，20 min吸完，每日一次同等剂量经淋巴区注入，20 d为一疗程，入选病例均完成2个疗程。
1.3　疗效评定　按WHO统一疗效评价标准，经CT、X胸片、B超检查认定分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。CR和PR均为有效，治疗前后实体瘤大小形态变化结果列于表1。

表 1　rIL-2雾化吸入后肺癌病灶的治疗效果
rIL-2
u         例数         疗　效　评　定         有效率
%
CR         PR         NC         PD
5万         7         0         1         2         4        

14.3
10万         10         0         3         4         3         30.0*
20万         9         0         4         3         2         44.4**
40万         5         0         1         2         2         20.0*
　注：* P<0.05，10万U、20万U二组有效率均较5万U组有明显升高；40万U组较20万U组反而有明显下降。** P>0.05，10万U组与20万U组之间无明显上升。

2　rIL-2体外诱导活性与剂量的关系
2.1材料与方法　用常规方法分离健康人外周血的淋巴细胞(PBL)，配制成每毫升含2×106个细胞的浓度。用40孔培养板、PRMI 1 640含20%新生牛血清培养基，每孔中注入0.1 ml含2×105个PBL细胞。rIL-2由上海华新公司提供，配制成每毫升含1×105 的浓度，用倍比稀释法使每实验组rIL-2浓度依次递减，每组4个复孔。置于37 ℃，5% CO2饱和湿度的培养箱中培育72 h后，离心弃上清液，每孔加MTT试剂50 μl(1 mg.ml-1)，使用DG 3 022型酶标仪，检测样品的OD值，波长为570 nm。
2.2　结果　见表2。

3　讨论
　　雾化吸入法简便易行，直接作用于肺部微环境。通过临床观察rIL-2雾化吸入能减轻或延缓肺癌的病情进展。应用MTT法检测了rIL-2体外诱导PBL的增殖活性呈非线性相关，当rIL-2诱导活性达峰值后，再倍增rIL-2剂量，PBL的增殖效应反而降低，这与临床发现rIL-2的应用不是剂量越大治疗效应越强是相一致的。

表 2　不同浓度rIL-2诱导PBL增殖活性
序 号         rIL-2/×104u         OD         SD
1         1.000         0.280         0.015
2         0.500         0.330         0.014
3         0.250         0.360         0.020
4         0.125         0.420         0.065
5         0.063         0.440         0.040
6         0.031         0.463         0.057
7         0.016         0.506         0.070
8         0.008         0.548         0.080
9         0.004         0.493         0.092
10         0.002         0.380         0.075

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