2014-11-21 胃溃疡型神经内分泌癌G3伴侵袭食管

祝贺手术获得成功！加油！

与爱有别 发表于 2015-6-18 08:44
谢谢！手术非常成功，无腹腔转移，手术切断阴性。

恭喜手术成功，大病理出了吗？

恭喜手术成功，祝好。

谢谢各位。病理还未出。
手术报告如下：进展期喷门癌累及食道，胃周可及部分肿大淋巴结，余腹盆腔未见明显转移灶。行喷门癌根治术（全胃切除，冠状静脉结扎，迷走神经离断，D2+8P+12P淋巴结清扫，食道空肠rouxy吻合，肠粘连松解术）。食管切除7cm，术中出血约150ml。

2015.6.28 腹腔冲洗脱落细胞学检测阴性，无肿瘤细胞。

病理：
大小 6.5*5cm； 类型：溃疡型；组织学类型：低分化神经内分泌癌（G3）。

切缘：送检上切缘、自检下切缘阴性

浸润深度：浸润肌层，侵犯食管。

转移情况:自检小弯侧淋巴结1/1枚，送检第一组淋巴结0/1枚，3组淋巴结为纤维脂肪组织，4组淋巴结0/2,5组淋巴结0/1,6组淋巴结0/3,7、8、9组淋巴结1/24枚，11组淋巴结0/3枚及0/2枚，12组0/5枚见癌转移。

病理诊断：溃疡型低分化神经内分泌癌G3侵犯食管伴淋巴结转移性癌
        c-erbB-2 0;KI67 +70%;CK +,CGA +;CD56 +;SYN +;CK5/6 -;CK14 -63 小灶+；ck18 + ；ck20 -；，cdx2 灶-；cea -

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-56936_53.html


CAPTEM方案包括两种化疗药物——卡培他滨和替莫唑胺。因为神经内分泌肿瘤生长缓慢，一般对化疗不敏感。在神经内分泌肿瘤细胞的实验室研究中，研究者们发现，五氟尿嘧啶（一种与卡培他滨关系密切的药物）能够使替莫唑胺的抗癌活性增加3倍。知道这一结论以后，为了是这种方案的效果达到最大化，研究者们又慎重的选择用药的剂量和两种药物应用的先后顺序（先用卡培他滨，然后用替莫唑胺）。先口服五氟尿嘧啶耗尽储存的胸苷，这样可以是替莫唑胺的抗肿瘤效果增加2-4倍，据Fine医生说。

作者观点：

Robert Fine教授

该研究的主要作者Robert Fine教授（Robert Fine是纽约哥伦比亚大学医学中心、Presbyterian医院的副教授）表示：在这一研究中，我们看到那些预计只能存活6个月的患者，应用CAPTEM方案后，8年后仍然活着。这一方案甚至对于那些对其他标准治疗方案（包括化疗、高剂量的奥曲肽、小分子抑制剂、放疗或手术）不敏感的肿瘤患者也有效。CAPTEM方案的严重不良反应的发生率很低。没有住院死亡或治疗相关死亡的报道。

摘要原文：

Background: We found in our lab that capecitabine (CAP), the prodrug of 5-FU, and temozolomide (TEM) were synergistic in inducing apoptosis in BON neuroendocrine tumor (NET) cell lines. We were the first to report in 2004 the use and mechanism of action of CAP and TEM (CAPTEM) in well differentiated NETs with promising results. Here we describe the interim analysis of an ongoing Phase II trial.

Methods: 28 patients with metastatic well-moderately differentiated NET (ki-67 ≤20%) who had shown progression only on 60mg Sandostatin LAR (if octreotide scan positive) were treated with the following regimen: CAP 1,500mg/m2/day (PO divided BID, maximum 2,500 mg/day) on d1-14, and TEM 150-200mg/m2/day (PO divided BID, lower dose for patients who had prior chemotherapy or extensive radiation) on d10-14, with the next two weeks off, in a 28 day cycle. Primary objective was RR based upon RECIST, and secondary objectives included PFS, OS (from time of initiation of therapy), and toxicity evaluation. Other inclusion criteria were: age <80, ECOG PS 0-2, and adequate hematologic, renal, and liver function, and failure on high dose Sandostatin LAR.

Results: 28 of 38 planned patients were enrolled with various NET subtypes (table). Overall RR was 43% (11% CR) and SD rate was 54%, with clinical benefit in 97%. ORR was 41% in carcinoid tumors. Ongoing mPFS is >20mo for all subtypes with 18/28 (64%) having progressed at this time. Twelve of 28 had died at this analysis with ongoing mOS of >25.3mo. The most common G3/4 toxicities were lymphopenia (32%), hyperglycemia (15%, unlikely related), thrombocytopenia (3%), and diarrhea (3%). No hospitalizations, opportunistic infections, or deaths occurred from CAPTEM.

Conclusions: CAPTEM is an effective treatment for patients with progressive NET who failed high dose octreotide, with high PR and SD rates in carcinoids and insulinomas. The ongoing PFS in pancreatic NETs (>18.2 mo) is 150% greater than reported with everolimus and sutent.

针对pNET，国外首选脲链霉素±氟尿嘧啶的方案。由于该药在我国还未上市，针对G2NET国内的常用方案为替莫唑胺±卡培他滨，且该方案目前尚无大规模临床研究数据支持，但多个小样本的研究证实，尤其是对于pNET患者，此方案可获得较高的肿瘤缓解率（最高达70%），无进展生存（PFS）可达到18个月。目前尚无有效的标志物用以筛选适合应用替莫唑胺±卡培他滨的患者，对于标准治疗失败的GI-NET也可尝试应用该方案。

NEC一线治疗推荐以铂类为基础的方案[EP：足叶乙苷+顺铂，IP：伊立替康+顺铂]，二线则可考虑替莫唑胺+卡培他滨±贝伐珠单抗的方案。除此外也可尝试伊立替康及奥沙利铂为主的方案。

靶向治疗  靶向药物包括舒尼替尼及依维莫司，目前均仅批准用于pNET。这两类药物均有大型的Ⅲ期临床研究证实其有效性，两药的PFS均接近1年。靶向药物的有效率虽未超过10%，但治疗后肿瘤缩小的比例均明显高于安慰剂组。目前将实体瘤疗效评价标准（RECIST）用于靶向药物疗效评价尚存在争议，期待今后推出更加科学的评价体系。对于标准治疗失败的GI-NET，可考虑依维莫司±SSA的方案。

术后18天，左侧引流仍然有350ml/d，医生说化疗后正常。想尝试奥曲肽，不建议。
术后有饮食过量导致倾倒综合症，减量控制时间后正常。
消瘦，面色灰黄。
其余无殊。

2015.7.14 腹痛一下午，排除倾倒综合症，按压腹痛，有气感，3天无便。怀疑肠梗阻。
急诊，滴注6542，腹痛减轻。CT显示不全性梗阻（腹腔内无转移！）。禁食。
住院，确诊肠粘连及梗阻。
消炎，挂生长抑素。

2014.7.22 出院两天，发现双脚脚背肿。
怀疑营养缺乏，低蛋白，慢些心衰。
处理：首先加强营养，抬高脚面。