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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。) R" S b. J J1 M& y: l7 j
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。4 g; |0 N: T& T
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。5 p r& E" R$ @$ h% r3 _- p
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2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
& y4 {5 N1 L2 z& ?# v4 o# l, K BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。) z* @. g" ?% Y
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。9 s* l: m2 L/ H
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。1 {' J6 |& ~' x8 r* A( }
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。5 e! D( z" [* K, R" n! O
+ [, r2 w: K' y: `, @7 l 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
- C! m# |$ e9 L5 R4 f/ L XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。6 H# v2 E1 y+ l x7 g. |
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
; `* g4 L" B( i+ \, x XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。. x) J0 Q- Y- L) ]: d' E' J
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
# V! Q4 O# C6 `3 M3 b! q$ | 如果副作用较大,二药可相应减量。
6 W2 Q6 V+ c) w) d- a XL184其它联合方案( X$ O5 K- a5 j2 Z
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑4 E& n. ^( B5 k) b4 _
( b. _' G% y+ T; t B( t 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
) Z# n% j5 p) b T# f2 ]$ Y1 C 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
+ N7 t* l: e. C' i 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。& W$ G3 V0 j( D+ a X" _8 Y5 ~
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
3 [% f+ D# D( O( E: Z* \不需要辅料。
7 N* u- k3 A9 c补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。8 [% t1 n3 ^4 h! ]6 \5 s6 ^
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。9 o; ~ P" n- n, _8 W& E1 V+ H
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老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。' Z, p" Q3 p7 {1 p8 q8 q9 g" x
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
! Y# R- T! [. x( S比例1:2以上就成。
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) t2 Y) y. r, I2 T8 K 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
. f& P v# N! K. _- y- s 服用方法:! X8 e) k( W5 ?, K% M: M4 N6 f
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。8 J, o1 E2 W9 c2 |0 ~: N. @
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
: ]! O* o, M2 d" v9 u0 G$ R非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。' i$ f7 {! R3 y7 o8 t
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。# Z* L' e4 c' ]; d( W" q
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。; j$ p: }) H2 ?, F6 A: Q
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程2 T7 E4 B5 h6 b
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒6 Z B ^- X; g! P" c8 z
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。/ F& s5 y& z+ a/ d6 h
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
$ l) I# `% S0 J 医保乙类药。
2 o' A, O- g8 S+ ^7 H; v: d x注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。( c: u! _6 Q0 k; d5 h0 v/ Z5 z
4 k" f- A2 C( d- Y. m/ ` 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。5 b: X J& U5 Z2 |+ _
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。# j" \: U8 b3 O* n z3 d
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B8 c' T" ?/ n- ]' R+ u# ^9 [# G" g* C
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。' M6 z6 i9 d* a: ?5 ^5 C
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。1 @6 U# p2 Q" J! I9 C, k
1 D+ t0 P/ F% _* l2 d2 n5 ? 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
# m4 _5 n+ W D+ {& t胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
& |% J/ q) ?& X& |7 h, D INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
, m9 e1 \. n/ Z! A主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。6 Y- h6 _! p( n, f+ u3 r' Q7 ^
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