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" d! g+ U/ j$ c- R: A 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。- X& r3 O" U+ W$ r4 Z, S
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。
# o3 ^+ I* N$ l BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。* }4 p b3 q, R x
) G2 {: `* S3 K9 a7 { 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。& E0 k' k- o/ A8 ?! C
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。8 L8 g; l0 C; H' P6 s
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。1 D" G- A! G9 G1 f4 N# ^/ e
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。- t, Z0 L# x, a2 K
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。6 G4 l B. n3 K. U8 X3 `
) m& J1 t# Q: T# _ 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。, h4 o6 V2 F: f# J" K7 F- o1 m
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
' R M. Q9 S" J f' G P" T XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
9 {# [4 a0 K+ i/ J E) |8 c! | XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
( V4 k' J$ {1 `+ N* u XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
( [& i$ Q; m/ a1 ~. i( `# O 如果副作用较大,二药可相应减量。
9 z/ Q' R/ ^. I% Q; G XL184其它联合方案7 T0 H2 m$ S, ?" P) h7 q9 w$ p
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
. c+ [4 a3 v" r6 R& {( T 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。+ V- Q N/ r7 L- T& k8 c/ w0 |# }
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。4 ~2 r( j8 {( @& G; f
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg1 B; S. X9 |3 s
不需要辅料。
* [8 d8 F) b% U" ?8 a8 C/ p补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。6 I1 C7 l* f- Z% N4 N
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。7 Z6 p% _2 V5 b' w
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老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。$ k) z E) g6 {3 j7 }
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
: \9 d: P( H' N5 u( l5 h2 P! N比例1:2以上就成。4 b6 t% C; Y. R# R, U5 b) n% o7 X
. h' t% D* f |- L: | 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。# A5 B. P5 t! p! d" C: x8 m: w
服用方法:) V7 q) p8 _' g
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
1 M6 u; n" N" V/ r) `300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。0 |; w; X) S8 o9 U
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。! @% S9 g P. ~/ _) B
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。) `; u$ s8 |0 `0 x) a4 M; O
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程3 g, R- k1 j, Y0 f7 y" @
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
. u9 h6 b3 }& D+ A3 v# x 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
7 J, H% ~! [/ |4 {' ], c 依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
* d! |; Z; q1 ^/ G 医保乙类药。
7 O% d, u1 f3 d+ e注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。0 }$ }! r# K$ H, q5 F9 J0 X, X6 b
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。* {) _6 y+ m0 C% B0 d; s8 X" ]" k/ X
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
, i& C" U. m0 ^; C zHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
5 O: P5 I4 t3 }/ g; f 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。$ z/ |! {( Z& j. u6 S \2 _, B5 Q0 V
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。8 \; U. Q- E- x9 V0 l3 ?. M0 ], V
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。6 ~- W7 [ A6 ]+ c* @# A
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。
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