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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑 / T' b8 U. d: T0 j
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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7 N" C2 W/ y5 f. d' C x鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。+ m1 Q% z/ Q% e$ k0 z* W
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0 d1 e1 o$ w! u! {/ w# R在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。$ P% R4 Z3 p7 q( y) p0 T0 Q4 ]
3 [0 R# s1 W: u- R0 g$ \鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。, z! X$ X9 K3 m, E$ @
* j" b8 a$ b/ i8 R分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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; ], U' `. E+ W+ Z6 j3 j根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。
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2 B5 @9 c% S5 J2 S, L' p a* ~. _单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
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$ I6 n& i7 A5 b: }4 a/ e小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。
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下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。4 x, H5 n2 K3 C9 H- ]
- W7 s+ e( Y7 V0 o+ m点击可见大图 + ^! c- L. ^" T2 J' {" @ [
根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。/ |% Y8 q0 c0 J k. k9 F
$ Z. G4 }: S8 a$ _. r4 ?+ d! q考虑原因如下:1 R0 y7 J" k9 E' v6 k, W+ m
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。) j- {- N/ B& X! i/ l2 w! {
& r2 w& ]. O& @/ e2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。
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& S) ^. a) x$ b& y! @9 o! u参考文献:/ Y. B: i/ b) V
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
5 |3 Y: t! C0 ?! X* n, W2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。& J/ E9 C1 ^% a& s$ j2 Y6 j
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。
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2 S% ]+ l' x% ]; U7 q3 x文章转自 肿瘤时间
: E. | I* v2 S1 i' {4 z7 J5 j E* e作者 孙国龙 |