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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑 7 K, ` q' H3 {( O4 d1 x9 ~
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。1 u7 [' A" U& M* [" ]/ j+ L1 e
& t1 y% H( V( `. v鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。 X; Y8 R' t' h
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在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。9 l ~, r: @" Q. J+ S U, z
& a. B3 T; }/ ~1 H, i0 a鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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* e' F- p8 X4 B' {( ]8 V* ^细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。
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$ X2 C7 {& Y, @: w分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。$ V9 i) L+ e/ h, ~6 a' m1 O7 a% p
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, Y# ?6 X" \- J/ Z. C根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。
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单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;
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小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。 @' Y4 S* b1 D" B5 j! T" m9 h
8 l! C* _: x/ s+ E, W2 J下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。% |# z( @' @- m' i9 B" p
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4 r9 {! h% b9 C根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。
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" a6 K- s% X. D. [7 f考虑原因如下:/ j7 }+ Z. T9 d! R
( y2 Z+ i) b; Q( T, B+ [1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。 g, Y" h9 a* S3 \1 ^
: l0 t3 c& i: t! C8 Z* B0 p, h0 y2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。! j: L4 K, q5 _
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/ V: _" T7 \! z参考文献:
0 l# ?. p: \3 B! a1 H3 p, T! o1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
2 a0 E) u" o" U- y# c7 S3 e5 I1 _2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
- c4 _& L n4 I7 P0 V: D! N7 C3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。9 E7 \7 w1 O, x. F9 b
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文章转自 肿瘤时间( J5 m6 \+ Q. a1 l
作者 孙国龙 |