PD-1免疫制剂药物纳武（Opdivo）单抗对儿童肿瘤的效果

PD-1免疫抑制剂上市以来，是否能在儿童肿瘤患者中使用的疑问就成为一个关注点。对于这个问题，“儿童免疫系统能否抵御PD-1所引起的相关免疫副反应”以及“在不同病种中的效果究竟如何”，两已上市的“Keytruda”和“Opdivo”均表示“对儿童使用的安全性和有效性未知”。

根据国外对一个儿童霍奇金淋巴瘤患者的记录，可以看出在初期患者的副作用明显，甚至让医生判断是否需要停止使用。但是随着时间的继续，患者情况开始好转并逐步恢复。记录显示5周（两次治疗）以后,通过PET-CT的检查显示部分分子缓解。

下面看下这个PD-1儿童肿瘤患者的案例
7岁自体干细胞移植失败的复发霍奇金淋巴瘤患儿

这是第一例公开发表的使用Opdivo治疗复发经典型霍奇金淋巴瘤（经霍）的案例。在多线治疗包括自体干细胞移植失败后，7岁的IIIB期经霍男孩开始了Nivolumab治疗。

剂量与成人一样

小患者使用的剂量与成人相同，都为3mg/kg，输注超过一个小时，每两周一次。

副作用超级严重

在首次输注后的4个小时，患儿开始出现发烧、身体僵硬、心跳过速、低血压等在静脉注射中很少见的情况。

患儿随机被送进了ICU进行了整晚的强心剂治疗。医生同时使用了经验性抗生素避免感染，另外还使用了高剂量的Opdivo本身推荐的用于处理副作用的糖皮质激素，快速缓解了低血压情况。

不仅如此，患儿还表现出了左心室功能减退，在药物注射的当天射血分数只有53%。心脏专家随后介入，怀疑窦性停搏和后继室性逸搏。这种不正常跳动在自发缓解后持续了一段时间。

三天之后，又一次超声心动图显示：心脏恢复到左心室功能国际标准，射血分数变为67%，让所有关心的人都松了一口气。因为这次严重的副作用，医生计划中断治疗。但在接下来的一周中，患者的临床状态迅速提升，淋巴结病、发热、疲劳和身体僵硬开始缓解，并且可以不用依靠输液了。

效果峰回路转

在第一次输液5周后，PET/CT扫描结果显示出现了很好的部分分子缓解。

除了在右肺实质中的一小部分有FDG持续性活动，所有别的病灶都显示出了充分的分子缓解。医生看到早期影像缓解以及巨大的临床缓解后，决定继续使用Opdivo治疗，并提前使用抗组胺剂和糖皮质激素，而且对患儿进行了入院监控。

第一次注射5周后，患儿开始第二次的Opdivo治疗，随后调整到了每2周一次，副作用耐受良好。在后来的Lansky评分中，他获得了100，因此他回到了学校和运动中去。

三次治疗后的常规PET/CT评估显示，双肺淋巴结尺寸和数量不时增大和增多，伴随有伴随淋巴结病。再次肺部活检后，医生排除了感染，怀疑经霍残余。

因为目前持续且明显的临床缓解，并在缺少其它治疗方案的情况下，医生决定继续使用Opdivo。

距离第一次治疗5个月后的PET/CT显示，伴随淋巴结病缓解，但疾病有缓慢进展；11个月后，患儿仍然临床反映良好，没有系统性症状、所有身体功能正常，没有出现咳嗽或疼痛。在这种情况下，患儿家长选择继续使用Opdivo，期待能够尽可能长久地维持良好的临床状态。

相关Opdivo试验数据：
在成人的经霍OpdivoI期临床试验中，Opdivo显示出了87%的客观缓解和11%的完全缓解，在86周（大约1年8个月的时间）的随访中，有35%的患者持续缓解超过1年半。此案例显示了Opdivo在儿童经霍患者中的有效性，但也提示了有可能出现的严重副作用，尤其是高疾病负荷以及临床表现较差的患儿，必须严密监控。

目前Opdivo在儿童当中早期的临床试验还在进行。单一的案例分享不足以管中窥豹，希望看到更多免疫治疗对儿童治疗肿瘤有效的案例。

新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室建议药物需要由专业且有经验的医生指导使用，Opdivo 100mg 14900元；Keytruda 100mg 27200元。详细药物信息请致电40000-77672