疗效和耐药基因表达的标记来西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌

目的：福尔马林固定，从CALGB 80203石蜡包埋的肿瘤样本的表皮生长因子受体轴相关基因的表达，以确定预后或预测生物标记西妥昔单抗治疗进行了分析。实验设计：一线转移性结直肠癌（转移性结直肠癌）的患者（238个），随机分为FOLFOX或FOLFIRI化疗+/-西妥昔单抗。RT-qPCR的分析是对组织的基线进行了103例来衡量HER-相关基因的基因表达水平，包括双调蛋白（AREG），β细胞素（BTC），NT5E（CD73），DUSP4，EGF，EGFR，epigen（EPGN） ，表皮调节素（EREG），HBEGF，ERBB2（HER2），ERBB3（HER3），ERBB4（HER4），PHLDA1和TGFα。以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的表达水平与治疗之间的相互作用就用乘法Cox比例风险模型建模。结果：HER2（HR = 0.64，P = 0.002）和EREG（HR = 0.89，P = 0.016）高肿瘤的mRNA水平与在所有患者PFS较长相关预后标志物。HER3和CD73的表达水平被确定为受益于西妥昔单抗的潜在预测指标。在KRAS野生型（WT）的肿瘤，低HER3表达与自西妥昔单抗治疗更长的OS相关的，而高HER3表达与自西妥昔单抗治疗较短的OS（化疗+西妥昔单抗关联：HR = 1.15;化疗只：HR = 0.48，相互作用p值= 0.029）。高CD73表达与更长的PFS相关，从西妥昔单抗治疗的患者KRAS野生型（化疗+西妥昔单抗：HR = 0.91;化学只：HR = 1.57，交互作用P = 0.026）和KRAS突变的肿瘤（化疗+西妥昔单抗：HR = 0.80;化疗只：HR = 1.29，P = 0.025）。结论：HER3和CD73基因的表达被确定为潜在的预测标记西妥昔单抗。这些数据牵连HER轴信令和免疫调节为西妥昔单抗的行动和敏感性的潜在机制。


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25520391

结论：  高cd73表达预示对 爱必妥有良好反应和长期生存，  高her3 表达预示使用爱必妥较短的生存期

感谢分享