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疗效和耐药基因表达的标记来西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌

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1377 1 dxydxy1 发表于 2014-12-23 22:48:58 |

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目的:福尔马林固定,从CALGB 80203石蜡包埋的肿瘤样本的表皮生长因子受体轴相关基因的表达,以确定预后或预测生物标记西妥昔单抗治疗进行了分析。实验设计:一线转移性结直肠癌(转移性结直肠癌)的患者(238个),随机分为FOLFOX或FOLFIRI化疗+/-西妥昔单抗。RT-qPCR的分析是对组织的基线进行了103例来衡量HER-相关基因的基因表达水平,包括双调蛋白(AREG),β细胞素(BTC),NT5E(CD73),DUSP4,EGF,EGFR,epigen(EPGN) ,表皮调节素(EREG),HBEGF,ERBB2(HER2),ERBB3(HER3),ERBB4(HER4),PHLDA1和TGFα。以无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的表达水平与治疗之间的相互作用就用乘法Cox比例风险模型建模。结果:HER2(HR = 0.64,P = 0.002)和EREG(HR = 0.89,P = 0.016)高肿瘤的mRNA水平与在所有患者PFS较长相关预后标志物。HER3和CD73的表达水平被确定为受益于西妥昔单抗的潜在预测指标。在KRAS野生型(WT)的肿瘤,低HER3表达与自西妥昔单抗治疗更长的OS相关的,而高HER3表达与自西妥昔单抗治疗较短的OS(化疗+西妥昔单抗关联:HR = 1.15;化疗只:HR = 0.48,相互作用p值= 0.029)。高CD73表达与更长的PFS相关,从西妥昔单抗治疗的患者KRAS野生型(化疗+西妥昔单抗:HR = 0.91;化学只:HR = 1.57,交互作用P = 0.026)和KRAS突变的肿瘤(化疗+西妥昔单抗:HR = 0.80;化疗只:HR = 1.29,P = 0.025)。结论:HER3和CD73基因的表达被确定为潜在的预测标记西妥昔单抗。这些数据牵连HER轴信令和免疫调节为西妥昔单抗的行动和敏感性的潜在机制。


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25520391

结论:  高cd73表达预示对 爱必妥有良好反应和长期生存,  高her3 表达预示使用爱必妥较短的生存期




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[LV.7]狂热爱粉
行者老金  大学四年级 发表于 2014-12-24 08:57:57 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
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