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本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2019-3-14 10:40 编辑 * H3 e* B( e% d6 J. u8 i7 I. x
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; M. X9 ^/ Y9 A8 O) L: A( GPD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。
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# ?. l. S' ]& i( T" o 近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种(肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌)的美景。
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/ k* e7 b, b8 ?0 n+ WK药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达8 l/ ~: b; m5 H( f/ [
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该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗, 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。% a+ O) `. h2 W+ l2 l
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6 e8 e. T& o* x结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。
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7 r* |: Q1 b0 [0 T2 L3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。" m" |# u$ `* K! y3 e4 s+ F
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小结:
& t; A5 [4 V+ p6 M- t4 k7 }试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。5 d$ P# a$ K" m# B) W
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0 l. Y0 V9 E/ Z5 v0 n: ?K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!
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3 y+ D! J- U% v3 Y2018年ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg为12mg,<60kg为8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗,分为剂量递增及扩大两部分。2 O8 ?, a* m2 {+ b2 w+ j' G% o
: a N/ S4 S. q! R% W/ I试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。
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' B" ^# ~ {0 P9 ]9 x5 |0 h中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。
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不过联药的不良反应也比较沉重,治疗相关不良反应(AEs)发生率为100%,而3级以上AEs发生率占了54.2%。
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; X& I6 I& R! D小结:相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月,联合方案成功提升了疗效,但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。3 l" I0 H9 |6 o) h* ?4 h Y J) H
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K药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低1 D9 n1 s3 K y" c0 _3 u7 u2 f* [
该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,其中40%为初治患者,入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。% j% K. g( ]- N% t% p3 p( Q v
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# k6 [/ M6 C x2 }2 h& t" T重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!7 z7 u$ N: n( ?$ I) [
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1 \/ X& D. O6 i4 z* X安全性方面,总AEs发生率为100%,3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果,目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。
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小结:回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据,乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%,中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%,中位PFS为8.7个月。下表对比,乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上,有效率也明显提高。: g% ^- K- x( [
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' {: a; C7 ^6 f1 i$ v* s乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!4 j, n6 d! s5 c7 }' z5 W1 H
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。0 u8 i: V+ r+ F: v! R* a
- U5 p- ]5 `5 Y* v) ~. L0 l研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。; z% I3 w) {0 H9 @. x& [1 L H+ q
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2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。* r3 b/ A* }1 L1 r! u
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研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。4 q$ ]" q9 R5 i9 H, S& I
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相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。+ m, u9 s# a" M
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$ q7 b- P) U- p9 Q乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!
3 k& k9 N6 a: Z2 C ?' a. d$ [2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。: S& b+ ^3 F, A) L
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' H8 i; B# M3 S6 }' [; ]! I" YORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小(如下图),疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。& p1 F |1 E$ }$ r5 Q5 x
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相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。) i" Z2 A$ F9 {* N; p O
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K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!2 `5 e/ v e; c
* n# @' k. ~; V% I; i在即将开始的ASCO-SITC大会上,将会报道该1b/2期的临床试验结果,这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者,38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%,阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。+ y R. Q1 \( X% I
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) R" f% U" \# @& C5 uORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。5 L v4 W, n Z( L$ `; x& d
6 k% G$ m7 X9 AK药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%6 H+ [. r7 d- e0 \4 t" {
同样在即将开始的ASCO-SITC会议上,抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。- B- V9 V) {1 S# i* x
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% [2 E5 C( P0 u% }& l/ FORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。: I; ` a+ v9 d" I- P7 @
2 {7 c; K$ p6 ^& U0 j中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。
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