马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
作者:pear 0 S0 c4 M2 F) b3 n% {* a( e e
随着近日2023年医保目录公布,一些大家期盼已久的常用药也进入了医保减轻了大家的负担,其中就有大家关心的骨转移类药物。 0 q! o; i+ E* \( U6 k
许多患者和家属可能认为,一旦发生骨转移,就意味着被“判了死刑”,这其实是错误的观点。如果我们能及时发现骨转移并尽早治疗,不仅能延缓骨痛,还能延迟或降低像骨折、脊髓压迫等骨相关事件(SREs)的发生,延长患者生命。9 Z* [8 Q; r! I- I
9 d5 w0 }# V6 H3 g! Y今天我们就来聊聊骨转移的治疗及如何应对骨转针的不良反应。
2 s2 U% u! Q" c7 Z& j2 y( s# y7 {4 C3 h' _8 Q/ r! y
骨转移,顾名思义,就是肿瘤细胞转移到人体的骨骼中。当罹患一种癌症时,随着病情进展,癌细胞侵入血管,随着血液流动,有可能进入到骨骼中并继续生长,形成骨转移。(注意,骨转移和原发性骨肿瘤是两回事。)
/ t" j' A! J8 w; G4 L6 }. O各类肿瘤发生骨转移的几率都比较高,比如前列腺癌85%,乳腺癌70%,肺癌30%-40%,肾癌20-25%等[2]。
" J( x+ v0 H$ ~, w0 Y问:骨转移为什么可怕? 因为它容易引起的骨相关事件(SREs),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等会显著缩短肺癌患者的生存期,有研究显示生存时间可缩短一半[2]。 ; }1 R) d: Z6 X8 O
问:骨转移有什么症状? 一部分人没有症状; 一部分人会出现如下常见症状: 1、骨痛 2、病理性骨折(容易和外伤混淆)。 3、脊髓压迫的症状,比如类似腰椎间盘突出的表现、下肢的不适甚至大小便功能的障碍。 4、血生化检查中出现血钙增高等表现。 . W' x) v, [0 ?5 |8 U/ d4 C" t Y" T
问:为什么还需要骨改良药物? 因为化疗等方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞,并不能从根本上修复破坏的骨质,骨相关事件发生比例依然较高。骨改良药物则可以保护我们的骨骼,缓解疼痛,延迟或降低骨相关事件的发生。
# w l" g4 P; w e6 b6 c研究发现,如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨改良药物治疗,可以显著降低患者骨相关事件发生率[3]。
$ A3 j* Q/ j3 u3 K8 ?* |/ x问:骨改良药物怎么选? 具体该选哪种骨保护药物进行治疗,需要根据患者病情、身体情况以及经济条件来决定。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
8 G: H& [ g. K2 I3 T0 v. x
4 q5 o: E" b6 e( P
) M9 j; T8 p( z6 ^/ m! s
5 J n* O% r/ j% g0 K6 X1 Y6 A; }2 d3 J- g2 e
骨改良药物主要包括双膦酸盐类药物(主要是唑来膦酸)和地舒单抗,也是大家常说的“骨转针”。 1 p& q3 i0 M1 q
1、双膦酸盐
+ u* u$ X2 F0 L& A01、作用机制 根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
4 i/ [, C/ q9 H7 D02、双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
; N6 X9 ]- G& d* [- T- X6 G& s
2 A- E1 ]# {0 J: z2 g6 Y" ?$ R, u5 S& L+ Q6 j/ p
+ Q1 ]6 H9 H# e0 E2 d3 b% i2 l注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
0 f3 @* T: }& y! c" z: V) i2、地舒单抗 3 s0 R: S& Q6 O! R" t1 D" x. y
01、作用机制 特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。 . [! C3 n+ M4 {2 l3 T
同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 % L# T7 a: J: I( c! H% ]
地舒单抗用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
4 K/ C5 G% [5 R E& W
* C N* j6 B& ~4 S A$ P/ {02、地舒单抗与双膦酸盐对比 / K z* Q& A1 T+ c/ J
优点: / K2 M6 w" o- }1 ^8 P! A
/ |4 Y& `9 a# H4 q/ V4 @0 K7 N+ B注意:
. O$ A2 \2 z y) r7 U' e ~3 v* N' y5 ?. V( E& b. q, E
3、骨转针常见不良反应及注意事项 1 r% K' X. ?$ k4 O T" m$ I" w
(1)颌骨坏死:
( `6 \8 S5 J' b9 X
( I/ \8 I) V0 Q( l注意事项:
+ o ~. ]0 S" m! a# o+ O5 @, Z小爱提醒
& J; L( G) P! W/ Z7 N d U4 G(2)肾毒性:
9 g* `- k7 K' v4 V( A) _双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。
. y( I+ L1 y1 V( S! }( @+ u注意事项: 使用骨改良药物前应进行肾功能评估; 定期检测肾功能相关指标,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平,及时予以对症处理,必要时调整骨改良药物剂量,可降低肾不良反应发生率; 地舒单抗不经肾脏代谢,当患者出现肾功能下降时,应充分排查其他原因。+ f2 E2 Z, ]0 `4 k
/ v! d7 Z1 q3 g( U: n
4 C3 p6 q! m) W(3)低钙血症: 1 N! X8 P1 S& q! G9 j) g0 q$ X
血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
( y1 U) j1 k! a/ L6 _$ W i: u/ c, u注意事项:
% e! A) Q! U; ]/ R(4)流感样症状: 2 C5 s: w' U9 w$ O1 Y& Y5 W
骨改良药物流感样症状的发生率约为19.8%,一般发生于首次注射后 3天内,症状多为轻至中度,如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等。双膦酸盐引起的流感样症状在初始用药的第 24~48小时达到高峰,3天后逐渐缓解。
& h/ t3 v* u. H. w; x* f, J注意事项: 对于体温 <38.5℃ 的发热患者,可采用物理降温; 对于体温 ≥38.5℃ 患者,建议给予解热镇痛药物及补液等对症支持治疗; 对于持续高热的患者,可考虑联合地塞米松等激素类药物治疗。
I5 k) u# t9 g
4 }! {9 S3 \# C. h$ @
% P4 V3 N8 l" s2 `4 W
% }6 d& k$ h% ~, h
8 G- M5 i2 {& s7 f/ G6 P9 u, k6 ]+ I @+ G, ^3 K: i5 P
1、吃 食物补钙:许多食物中也含有丰富的钙,例如酸奶、牛奶、沙丁鱼、三文鱼、海带、紫菜虾皮以及豆类、绿叶蔬菜、粗粮等,这些食物中都含有丰富的钙和多种维生素、矿物质等,是肿瘤骨转移患者补钙的优选途径之一[4]。
+ T5 U. P) b0 f( G) F2 C% B维生素D:对于正在使用骨保护药物的骨转移患者来说,建议每日定时服用足量的钙片(≥500mg)和维生素D(≥400IU),可以随餐或在餐后一小时服用,以促进钙和维生素D的吸收。 % R; F% `0 w; m( c
数据显示,在骨保护药物治疗期间,未补充维生素D和口服钙剂会使低钙血症的发生率升高5~6倍,如果治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全,还会进一步增加低钙血症的发生风险[5]。更多补充维生素d信息[color=var(--weui-LINK)] 点击阅读《这种维生素很多癌症患者都缺,补好了活得更好!》。 # t! V& X8 p. n1 r
温馨提醒: 高钙血症要避免补钙,否则容易导致厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、嗜睡,甚至意识模糊及昏迷等。
5 e% D( V/ z4 I4 \; Z2、晒 日晒:适当日晒有助于钙的合成吸收,特别是冬季,做好保暖措施后沐浴阳光还会让心情更好。 * L' X/ T( ^& s \
3、动 发生骨转移的患者,特别是脊椎、腰椎转移的患者最好睡硬板床,如果转移发生在下肢,应尽量避免负重,减少活动量。与此同时,尽量减少触摸或按摩肿块。
; \( Z4 c# n6 e+ h5 _" N. c$ F. J l2 h* [
. C' h" Z! O: C2 k; X
; `* X' u1 ?0 A. x
; T, k3 z- i/ F8 `; ^7 Q小爱提醒
8 ]" ~8 W ]* U* g- w7 C
对于骨转移的治疗早发现、早治疗迫在眉睫!患者需要按时复查,居家时密切关注身体异常,特别是高发人群和好发部位。 高发人群:肺腺癌骨转移发生率最高,其次为小细胞肺癌和鳞癌。 7 v3 ]$ n" A3 w% o
好发部位:发生于脊柱者占50%,股骨占 25%,肋骨和胸骨占12%。 & }9 X! f8 _/ z) F* _- D3 o* M
深入了解骨转移后其实它“有迹可循”,也“有计可施”,因此如果你经常出现莫名肩膀疼、腰背疼痛、或肢体麻木,就需要警惕骨转移的发生,应立即到医院检查,比如血液检查、影像检查,尽早发现,尽早治疗。祝大家都能“强筋壮骨,不惧癌症”! / I. v9 _% a/ q6 G8 z
更多好文
9 ?; }1 b/ V# H7 C6 g : @8 z+ @9 {0 h# ~1 R0 S' Y" P
参考文献 [1]《肺癌骨转移治疗专家共识(2019版) [2] 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [3]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6 [4] 上海市卫生健康委员会. 补钙前应先知道的补钙知识[EB/OL]. [2023-4-23]. [5] 北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会, 中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(04): 187-207. [6]1.中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6) : 622-628. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210413-00312.
8 C2 L) ?* i$ g12月福利
9 W' p& {5 E! p. p/ U2 T- r( @& H2 g! Z, _* f+ F
|