2.2 中药外治法
- B: r" F( g# q, D6 \/ K4 C4 C中药外治与口服药物相比具有直达病所的优势,且可以消除西医专家对于口服中药 影响 EGFRIs 疗效的顾虑,因此中医外治的治疗方法受到了极大的关注,许多现代中医学者尝试通过中药外治的方法对EGFRIs相关皮疹进行治疗。虽均为中药外用,但给药方式和途径有所区别。
/ b+ n) T3 O& ~- I* P( S6 t2.2.1 中药软膏/霜剂外用
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部分学者进行了中药软膏或霜剂外用治疗 EGFRIs相关皮疹的临床试验。这种治疗方式的优点是药物为已上市或院内制剂药物,患者获取简便,同时由于软膏或霜剂的剂 型也为患者的使用带来了方便。但缺点是这类药物并非针对 EGFRIs相关皮疹而研制,可能无法充分发挥最佳的治疗效果,同时,对于皮疹范围较大的患者并不十分适用。
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何哲浩等应用“冰黄肤乐软膏”外用治疗EGFRIs相关皮疹[28]。研究将100例 EGFRIs相关皮疹患者随机分为试验组47例和对照组53例,试验组患者接受冰黄肤乐软膏外用治疗,对照组患者接受硅油乳剂治疗。结果显示两组患者的皮疹较治疗前均有好转,治疗14天后试验组的皮疹治疗总有效率为69.60%,对照组的总有效率为47.10%,试验组的治疗效果明显优于对照组,且二者之间的差异有统计学意义。
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刘洁使用“黄连膏”外用治疗EGFRIs相关皮[29]。研究共观察了 EGFRIs 相关皮疹的患者45例,随机分为试验组和对照组。试验组患者接受黄连膏联合0.1%氢化可的松软膏外用治疗,对照组患者仅接受0.1%氢化可的松软膏外用治疗。研究结果显示试验 组在皮疹消退时间和改善患者皮肤瘙痒、疼痛等症状方面明显优于对照组,且二者之间 存在统计学差异。但在皮疹分级、皮疹复发情况及中医证候评分方面与对照组相比无统计学差异。
$ f5 F5 J7 Q8 R& D/ U/ O o程小青通过外用“皮疹防治1号外用软膏”外用治疗 EGFRIs 相关皮疹[30]。研究观 察了56例患者,接受皮疹防治1号外用软膏治疗1个月后皮疹的痊愈率为26.80%,治 疗总体有效率为80.40%,接受皮疹防治1号外用软膏治疗3个月后的痊愈率为60.70%,治疗总有效率为92.90%。皮疹防治1号外用软膏对不同EGFRIs导致的皮疹之间的治疗效果无统计学差异。
4 J+ t7 T1 k" a0 ] z& {王家伟通过外用“止痒润肤霜”治疗EGFRIs相关皮疹[31]。对60例接受 EGFRIs 治疗后发生皮疹的NSCLC患者进行随机分组,分为试验组30例和对照组30例,试验组患者接受止痒润肤霜外用的治疗,对照组接受外用二甲硅油乳膏(硅霜1号)的治疗方式。研究结果显示虽然两组患者皮疹均较治疗前有所缓解,但止痒润肤霜对皮疹的缓解情况(缓解率80.00%)优于二甲硅油乳膏(缓解率57.00%),且应用止痒润肤霜后皮疹首次缓解时间早于应用二甲硅油乳膏。但二者对于患者皮疹伴随症状(如瘙痒和疼痛等)的改善效果均不明显。
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2.2.2 中药外洗
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部分学者进行了通过中药外洗治疗 EGFRIs 相关皮疹的临床研究。中药外洗的处方通常为依据EGFRIs相关皮疹的特点而制定,较临床已有的软膏或霜类制剂疗效更加确切,但需要患者自行煎药,对患者的使用带来了一定的不便。同时,由于外洗的用药方式,中药的吸收率可能会受到一定影响。
, ^, ^$ g3 m; q刘青观察“荆防解毒方”外洗治疗EGFRIs相关皮疹的疗效[32]。研究纳入54例EGFRIs相关皮疹的患者,随机分为试验组和对照组。试验组接受荆防解毒方外洗治疗和常规防护指导,对照组仅接受常规防护指导。荆防解毒方处方如下:荆芥、防风和白鲜皮各20 g,马齿苋30g,黄柏、苦参、苍术、牛蒡子、石膏和生地各10g,百部15g, 紫草6g。 研究结果提示试验组和对照组患者在皮疹分级方面均有改善,但试验组优于对照组。在皮疹治疗的有效率方面,试验组(78.00%)明显优于对照组(46.00%),且两组有效率之间有统计学意义的差异。此外,在对于皮疹伴随的症状改善方面,试验组对瘙痒分级的改善情况优于对照组,试验组对患者疼痛的改善情况与对照组基本相同,未发现两组之间的差异。此外,试验组对于入组患者的生活质量改善明显优于对照组,且二者之间的差异存在统计学意义。
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李阳等运用“清热祛湿外洗方”治疗靶向药相关药物性皮疹[33]。研究共纳入90例患者,并随机分为试验组和对照组各45例。试验组患者接受自拟清热祛湿外洗方外洗治疗,处方如下:金银花、苦参、紫草、威灵仙各30g,黄芩20g,百部20g,黄精15 g;对照组患者接受炉甘石洗剂外用治疗。评价两组患者在接受1个疗程治疗后的治疗 效果,试验组治疗皮疹的疗效(总有效率93.30%)明显优于对照组(总有效率66.70%),差异有统计学意义。尤其对于1 度皮疹的治疗方面,清热祛湿外洗方的疗效更好,有100.00%的治疗总有效率。
- k; Z! E& L; Y: {8 P$ m, }李道明应用“中药外洗方”外洗治疗厄洛替尼相关的皮疹[34]。对20 例接受厄洛替 尼治疗后出现皮疹的肺癌患者给予中药外洗方外洗治疗,处方如下:金银花、苦参各30g、黄芩、百部各20g、黄精15g 。治疗15天后总有效率可达90.00%。
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周常华使用“中药水剂”外洗治疗皮疹[35]。选取服用吉非替尼后出现皮疹的患者20 例平均分为试验组和对照组,分组方法不详。试验组患者接受中药水剂外洗治疗,处方如下:丁香10 g, 苦参、百部、荷叶和苍耳子各15 g, 麦冬、金银花和马齿苋各30g。对照组接受皮炎平软膏或红霉素软膏外用治疗。结果显示试验组的治疗总有效率90.00%,明显优于对照组50.00%的治疗总有效率。
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2.2.3 中药湿敷
3 e) a- F4 x+ z, T中药湿敷的用药方式类似于外用面膜,与中药外洗的给药方式相比,中药在人体表 保留的时间更长,吸收率可能要优于中药外洗。但中药湿敷同样面临着需要患者自行煎药,自行制备湿敷工具等问题,使用存在不便。
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董风林等选用“消疹止痒方”湿敷治疗 EGFR-TKIs 相关皮疹[36]。研究共纳入TKIs 相关皮疹患者94例,并随机分入试验组和对照组,每组各47例。试验组患者接受消疹 止痒方湿敷联合夫西地酸乳膏外用治疗,对照组患者接受夫西地酸乳膏外用的治疗。消 疹止痒方组成为:紫草、地肤子、野菊花和侧柏叶各15g 以及冰片5g。经过30天的治 疗后,两组的治疗总有效率之间有显著差异(试验组总有效率95.74%,对照组总有效率 76.60%),同时试验组在中医证候积分、瘙痒症状评分和生活质量评分的改善方面,均优于对照组。
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彭韵通过外敷“五味消毒饮”治疗厄洛替尼相关皮疹[37]。研究纳入厄洛替尼相关皮 疹患者48例,并随机分为试验组和对照组,每组各24例患者。入组试验组的患者接受 外敷五味消毒饮的治疗,同时配合常规护理以及接受情志和饮食方面的调护,对照组患者仅接受常规护理。五味消毒饮处方为:连翘10g,金银花、蒲公英、天葵子、野菊花及紫花地丁各15 g 。观察结果显示试验组治疗总有效率为91.60%,与对照组79.10%相比差异有统计学意义,提示了五味消毒饮外敷较好的疗效。
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武惠丽等采用“复方金银花”煎液外用湿热敷联合夫西地酸乳膏治疗靶向药相关皮 疹[38]。研究共纳入80例患者,通过抽签法进行随机分组,分为试验组40例和对照组40 例。试验组患者接受复方金银花(金银花和苦参各30g) 煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏 外用治疗,对照组患者仅接受夫西地酸乳膏治疗。治疗30 天后试验组在临床有效率(95.00%vs 77.50%) 方面,症候积分改善和生活质量评分改善的方面均优于对照组,且两组之间的差异均有统计学意义,提示了复方金银花煎液湿热敷联合夫西地酸乳膏治疗的良好疗效。
: o S) U( z6 b, i/ r7 ?! M彭艳梅运用“止痒平肤液”外敷治疗 EGFRIs 相关皮疹[39]。共纳入 EGFRIs 相关痤 疮样皮疹患者201例,随机分为试验组131例和对照组70例。试验组接受止痒平肤液(主要成分为黄芩、苦参、白鲜皮和马齿苋)外敷治疗,对照组接受安慰剂联合西医标 准处理原则治疗。共185例患者完成观察,试验组对皮疹的治疗效果好于对照组(90.10% vs 12.90%), 两组治疗有效率之间的差异有统计学意义,试验组在皮疹的伴随症状(瘙痒和干燥)上的治疗效果也好于对照组。更重要的是,两组患者在 PFS 上没有明显的差异,提示了止痒平肤液在不影响 EGFRIs 疗效的同时有良好的皮疹治疗疗效。
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江晓林使用“金银花液”湿敷治疗西妥昔单抗相关的皮疹[40]。研究观察了61 例接 受西妥昔单抗治疗后发生皮疹的患者,并将入组患者随机分为2组,其中试验组31例患者接受金银花液湿敷治疗,对照组30例患者用温水湿敷治疗。治疗后经统计,金银花液湿敷的治疗总有效率为93.50%,对照组温水湿敷的治疗有效率为73.30%,二者之间的差异存在统计学意义。
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张海霖等同样通过“金银花水煎液”湿敷的方法来治疗 EGFRIs 相关皮疹[41]。他们同样纳入西妥昔单抗相关皮疹患者,运用随机单盲法将42例患者随机分组,试验组23 例患者接受金银花水煎液热湿敷治疗,对照组19例患者接受温水湿敷治疗,两组患者 同时都对皮肤进行保护性护理。研究结果显示,与对照组相比较,试验组在皮疹消退方面明显有着更好的效果,且二者之间的差异有统计学意义。
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2.2.4 其他给药方式
% G. \4 t; T, I! x除上述给药方式外,还有学者采用中药雾化和中药喷剂的方式治疗 EGFRIs 相关皮疹。这两种给药方式对于患者来说相对使用简便,每日可多次重复用药,皮肤对中药的吸收效果可能会更好。
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张苏清等通过中药制剂面部雾化联合外敷的方法治疗 EGFRIs 相关皮疹[42]。研究共 纳入68例发生 EGFRIs 相关皮疹的患者,随机分为试验组37例和对照组31例。试验 组患者接受中药制剂面部雾化治疗,间歇给予中药外敷,中药处方如下:金银花、野菊花、木瓜、赤芍、蒲公英、桑枝、鸡血藤各30 g。对照组接受地塞米松软膏外涂治疗。 研究结果显示两组的治疗总有效率之间的差异有统计学意义,试验组治疗总有效率为89.20%,对照组治疗总有效率为64.50%,提示中药外用雾化联合外敷对EGFRIs相关皮疹的治疗有效。
/ `- ~* R# u' K陈琳等应用“消疹止痒喷剂”治疗 EGFRIs 相关皮疹[43]。研究共纳入60例患者,按 患者意愿分为试验组和对照组。试验组的40 例患者接受消疹止痒喷剂外喷治疗,对照组的20例患者不接受任何药物治疗。治疗后评估情况显示,试验组患者的皮疹分级和 瘙痒程度均较自身治疗前及对照组患者有显著好转,其中皮疹治疗总有效率为67.50%, 瘙痒治疗总有效率为70.00%。此外,试验组的皮肤病生活质量指数 (dermatology life quality index,DLQI) 评分较治疗前有明显改善,治疗前后的差异有统计学意义。[44]
4 }3 Q" H! n" |# ?! I6 \- b7 q8 d参考文献:
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[31]王家伟.止痒润肤霜治疗 EGFR-TKI相关性皮疹的疗效观察[D].北京:北京中医药大学,2016.
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