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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
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* \, B0 n; V8 c( E: S8 h- |2 D一、靶点介绍
. B- n0 \+ P5 b细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4,CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]3 `; y1 F+ ^3 I) r1 M6 p
' E/ ?7 _' a9 W$ S8 c" ^
CTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号(costimulatory signal)CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。
2 @, g4 r; p: o0 {1 i+ S& b0 D) q$ J" n% \; P7 H* _ u; F
国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段:如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。" g6 Z& u7 Y m" R( A
. x. m8 f. ?, @. d& a& C作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体(CTLA4 mAb)可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]5 A* o" o" G; B- A. m+ f( k/ l
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图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 * x; I5 o" ^2 A' N( L3 P
3 c. ?/ S' I9 L5 u: Z二、可用药物
( ^) Q* f% x- s' C伊匹木单抗(ipilimumab)是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物,通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能,用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献
3 Y6 G# A3 \: [7 I[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_1 r; M2 w- R/ y7 _# b1 H, b
[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn86 f! a5 \; i8 [
[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/$ K! [! m! F5 G) X: P- y0 x8 i
[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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