CDK4/6抑制剂——帕博西尼

帕博西尼(Palbociclib)是全球首个CDK4/6抑制剂，由辉瑞(Pfizer)公司研制并开发，商品名为Ibrance。2015年2月，美国食品药品监督管理局审批并通过了帕博西尼和来曲唑联合应用治疗绝经后妇女ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者，作为转移性疾病的初始内分泌治疗。因其在乳腺癌治疗方面具有靶向性强的优势，帕博西尼一经上市便作为一线治疗药物，在临床上得到了广泛的应用。
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. b9 z. j$ Y/ \. `7 V* ?  n作用机制：帕博西尼作为CDK4/6抑制剂，通过抑制CDK4/6的活性，阻断细胞从G1期到S期的进程，降低乳腺癌细胞系的细胞增殖，抑制细胞异常复制。
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2 Z' r" R$ I# E8 F  g2 T( m. N: L临床安全性：在一个全面长期的安全分析报告中，通过对研究中获取的数据进行分析，来阐述帕博西尼联合内分泌治疗的安全性，结果显示，最常见的副作用是中性粒细胞减少，占比约为75. 7%，其他常见的不良反应依次为感染(36. 7%) 、疲劳(32. 2%) 、恶心(28. 1%)和口腔炎(23. 2%)。不良反应的发生率一般在治疗的个月中最高，随着时间的推移，中性粒细胞减少症仍保持稳定，而其他不良反应的发生率大幅度下降。
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% N. r! F$ t8 {" a  Q; o$ Q# w帕博西尼作为首个CDK4/6抑制剂，是晚期乳腺癌患者延缓疾病进展和提高生活质量的有效科学方法，其在治疗乳腺癌方面具有靶向性强的优势，近年来对其他肿瘤的研究也均显示出其强大的治疗作用，然而目前它对心肌细胞的潜在副作用尚不十分明确。而心脏毒性是临床药物的主要安全问题之一。[1]
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图1 帕博西尼化学式[2]

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2022-5-31 11:09 上传

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参考文献
! k& P/ P* w7 ~& u[1]周雅洁,李新明.CDK4/6抑制剂帕博西尼的研究进展[J].同济大学学报(医学版),2020,41(02):259-263.DOI:10.16118/j.1008-0392.2020.02.021. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... 7IlPwz_-_jFQ-FhJL2S
[2]豆乐乐,崔曦文,张文,张丽,卫来.帕博西尼的分子结构、非线性光学及化学活性的密度泛函理论研究[J].伊犁师范学院学报(自然科学版),2019,13(04):29-36. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... oEYQpUhub5e8l9NPjAs