FDA批准Durvalumab用于广泛期小细胞肺癌

FDA批准Durvalumab用于广泛期小细胞肺癌
FDA已批准durvalumab（Imfinzi）与护理标准化学疗法，依托泊苷和卡铂或顺铂联合使用，作为成人晚期大细胞小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。

“直到最近，[细胞]小细胞肺癌患者只有几十年的化疗才有短期治疗的选择。现在，在一线化疗中加入durvalumab可改善生存率并改善生活质量。患者寿命更长，癌症症状更少。这似乎比等待免疫治疗进展更好。”医学博士乔纳森·W·戈德曼（Jonathan W. Goldman）告诉  靶向肿瘤学 关于批准的预期影响。durvalumab方案允许医师和患者决定应与依托泊苷一起使用卡铂或顺铂。在进行了4个周期的化学免疫疗法联合治疗后，患者在维持治疗的情况下继续进行durvalumab单药疗法，治疗效果[不良]很少。  
 
来自随机，多中心，开放标签的III期CASPIAN试验的结果支持durvalumab在这种情况下的批准。该试验探讨了durvalumab与铂金依托泊苷和/或tremelimumab联合使用的安全性和有效性。  

在23个国家/地区的209个研究对象中，纳入了未接受过ES-SCLC治疗，WHO表现为0或1，器官和骨髓功能良好且符合一线铂类一线化疗方案的患者。总共805名患者按1：1：1的比例随机接受durvalumab联合化疗（n = 268），durvalumab和tremelimumab联合化疗（n = 268）或单独接受化疗（n = 269）。化学疗法由依托泊苷和研究者选择的卡铂或顺铂组成。  

在实验组中，每3周给予1500 mg durvalumab并给予或不给予tremelimumab 75 mg，并进行4个周期的化疗，然后每4周给予维持性durvalumab。  

该研究的主要终点是总生存期（OS），次要测量包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和安全性。  
在《柳叶刀  》杂志上发布了数据，  将按计划的中期OS分析比较了durvalumab和化疗组与单纯化疗组。 后来，一份新闻稿宣布durvalumab，tremelimumab和化疗三联体疗法未能证明OS有所改善。

根据durvalumab组与对照组的比较，在进行了14.2个月的中位随访（范围11.7-17.0）后，durvalumab联合化疗的中位OS为13个月（95％CI，11.5-14.8）。 10.3个月（95％CI，9.3-11.2）单独化疗（HR，0.73; 95％CI，0.59-0.91; P = .0047）。在12个月时，durvalumab和化疗组的OS率分别为54％和40％，在18个月时，OS率分别为34％和25％。2  

OS分析始终支持跨患者亚组的durvalumab治疗组。  

在数据截断时，联合组中有43例患者仍接受治疗，而对照组中没有患者。 

在接受durvalumab和依托泊苷铂治疗的患者中，有76％的患者出现了客观反应，而单独使用依托泊苷铂治疗的患者中有70％发生了客观反应（几率[OR]为1.64； 95％CI为1.11-2.44）。在durvalumab方案和化疗组中分别有68％和58％的患者报告了确认的客观反应（OR为1.56； 95％CI为1.10-2.22）。每组中位反应时间中位数为5.1个月。 

两组的不良事件发生率相似，其中在durvalumab组中有98％的患者发生AE，而在单纯化疗组中有97％的患者发生不良事件。每组中62％的患者观察到3/4级AE。报道的最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少症（durvalumab占24％，化疗占33％）和贫血（分别占9％和18％）。  

AEs导致每组中9％的患者停药。此外，在durvalumab组中有5％的患者死于AE，在化疗组中有6％的人死于AE。  
在接受durvalumab和铂-依托泊苷治疗的患者中，有20％观察到了免疫介导的AE，而在化疗组中观察到了3％，最常见的是1级或2级甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进事件。 

在2019年ESMO发表的一项分析中国会，4 测试了PD-L1表达与预后的关系。很少有患者在肿瘤细胞（5.1％）或免疫细胞（22.4％）上表现出阳性表达。然而，未发现PD-L1表达与生存或应答率有显着相关性，也未确定PD-L1表达是选择可从添加杜鲁伐单抗中受益的患者的预测生物标志物。 

研究人员还研究了这两个手臂的进展模式。durvalumab组的目标病变进展率为42.9％，而对照组为39.4％；非目标病变进展率分别为24.6％和2.7％。免疫治疗组中共有41.4％的患者在初次进展时出现了新病灶，而化疗组中则为47.2％。与铂-依托泊苷组相比，在durvalumab组的新肺，肝和骨转移较少。两组之间的脑转移率相似（分别为11.6％和11.5％）。  

患者报告的结局评分往往倾向于增加durvalumab。得益于durvalumab的使用，全球健康状况/生活质量尤其受益，而功能恶化的时间也有利于联合治疗。QLQ-C30和QLQ-LC13问卷中收集的所有症状均偏爱基于免疫疗法的治疗。 

“尽管还有很多工作要做，但是看到小细胞肺癌治疗的改善令人非常兴奋。UCLA血液与肿瘤学副教授，药物研发副主任，胸腔肿瘤临床试验主任戈德曼补充说，未来的研究将集中于有限期疾病的治疗和增加或维持新药的新型药物。