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恩曲替尼有效,对ROS1和NTRK肺癌具有良好的耐受性,尤其是脑转移瘤
1 e! h! Z d4 k' r- B( S* l c- H在线发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的在线1期和2期3期临床试验的汇总分析表明,恩曲替尼药物对晚期ROS1和NTRK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有效且耐受良好。试验STARTRK-1(NCT02097810),STARTRK-2(NCT02568267)和ALKA的结果显示,53例ROS1 + NSCLC患者对entrectinib的响应率为77%,中位无进展生存期为19个月,中位持续时间为响应24.6个月。在54例NTRK + NSCLC患者中,对entrectinib的应答率为57%,中位无进展生存期为11.2个月,中位应答持续时间为10.4个月。根据这些试验的早期承诺,美国将于2019年8月 美国食品药物管理局(FDA)授予entrectinib加速批准用于治疗转移性ROS1 + NSCLC和NTRK融合定义的各种癌症的晚期肿瘤。当前的期刊文章对这些发现进行了更新,从而获得了批准。
% } X, j) b7 [5 q( |大约2%的肺癌是由于ROS1基因与少数可能的遗传伴侣之一融合不当所致,从而导致了引起癌症的ROS1融合基因。大约1%的实体瘤,包括但不限于肺癌,同样是由NTRK融合基因引起的。在某些情况下,FDA批准的克唑替尼可以使ROS1融合基因的作用沉默,但无法达到已经转移到大脑的癌症。而且,不幸的是,在晚期疾病诊断时,有36%的ROS1 + NSCLC患者已经患有脑转移,在护理过程中还将继续发生脑转移。8 L" t9 h( K+ ?/ K! n: @+ p
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对于ROS1 +肺癌,恩曲替尼代表了一种新的更好的护理标准,这是因为恩曲替尼对ROS1在体内具有有效的作用,尤其是由于其对ROS1 +大脑转移的活性。“对于NTRK癌症,情况要复杂一些,这取决于NTRK +癌症发生脑转移的机会。
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1 h# o1 e5 O, B& m+ {在这些1期或2期研究中,包括曾接受过既往治疗但不包括其他ROS1抑制剂的局部晚期或转移性ROS1 +或NTRK + NSCLC的成年人。患者每天口服一次至少600毫克的entrectinib,并至少随访12个月。Doebele将这种药物描述为“耐受性良好,安全性易于控制”,其副作用包括体重增加(8%)和中性粒细胞减少症(4%)。11%的患者患有与治疗相关的严重不良事件,其中最常见的是神经系统疾病(3%)和心脏疾病(2%)。没有发生与治疗有关的死亡。' U& T9 i8 e& ]" M+ z+ e. C
9 c; x2 ]5 B6 J“ ROS1和NTRK基因在非小细胞肺癌的已知遗传驱动因素中不断增加。除了显示恩曲替尼对抗这些融合基因引起的癌症的益处外,这些结果还强调了在NSCLC中进行基因检测的重要性,特别是在没有其他危险因素的情况下被诊断出患有该病的患者。“只有通过测试像ROS1和NTRK这样的基因,才能使这些癌症的遗传驱动因素与恩替替尼这样的药物相匹配。”0 B, E, Z/ f+ _; J7 {6 N- U
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共3条精彩回复,最后回复于 2021-6-28 08:56
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