遵医嘱是关键，新药未必适合所有患者

不少人得病后非常焦虑，恨不得把能用的药全用上，以求尽快治愈。癌症患者中也不乏此类人。然而疾病的发生、发展、治疗、康复都是有严格的时序性的，特定的疾病发展时期用适宜的药物才能获得良好的疗效。盲目的增加用药种类可能会在获得不了预期的疗效的同时增加不良反应风险。
今年上半年O药（Opdivo）临床试验Checkmate 026失败、A药（avelumab）治疗胃癌Ⅲ期临床试验失败、近期《柳叶刀肿瘤学》上又公布了2项未达到终点的临床试验，看来癌症治疗用药方面还是需要谨慎选择，新药未必适合所有患者啊~
图一
奥拉帕尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌失败
奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，已在40余个国家批准用于治疗BRAC突变卵巢癌。在先前的Ⅱ期临床试验中，奥拉帕尼治疗亚洲晚期胃癌患者表现出总生存期延长，且在ATM突变的患者群中延长尤为明显。基于该试验，研究进行了Ⅲ期临床试验研究。
2013年9月至2016年3月，643例一线化疗进展的晚期胃癌亚洲患者纳入研究，1:1随机分入奥拉帕尼+紫杉醇组和安慰剂+紫杉醇组。研究结果显示，2组患者的总生存期没有明显差异（8.8个月 vs. 6.9个月），在94例ATM突变的患者中（46:48分组）也未观察到总生存期明显差异（12个月 vs. 10个月）。
奥拉帕尼组3级以上副作用相比于安慰剂组更多：中性粒细胞减少症30% vs. 23%，白细胞减少症16% vs. 10%。
图二
辅助化疗联合贝伐单抗治疗手术后早期非小细胞肺癌患者失败
贝伐单抗是靶向VEGFR的单克隆抗体，能够抑制肿瘤诱导的血管生成，从而抑制肿瘤生长。早在2006年，FDA就批准贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇化疗用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）。本次试验，研究者尝试使用贝伐单抗联合辅助化疗治疗早期可手术NSCLC患者。
2007年6月至2013年9月，1501例分期为ⅠB至ⅢA的可手术NSCLC患者1:1随机纳入仅化疗组（A组）和化疗+贝伐单抗组（B组），A组进行每疗程21天4个疗程的化疗，B组在化疗的基础上每21天注射一次贝伐单抗（15mg/kg）并持续用药1年。
研究发现经过随访，A组未到达中位总生存期，B组中位总生存期85.8个月，两组死亡风险无差异（HR 0·99）。而使用贝伐单抗的B组患者3-5级不良反应的可能性要高出很多（83% vs. 67%）。
图三
A药（Avelumab）治疗胃癌Ⅲ期临床试验失败
辉瑞公司于11月28日公布了其旗下的PD-L1抑制剂A药（Avelumab，商品名Bavencio）治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床试验JAVELIN Gastric 300未达到主要终点，371例二线治疗复发的晚期胃癌患者分别使用A药或化疗，2组患者的总生存期无差异。具体数据将在未来的科研会议中报道。
但免疫治疗对晚期胃癌实际上是有效的。2017年9月22日，O药（Opdivo）在日本获批治疗化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌，同日K药（Keytruda）在美国获批复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1阳性的患者。
两种PD-1抑制剂依据临床试验ATTRACTION-2和KEYNOTE-059的成功表现而获得治疗胃癌批准。O药、K药对胃癌的成功和A药的失败也使科学界展开了5种PD-1/PD-L1抑制剂区别的讨论。
O药（Opdivo）临床试验Checkmate 026失败
Opdivo用于一线治疗晚期NSCLC的临床试验Checkmate 026中，423例PD-L1表达量≥5%的患者1:1纳入Opdivo组和化疗组，Opdivo组无进展生存期4.2个月低于化疗组的5.9个月，而中位总生存期方面也无明显优势（14.4个月 vs. 13.2个月）。安全性方面Opdivo优势明显，3-4级不良反应率约为化疗组的1/3（18% vs. 51%）。
图四
虽然此次试验在全部入组患者中O药并未表现出比化疗的优势。但研究发现了TMB高的患者对PD-1抑制剂的治疗效果比较好，这为未来筛选免疫治疗适用患者群有一定的指导意义。
许多新药或者老药的新用法在临床试验阶段都没能证实有效，不少患者却视之为“救命稻草”。即便像贝伐单抗这种已经成熟使用在恶性胶质瘤、晚期非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种癌症上的药物，在尝试治疗早期肺癌时依然无法增加疗效。这也再次提醒我们遵医嘱的重要性，在没有医生指导的情况下，用药效果没有保障，常常白花钱，也白遭受副作用。
洋葱的同事们就遇到不少患者咨询，希望跳过医生的鉴定而直接购买某种免疫治疗药物。试问没有经过详细的检查和诊断，没有丰富用药经验的医护人员的指导和监督，如何确定有可能获益于种类繁多且价格不菲的抗癌新药？
参考文献：
1.Bang, Y.J., et al., Olaparib in combination with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer who have progressed following first-line therapy (GOLD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2017. 18(12): p. 1637-1651.
2.Wakelee, H.A., et al., Adjuvant chemotherapy with or without bevacizumab in patients with resected non-small-cell lung cancer (E1505): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2017. 18(12): p. 1610-1623.
3.Carbone, D.P., et al., First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017. 376(25): p. 2415-2426.

遵医嘱的话 还用什么靶向药 大部分国内没批 医生能给什么医嘱

来自苹果APP客户端

遵医嘱的话也得看医生有没有医德，自己得理性，不能一味听医生的！

医生说你相信网上的就别来找我，当时相信医生的，结果没用上靶向……等我用上靶向了，就没有什么主治医生了，这个病，更多的是靠自己