CSCO报告提到PD-1抑制剂提升非小细胞肺癌患者五年生存率至16%

关于纳武单抗Nivolumab（商品名：Opdivo）
纳武单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，PD-1抑制剂主要利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种治疗机制使得该药物称为多种晚期肿瘤的治疗选择，也被称为I-O治疗。最近三年中获得美日欧盟的管理机构在肺癌、肝癌、胃癌（日本批准）、结直肠癌等9个病种的批准。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织数据，每年有超过170万人因肺癌死亡。在中国肺癌的发病率和死亡率居所有癌症之首。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。所有肺癌中约有25%-30%为鳞状细胞癌，约为50%-65%为非鳞非小细胞肺癌。肺癌的生存率与诊断时的肿瘤分期和类型高度相关。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之间，而IV期NSCLC的5年生存率仅有2%。
在今年年初，纳武单抗（Opdivo）已被写入NCCN指南，成为不加选择（不用针对PD-L1表达）经治晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗。
2017年9月底的中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上公布了两个关键III期临床试验的最新数据：
(CheckMate-017、CheckMate-057)的最新汇总报告，评估纳武单抗（Opdivo）对比多西他赛在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)经治患者中的汇总长期生存数据。结果显示，纳武单抗（Opdivo）治疗组的长期生存获益明显，3年总生存率(OS)达17%，较化疗提高了一倍以上(多西他赛治疗组为8%)。
据研究者报告，截至2016年11月15日，多数患者(75%)在纳武单抗（Opdivo）治疗后未接受进一步治疗，最后一次随访时未发现疾病进展。
另一项研究(CA209-003)中，预计患者5年总生存率达16%，在鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者中均观察到生存获益。
上海市胸科医院肿瘤内科主任陆教授表示，“从历史数据来看，晚期肺癌患者的五年生存率约为5%，而在CA209-003研究中，预计患者的五年生存率达16%，这个结果对临床实践具有重要意义，也是目前PD-1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中报道过的时间最长的随访数据，有望使得非小细胞肺癌成为一种慢性病。”
阮卡淳博士表示：“肺癌已成为全球和中国发病率和死亡率最高的癌症，在中国，大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，对于这部分患者，获得长期生存至关重要。在世界范围内，非小细胞肺癌患者五年生存率不足5%，存在巨大的未被满足的治疗需求。此次汇总分析数据再次证实，纳武单抗Opdivo应用于非小细胞肺癌二线治疗能够为各组织学类型的患者带来潜在的长期生存获益。目前正在中国开展的三期临床试验也将评估纳武单抗Opdivo对比化疗药物多西他赛，在经治晚期和转移性非小细胞肺癌患者中的治疗效果。希望能够尽快将创新性药物带入中国，帮助中国患者解决迫切的未被满足的治疗需求。”
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PS：对纳武单抗Opdivo在非小细胞肺癌的几个关键试验回顾
关于CheckMate-017研究和CheckMate-057研究
CheckMate-017和CheckMate-057研究是两项关键III期、开放、随机临床试验，评估了Nivolumab (3mg/kg，每2周给药一次)与标准治疗多西他赛(75mg/m2，每3周给药一次)在既往含铂双药化疗期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的应用。CheckMate-017研究共纳入272例鳞状非小细胞肺癌患者，CheckMate-057研究共纳入582例非鳞非小细胞肺癌患者。这两项试验均入组了不同PD-L1表达水平的患者。两项试验的主要终点为总生存(OS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和不同PD-L1表达的疗效情况。
Nivolumab的安全性与这两项关键试验此前报道的数据相符。三年汇总安全性分析显示，10.5%的Nivolumab治疗者发生3/4级治疗相关不良事件(AEs)。Nivolumab治疗组最常见的任何分级治疗相关不良事件包括乏力(17%)、恶心(11%)、食欲下降(11%)、衰弱(10.5%)、和腹泻(8.9%)。
关于CA209-003研究
CA209-003研究(NCT00730639)是一项正在开展的开放标签、多中心、多剂量、剂量递增的1b期研究，旨在评估Nivolumab治疗包括经治非小细胞肺癌(NSCLC)在内的某些晚期或复发性恶性肿瘤的安全性和疗效。在该研究中，晚期非小细胞肺癌患者(n=129)接受1-5次前线全身治疗失败之后，接受Nivolumab每2周一次、持续96周以内的静脉注射治疗(剂量为1、3或10 mg/kg)。主要终点为安全性和耐受性。次要终点为抗肿瘤活性。探索性终点为总生存期(OS)和基于PD-L1表达水平的分析。
在所有剂量中，Nivolumab治疗非小细胞肺癌患者5年总生存率估算约为16%，中位总生存时间为9.9个月(95% CI: 7.8, 12.4)，至少随访58个月（接近五年）。5年总生存率在不同组织学类型中均一致(鳞状细胞癌＝16%[n=54]；非鳞状细胞癌＝15% [n=74])。