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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7735 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑   S3 n) R; Q$ j  ~$ \" w9 I

( `9 C9 g/ U9 g7 F1 q原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈3 e/ ~6 x' z8 m( w- q
开头.png

$ {' u4 t& _" y* C" ]$ N% {5 g+ |' ~) E! Z  @. I2 M
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
& s$ F) a3 m9 T
. J9 S) Z7 O6 C9 Y  K8 y( K6 \        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
$ [' D5 j- [1 S$ S7 r: I
1 ^& B% p" q) }* m        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。  y( h  ], i5 B8 X+ n. |3 |7 D
    : i7 p* D/ n( v
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
  K0 d( G" o4 N& X" k- E% |. J
; q. t4 l; ?" A        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
# P# T' E$ a& z' |9 m$ d8 l4 p
! T5 D1 Y4 e: R        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。" m5 ?9 Q$ A. b/ r0 a: y1 }3 F

  T1 ~# Y1 J; R* g, e) R% i
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
/ X2 {6 P4 H* G9 L9 S* G/ B
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。& p& E) a* C# D( a
) o- y( D, }) I  W  T# D
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
" Z; V" }% b- H- ?" q9 B9 {& k" I6 b6 n
        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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; `: Q5 o1 i4 n% O1 x4 j! C' `        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。, y! ^( M# Z! H' u+ g# J& G
% n4 D1 l- P* s
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
  |5 E: G8 _# {  [# J' r3 E
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
6 z$ e4 z/ b9 t( K/ M* `0 V
  H1 ~3 M! ?, I& a! b' `4 {% J        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。: g6 D) y  K: p4 u, q

( B( {. s  i: `# g        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
, R1 c! S& V1 l1 O& ?6 l- c8 }* j, P
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
! G; ~( ?6 c$ p: S" E# P5 Z; M5 e1 M
PD-1联合E7080-控制率96%

; I: l) C/ e" p/ t' U$ N) d        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。' P' O/ b9 S9 S0 J. e; f

1 J2 ^3 I' L6 Q- P        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。- w  n$ y6 i7 n( r0 Y
) ~& |2 Z: t, \
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:" S$ ?" i5 I! ]' A

/ Y) D: E+ ^8 v( l/ A3 j        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
2 o% ?8 @+ S2 m  M. r0 i8 `/ t- F( m
& _4 [7 p4 |9 R8 V2 k2 J# \6 ~        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。. A9 X7 w- A5 O, X/ r

; O, W. w0 l1 ]  |) r  K: D! J2 E1 W
三阴乳腺癌(一线)

; I, S1 e* e+ d" f: M* J        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。& s; Q: v$ I) N% k) n
0 f, E) A) M, l0 ?5 S
三阴乳腺癌
  ]/ n8 y# B$ u9 v# `" m% r
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!/ c+ K* i' p4 H) T4 d3 B

- B/ c% F- \* I: f3 s+ r
胃癌
1 i9 A# G! m" Q( v# C4 a
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
, j5 u$ X& K9 ^9 \% \+ Z; B) C$ T3 u' C+ N9 B1 y
宫颈癌
9 |6 s, u$ b3 b2 M) c8 @5 Z
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
2 [" G9 D7 X) z( p) C7 P( |! q! s8 O6 W
参考资料:
# z: I9 o) Q$ c8 d/ t[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
3 |& T! @4 n, H1 I$ N( D' ^* a6 ?. X[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
9 K$ \0 K- @& y. J6 Y0 `# \[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
/ B3 N- d7 f7 L, C# M[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
. O. p% F6 L  c6 [2 H[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 8 p0 N7 U' F; O7 }' C8 N. P" J
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
1 c% k+ L8 I) \  s[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html , U( [$ u" w+ }( z0 t5 i, b3 \
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 8 e" m2 }5 b( M$ F0 F2 N
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