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作者:高润 来源:医脉通 发布时间:2016-02-17 18:41:03 今日访问/总访问:3|510% n, \; A- ]2 U1 P
医脉通编译,转载请注明出处
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3 Y2 K% `% W5 Q2 ~) H9 g近期,由于在Ⅱ期临床试验中显示出良好的治疗效果,Sacituzumab govitecan(IMMU-132)获得了 FDA 的突破性疗法认证,用于治疗二线以上经治的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。该Ⅱ期临床研究显示,IMMU-132 治疗大量经治的 TNBC 患者获得了31%的缓解率。医脉通报道。- e0 N% ]6 a" d; C4 ~1 g) X
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近期,Sacituzumab govitecan(IMMU-132)在三线及以上治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)方面获得了 FDA 的突破性疗法认证。此项认证将能加速该药在治疗 TNBC 方面的开发和审批,认证的依据是一项Ⅱ期临床试验的研究结果。该研究显示 IMMU-132 治疗大量经治的 TNBC 患者可获得31%的缓解率。, i+ o& ^6 O* Z' F4 r9 m
3 Y+ l* x8 O& f& x& e4 k1 N% b) K9 q3 q- E- s“我们相信,IMMU-132 获得突破性疗法认证将能加速这种可能的治疗方案尽快应用于 TNBC 患者,对于此项认证我们感到非常荣幸”,该药制造商,Immunomedics 公司的总裁兼 CEO Cynthia L. Sullivan表示,“由于我们已经获得 FDA 的特殊评估协议,在完成扩大生产和一项 TNBC 方面的国际性随机对照试验的注册活动后,我们将与 FDA 继续合作机会。”
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R2 B; G E, K( N0 {2 CSacituzumab govitecan 是一种人源 IgG 抗体,靶向针对与 SN-38 结合的 Trop-2。SN-38 是伊立替康的活性代谢产物。Trop-2 在超过90%的 TNBC 患者中均有表达。
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6 V+ m8 O* h5 l作为依据的Ⅱ期临床试验的数据截止于2015年11月10日,并在2015圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行了发表。在该研究中,转移性 TNBC 患者的给药方式是,每21天一周期,第1天和第8天静脉注射 IMMU-132 8或10 mg/kg。患者中位接受剂量为8个剂量(范围 1-37)。依照 RECIST 1.1 标准评价缓解。7 Z7 E: [( P- @, {; D& a
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研究共入组60位患者,患者至少接受过二线治疗(含有紫杉类),并发生进展。30%患者 ECOG PS 评分为0,70%患者 ECOG PS 评分为1。中位年龄54岁(范围 31-80岁)。
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9 c1 H1 o6 ~, S# M3 A中位前线治疗数为5(范围 2-12)。前线治疗包括环磷酰胺(93%)、多柔比星(83%)、卡铂(57%)、吉西他滨(43%)、艾日布林(38%)、顺铂(25%)、长春瑞滨(17%)及贝伐珠单抗(13%)。' I5 o+ S; M, J' |$ y3 `# T
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58位可评估患者中,18例缓解,总缓解率(ORR)为31%。其中2例完全缓解(CR)、16例部分缓解(PR)。临床获益率(CR+PR+疾病稳定)方面,≥4个月时为53%;≥6个月时为45%。# j. F7 O: P1 _, W
% b( G# o* d. Q/ W( b* B% X中位无进展生存为6.0个月(95%CI 4.1-9.4),总生存数据尚不成熟,83%患者仍存活。10 mg/kg 为未来临床试验的选择剂量。* K4 R% x3 V) n0 Y- J: @4 C+ T% G. E4 x
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10 mg/kg 组最常见全等级不良事件(AE)为:腹泻(27%),恶心(27%),嗜中性粒细胞减少症(23%),呕吐(22%),脱发(18%),贫血(17%),乏力(17%),便秘(13%),皮疹(13%)及腹痛(10%)。
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1 j" |/ D- w9 F+ Z最常见≥3级 AE 为:嗜中性粒细胞减少症(15%),白细胞减少症(8%),腹泻(5%),乏力(3%)、呼吸困难(3%),发热性嗜中性粒细胞减少症(2%)及贫血(2%)。
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1 Q* B+ k u6 L6 K- j" n目前 Immunomedics 公司与 FDA 计划进行合作的Ⅲ期试验为一项多中心国际性开放标签的随机试验。计划入组328位接受过2线及以上化疗(含有紫杉类)的复发的/难治性的转移性 TNBC 患者。研究的主要终点为 PFS,次要终点包括 OS、ORR、缓解持续时间及缓解开始时间。
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) J$ ]. c2 J6 T' [研究来自于:Bardia A, Diamond R, Mayer A, et al. Safety and efficacy of anti-Trop-2 antibody drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132), in heavily pretreated patients with TNBC. Presented at: the 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium; San Antonio, TX; December 8-12, 2015. PD3-06.8 Z- l0 Z# r* P5 S6 U, |4 Z) Y
/ Y$ K; p# V, d, {; t原文编译自:FDA Grants Antibody-Drug Conjugate Breakthrough Designation in TNBC. Onclive, Published Online: February 5, 2016. |
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