耶鲁大学教授Herbst：我对PD-1抗体联合治疗感兴趣

原创 2017-01-19 菠菜 咚咚癌友圈

        先来介绍一下耶鲁大学的Herbst教授，也是耶鲁癌症中心的肿瘤内科主任，绝对的名人，头衔太多，就不列举了。跟陈列平教授一样，都是菠菜同学的偶像。

        先看看他做了啥：

        肺癌靶向治疗：大家肯定都很熟悉易瑞沙、特罗凯和贝伐单抗等药物，Herbst教授重度参与了这些新药的临床研究，组织了这些药物的一期临床试验。

        免疫治疗：Herbst教授组织了罗氏的PD-L1抗体的一期临床试验；组织了PD-1抗体Keytruda针对非小肺癌的三期临床试验Keynote-010，这是一个说服FDA批准Keytruda的关键临床试验；正在探索PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体的联合治疗。

        所以，在靶向治疗和免疫治疗方面，Herbst教授都是真正的专家。

        再看帅不帅：

        最后，我们今天不是来造神的，是来分享Herbst教授对PD-1抗体治疗的一些观点的。提醒一下：目前，以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗还有很多的未知，国内外的专家们都会有自己的观点，最后都要靠临床数据来证明。

        PD-1抗体药物挺好：有效率大概在20%，副作用也小，针对多种肿瘤都有效，问题在于有效率只有20%左右，这个怎么破？

        其实，全世界的科学家都在努力研究这个问题，都希望可以把有效率提高。比如2017年定个小目标，提高到50%，那就会有更多人受益，更多家庭继续享受天伦之乐。



        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。所以，很多的科学家和药厂都在研究如何通过联合治疗来提高PD-1抗体的有效率。

        下面我们看看Herbst教授的一些观点：

        我对PD-1抗体联合治疗感兴趣

        既然PD-1抗体Keytruda已经批准用于肺癌的一线治疗，下一步我们更期待联合治疗。我在耶鲁的团队在进行了一些PD-1抗体联合治疗的探索，我对此很感兴趣；对于肺癌来说，PD-1抗体联合CTLA-4抗体Yervoy，联合靶向药物，联合VEGF抑制剂雷莫卢单抗都值得期待。

        当然，联合治疗意味着同时使用多种药物，副作用和毒性肯定会大。不过，免疫治疗药物的毒性相比化疗实际上小得多，很多的三期临床试验已经证明了这一点。值得一提的是，免疫治疗药物有自己独有的副作用，毕竟这些PD-1或者PD-L1抗体药物释放了原本被抑制的免疫系统。

        我们首先要做到的是辨别哪些患者需要联合治疗，做到这一点就就需要找出来PD-1抗体药物有效的预测指标。不过，不少患者可能需要联合治疗，这也就意味着可能会出现一些副作用，我们需要早发现早治疗，我相信我们可以做到这些。在耶鲁大学，我们是最早进行PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联合治疗的团队，还包括tremelimumab 和 durvalumab的联合治疗。我们已经很了解他们这些联合治疗方案可能会产生的副作用，以及应对的办法。

        PD-1抗体药物针对于肺癌的一线治疗，我们还有很多挑战。目前，PD-1抗体只适用于PD-L1表达大于50%的患者，这些患者只占所有患者的20-25%，那剩下的75%的患者该怎么办？他们是应该继续单用PD-1或者PD-L1抗体药物还是使用一些联合治疗方案？他们使用PD-1或者PD-L1抗体药物之后还需不需要进行化疗？这些问题都需要通过临床试验来探索和验证。

        菠菜提醒：

        对于PD-1抗体药物的联合治疗，确实有一些很值得期待的临床数据。比如在ESMO年会上，乐伐替尼（E7080）联合PD-1抗体实现了100%的肿瘤控制率，虽然这是一个很小的临床试验，只有13位患者。我们期待大的临床试验可以给更多的患者带来福音，详情请看：PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！

        就在前几天，FDA也已经受理了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期非小细胞肺癌患者的上市申请。临床数据显示：PD-1抗体Keytruda联合化疗的有效率达到了55%，而单用化疗的有效率只有29%。具体请看文章：有效率55%：晚期肺癌全新治疗方案横空出世

        不过，不得不指出的是，目前有很多联合治疗也是带有盲目性的，并没有一个实际的理论支撑，比如某药厂有啥药物，就想和PD-1/PD-L1抗体药物联合治疗，缺乏理论依据，还可能产生意想不到的副作用，国内已经有药厂出现了这样的问题。

        最后说一句，咚咚肿瘤科APP的放假通知大家应该也看了，公众号这边咨询客服也要放假哈，提前跟大家拜个早年了~

参考文献：
        http://www.onclive.com/web-exclu ... -in-lung-cancer?p=1