《关于非小细胞肺癌转化小细胞肺癌的资料汇总》

今天为大家整理了两篇非小细胞癌转化小细胞癌的相关资料汇总，有兴趣的病友可以了解相关知识。


导言

由于不同的生物学特性和基因差异，非小细胞肺癌NSCLC和小细胞肺癌SCLC常被认为是两种不同的疾病，然而近期有一些研究报道显示他们可能起源于一个共同的细胞。这个想法的理论 依据来源于意外的发现一些具有EGFR基因突变的NSCLCs在发生TKIs耐药时组织学类型会转 化为SCLC。同时，一些NSCLC和SCLC共存的病例也被报道出来。

复合SCLC和NSCLC组织学存在的频率

两项大型的研究调查分析了SCLC和NSCLC组织学同时出现的频率。第一组研究共分析了176 例SCLC肿瘤样本，17例（10%）检测到了NSCLC成分。第二组研究分析了429例SCLC肿瘤样 本，其中9例（2%）检测到了NSCLC成分（6例腺癌，3例鳞癌）。对9例患者中的6例患者进行重复活检，结果显示3例为SCLC、2例为腺癌、1例为鳞癌。对于此现象有两种可能的解

释：1. 组织学从一种表型转变为另一种，2. 初诊的活检样本量不足，从而未诊断出复合组织 学的存在。

EGFR突变的腺癌具有转化为SCLC的潜力

EGFR突变的腺癌转化为SCLC为EGFR抑制剂耐药的一种机制。此机制的首例报道在2006年。服用EGFR抑制剂耐药后，一项报道重复活检的结果表明9例（14%）转化为SCLC，另一项报道中则表明耐药后转化为SCLC的比例小于5%。耐药后，初诊和重复活检的样品基因测序结果 表明，每个转化后的SCLC肿瘤组织都含有原来的EGFR敏感突变（表1）。一种假设是这些

SCLC不是独立的表型，而是作为抗治疗机制转化后的表型。另一个假设是这些患者在初诊中就含有复合组织学肿瘤，在经EGFR抑制剂治疗后，腺癌成分被成功治疗，而SCLC成分占为主导。2例转化为SCLC的腺癌样本，在初诊的活检样本中没发现EGFR驱动突变，这就表明这种 转化是独立于EGFR突变状态而发生。

表1 EGFR突变腺癌转化为SCLC作为抗EGFR抑制剂治疗的报道  （表1在最下方第一张图）

SCLC的转化在EGFR突变型NSCLC和EGFR野生型NSCLC中的精确频率还需要更多的研究证实，但目前获得的信息表明，经EGFR抑制剂治疗后SCLC转化在EGFR突变癌症中比野生型癌症中更为常见。

原发SCLC中存在罕见的EGFR突变

EGFR突变是否发生在SCLC中主要有两项研究。一项研究了122例SCLC，有5例发生了EGFR突变，其中3例含有小细胞和腺癌的混合成分。另一个研究分析了76例SCLC，有2例发生EGFR突变。对SCLC中EGFR突变的TKI疗效进行分析，结果表明EGFR突变的SCLC患者对EGFR TKI的响应与EGFR突变的腺癌患者似乎并不匹配，这也许是因为这些肿瘤组织中EGFR蛋白表达被抑制的原因。

小细胞肺癌与腺癌的基因组分析具有显著差异

大规模基因组测序项目已在SCLC中完成。研究发现SCLC中TP53、RB1基因高突变。已知的腺癌致癌因素，如EGFR和KRAS在SCLC中无显著突变。 值得注意的是，16%的病例出现了 MYC扩增。MYCL1的敲除导致SCLC细胞系细胞增殖下降，这表明MYC可作为小细胞肿瘤致癌驱动的一个子集。这些研究揭示了驱动小细胞肺癌和肺腺癌发展的基础遗传差异。

Rb1失活被定义为小细胞肺癌的特征

Rb1的失活一直被认为在小细胞肺癌发生中起到了重要作用。测序发现小细胞肺癌肿瘤中发现100% RB1突变或缺失。此外，SCLC和NSCLC细胞系的蛋白质组学研究表明，SCLC中Rb1下调蛋白数量较多。分析转化为SCLC 的EGFR突变腺癌患者重复活检样本表明，这些患者100 %发生Rb1缺失。Rb1缺失似乎是导致腺癌转化为小细胞肺癌的一个普遍原因。

腺癌和小细胞肺癌细胞的起源

小细胞肺癌表达神经内分泌标记通常在中央位置，而腺癌通常属于周围型，起源于肺泡II型细胞。然而，对肺癌小鼠模型的研究显示某些SCLC和NSCLC属于共同系谱。研究表明，在神经内分泌细胞产生的SCLC中有TP53和Rb1的靶向断裂。令人惊讶的是，在肺泡Ⅱ型细胞中TP53与RB1的靶向断裂也导致小细胞肺癌的发展。说明肺泡II型细胞也有引起小细胞肺癌的潜力，尽管比神经内分泌细胞的频率低得多。此外，转基因小鼠，在SPC启动子的控制下EGFR L858R突变表达导致肿瘤的发生，这表明肺泡II型细胞也可以作为EGFR突变腺癌起源细胞。这些研究表明，肺泡II型细胞同时能够引起EGFR突变腺癌和小细胞肺癌（图1）。

                               
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图1 肺泡II型细胞可能是一种普遍的前体，能够引起腺癌和小细胞肺癌。

图中描绘了腺癌和小细胞肺癌细胞的起源。神经内分泌细胞和肺泡II型细胞能够导致小细胞肺癌（左、中），
而克立拉细胞和II型肺泡细胞能够引起腺癌（右、中）。（图1在最下方第二张图）

结论

EGFR突变肿瘤比EGFR野生型肿瘤发生复合组织学和转化更为普遍。一些EGFR突变腺癌、II型肺泡细胞的起源细胞基础上，具有成为SCLC的潜力。小细胞肺癌中可以鉴定到EGFR的突变，这些患者对EGFR抑制剂的反应有所不同，可能是由于EGFR在蛋白水平表达的缺失。因此，根据现有证据，我们认为，小细胞肺癌合并腺癌的患者与腺癌转化为小细胞肺癌的患者应该给予SCLC的标准治疗。

信息来源：

Transformationfrom non-small-cell lung cancer to small-celllung cancer: molecular drivers and cells of origin[J].Lancet Oncol, 2015.

文章来源：公众号：《靶向分子诊断》

上面讲了非小细胞肺癌可能会转化成小细胞肺癌。
下一楼将介绍依托泊苷软胶囊会对该转化有小效果。
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