灵芝抗肿瘤的作用机理说明

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灵芝( Ganoderma lucidum) 作为一种传统中药，在中国传统医学中被用来治疗多种疾病，已有 2 000 多年的历史了。近年来，作为一种膳食补充剂逐渐被西方国家所接受。国内外许多研究者对灵芝的抗肿瘤作用做了大量研究，证实灵芝提取物在体外及体内均有较强的抗肿瘤作用。灵芝的化学成分非常复杂，现代药学研究表明，灵芝富含多糖、寡糖、氨基酸、蛋白质、甾体、生物碱等。其中，从灵芝的子实体、孢子和菌丝体中所提取的多糖类和三萜类被认为是灵芝抗肿瘤作用的主要活性成分。现在市面上的肺癌治疗中成药清肺散结丸其中就有灵芝的成分
1 灵芝抑制肿瘤细胞的分裂和增殖
1. 1 调节肿瘤细胞周期
正常细胞的分裂增殖受生长因子等的调控，而肿瘤细胞自主分裂增殖能力增强，失去了对生长因子调节的反应，失去了对细胞周期限制点的控制。一些研究报道灵芝提取物可以通过调节肿瘤细胞的细胞周期，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。灵芝能通过调节细胞周期相关基因的表达来阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞的分裂增殖。
1. 2 抑制新生血管形成
血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中有重要作用。新生血管能为肿瘤组织提供必需的营养和氧。在实体瘤组织中，新生血管形成后，肿瘤组织的生长速度大大提高。阻断肿瘤新生血管的形成就可阻止肿瘤的生长，降低肿瘤浸润转移的发生率。灵芝能够通过抑制新生血管的形成，减少肿瘤的氧气和营养的供给，以此抑制肿瘤细胞的增殖。
2 灵芝促进肿瘤细胞的死亡
2. 1 调节细胞凋亡基因
细胞凋亡是一个多基因调控过程。灵芝提取物能够调节影响细胞凋亡的基因的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡。
2. 2 调节细胞凋亡过程
细胞凋亡过程中，细胞凋亡信号由信号传递系统进入细胞内，作用于线粒体，进一步引起细胞结构的改变。一些研究报道，灵芝能够对细胞凋亡的各阶段进行调节，促进细胞凋亡。
2. 3 通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞
灵芝可以直接损伤肿瘤细胞的 DNA，干扰肿瘤细胞的转录和翻译，降低相应蛋白质的合成，从而导致肿瘤细胞的死亡。
2. 4 调节自体吞噬功能
自体吞噬是细胞降解细胞质内容物的一种自我消化过程。
3 灵芝抑制肿瘤细胞的侵袭和转移
3. 1 抑制蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解
细胞外基质( ECM) 是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，肿瘤侵袭和转移过程中要降解细胞外基质。各种蛋白水解酶是降解细胞外基质的主要成分，它们的活性与肿瘤的侵袭和转移有关。其中基质金属蛋白酶( MMP) 对基底膜和细胞外基质的降解有关键作用。灵芝主要通过降低肿瘤组织中特定种类的基质金属蛋白酶含量，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
3. 2 调节肿瘤细胞黏附能力
肿瘤细胞的同质型黏附能力降低，易从原发灶脱落; 而异质型黏附能力增强，易与宿主细胞或宿主基质黏附。这有利于瘤细胞穿过基质和血管壁的基底膜，发生侵袭和转移。有研究显示，灵芝成分能够通过增强同质型黏附能力来抑制肿瘤的侵袭和转移。
3. 3 调节纤溶酶及纤溶酶原激活物
纤溶酶原激活物能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，而纤溶酶能降解纤维蛋白和纤维蛋白原，并有自身激活作用。纤溶酶和其他蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。灵芝对纤溶系统的调节降低了肿瘤组织的侵袭能力。
4 灵芝通过免疫系统发挥抗肿瘤作用
肿瘤细胞可被免疫系统识别和杀灭，但肿瘤细胞的免疫原性减弱，常能逃脱免疫监视，这是肿瘤生长、转移的又一关键因素。因此，肿瘤的免疫学治疗也是肿瘤研究的热点之一。灵芝不仅能调节免疫系统增强非特异性免疫，达到抗肿瘤的目的; 更重要的是，灵芝能够增强肿瘤的免疫原性，提高肿瘤细胞对免疫系统的刺激能力，通过特异性免疫杀灭肿瘤细胞。
5 灵芝对其他治疗方法的辅助作用
常规的肿瘤治疗方法虽然疗效确切，但常有不足之处。如许多化疗药物都会产生较强的不良反应，并且长时间应用后，肿瘤细胞常产生耐药性。一些研究将灵芝和常规治疗方法联合应用，观察了灵芝对这些治疗方法的影响。灵芝能通过缓解化疗药物的毒副作用，降低肿瘤细胞耐药性的产生，增强常规疗法的疗效。灵芝对肿瘤常规治疗方法的辅助作用，也为灵芝抗肿瘤功效的研究方向提供了新的思路。
6 小结和展望
灵芝具有抗肿瘤作用已被广泛接受，近年来国内外许多研究者对其作用机制进行了大量研究。纵观这些研究进展，灵芝可以通过抑制肿瘤细胞的分裂与增值、促进肿瘤细胞死亡、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、调节免疫系统以及辅助常规治疗方法等方面发挥抗肿瘤作用。在分子生物学层面上，灵芝的抗肿瘤作用涉及到基因表达的调控、细胞内外信号的转导、免疫分子的调节等多个方面的许多过程。肿瘤的病理过程是一个复杂的多阶段过程，而灵芝的抗肿瘤作用涉及到了这一复杂过程中的许多阶段。