特罗凯20天，耐药？

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1:2016-6-13我爸爸查出肺癌晚期，颈椎转脑转，在北京化疗吉西他滨(1次）盲吃凯美纳一个月后检查有效。
2，2016-7-7军区医院肿瘤科查出21突变。全脑放疗10次医生建议回家吃特罗凯。
3:我们还是想化疗满4期后再吃靶向药。于是2016-8-1至2016-8-11；2016-8-29至2016-9-2转到老家肿瘤医院化疗两次（培美），期间没吃任何药物。每次化疗3天，无任何化疗反应。回家。
4:由于颈椎有压缩性病理骨折，医生建议手术。考虑到手术转移风险比较大。正巧别人介绍了一个中医院，主任说扎火针和敷药可使颈椎软骨增值。于是又从2016-9-11至9-23 敷药中药治疗。入院时我们打算继续用培美化疗2期，医生说用中药调理调理身体在化疗。调理期间同时服用特罗凯20天左右。
6:2016-10月，头部隐痛，坐着站起时腰痛。化疗前检查，发现腰椎转移，头影像学检查貌似有小点。主任说不像复发，我觉得是。
中医院培美化疗一次。现在是化疗后第8天。明天打算吃特罗凯+184
现在的症状：轻微咳嗽，咳嗽时腰痛难忍
请问：
1:特罗凯无效？还是中药影响？
2:需要加184？
3:吃特罗凯期间吃中药影响特药效？中药已停，继续单吃特30天在检查？还是特+184一起吃？
4：转移的腰椎特罗凯没有耐药的话疼痛会缓解或者不痛吗？或者怎样治疗一下？
拜托大侠指点。感谢。

百八烦恼 · 发表于 2016-11-6 16:49:40

由于颈椎有压缩性病理骨折，医生建议手术。考虑到手术转移风险比较大。正巧别人介绍了一个中医院，主任说扎火针和敷药可使颈椎软骨增值。
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化疗前检查，发现腰椎转移，头影像学检查貌似有小点。主任说不像复发，我觉得是。
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没把握就换别的医院或者医生看看，我不认为你有能力判断，毕竟你只是个家属

aunicorn · 发表于 2016-11-6 19:39:06

21突变有可能原发性耐药，要做基因检测排除一下。

camilla · 发表于 2016-11-6 20:10:15

我爸头又有点疼。记忆力貌似也不好了，今天做的事情他竟然说忘记了。特罗凯需要加量吗？现在是50mg

妈妈长寿 · 发表于 2016-11-6 23:03:36

camilla 发表于 2016-11-6 20:10
我爸头又有点疼。记忆力貌似也不好了，今天做的事情他竟然说忘记了。特罗凯需要加量吗？现在是50mg

我妈妈也是咳嗽就腰痛，因为是骨转移造成

忘记事情是脑转移的征兆

camilla · 发表于 2016-11-7 16:15:46

本帖最后由 camilla 于 2016-11-7 16:22 编辑

昨天晚上，热水器的水我问谁关的，都没人承认，后来我妈妈说我爸爸关的，我爸说他忘记了，加上他头痛，所以今天一早，让爸爸去检查，他说检查刚半个月坚持不去，把我急的直哭。爸爸说他头痛是因为他躺的时间太长了，热水器他知道是他关的，他只是当时不想说话所以说忘了，我也不知道他说的真假，所以今天给我爸爸装了三粒184 （妈妈说，你走了我可装不了，爸爸一病妈妈也变得脆弱了）剩下的等过筛的工具到了再装，总感觉混合不是充分，把不良反应都提前和我爸讲了，让他有情况赶紧告诉我，好对症下药。希望爸爸吃上184后好转并没有大的副作用。

camilla · 发表于 2016-11-15 14:21:27

一、９２９１简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对“EGFR+T790M”双突变的癌细胞，需要同时抑制EGFR和T790M。4002不少病友已经试过。4002的缺陷主要有2个，一个是EGFR部分攻击力不够，需要联用EGFR类药；二个是不容易入脑。

由于专利纠纷，4002连人体临床都没有开展。但９２９１对市场的争夺步伐显然不会因为对手的4002陷于专利纠纷而停止。4002研发过程中合成过的无数个化学药物，4002无疑是NO.1。4002的研发者显然没有那么多时间再弄出来一种比4002更完善的新药，不出意料的话，他们重新开发的结构相似的CO-1686，应该是其中的NO.2。主力因为专利纠纷不能上场，那就换替补上场。而CO-1686也延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷，单药CO-1686所需要的剂量大，因而副作用和费用也大。

阿斯利康研发的AZD-９２９１则是CO-1686的竞争者，在EGFR攻击力方面有明显改进。

二、剂量

９２９１具有同时抑制T790M和EGFR的作用，我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中，T790M部分取4002来参照，EGFR部分取易、特来做参照。

1、T790M部分：估计T790M部分９２９１(75mg)=4002(300mg)。

2、EGFR部分：估计９２９１对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。

(1)、如果癌细胞均处于９２９１、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话，EGFR部分的剂量维持最初的推测不变：９２９１(48mg)=2片易=0.5片特

(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于９２９１攻击范围之外的话，９２９１仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者，建议９２９１从75mg或更高一些试起，视效果再考虑是否加量、是否联易或联特。如果需要联易或特，可考虑联2片易、或联2天1片特。

4、对没有远端转移的易、特耐药患者，建议９２９１可从48mg试起，视效果再考虑是否加量、是否联易或2天1片特。不过EGFR耐药时没有远端转移的患者属于少数，所以９２９１适合用低剂量的患者并不多。

5、９２９１虽然入脑能力比4002强一些，但对脑转的表现仍不算太突出，如脑部出现T790M耐药，建议可从９２９１(96mg)试起，入脑效果不好再考虑加量或脉冲吃法。

三、适用人群

1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用９２９１。

(2)、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。９２９１压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。

2、4002耐药患者。我家4002九个月耐药后使用９２９１仍得了七个月，９２９１分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子，可能4002和９２９１对T790M的抑制机理不同，4002耐药后９２９１仍有机会有效。

四、使用注意事项

1、注意可能的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。

2、注意剂量上升可能有乏力的副作用，估计对心脏有影响，我家观察到的是心率有所升高。

五、先上4002还是先上９２９１

这个问题我思考了很长时间，最近才逐渐清晰，就是先上4002更有利。原因如下：

1、虽然4002的EGFR部分弱，但也造成了4002用法相对简单的优点，就是4002通常要联EGFR类药。比如直接试“4002(150mg)*2次+特”，有效就是T790M类药有效，无效就是T790M类药无效，十分简单明了。

而９２９１的麻烦在于９２９１的EGFR攻击范围没有易、特广，如果单药９２９１无效的话仍不能确定T790M类药无效，仍要再联EGFR类药才能确定T790M类药是否真的无效。

2、９２９１的入脑能力比4002强一些，如果没有脑转的话就不必先上９２９１。
学习学习
如果先上９２９１，如果９２９１耐药后出现了脑转，那后面上4002对脑转恐怕就不大理想。反过来，如果先上4002，如果4002耐药后出现了脑转，那后面上９２９１则仍有一定机会对付脑转。

即使已经出现脑转，如果脑转症状还不是需要迫切处理的话，不妨先上“4002(150mg)*2次+特”看入脑效果，同时根据对体内的效果来判断T790M类药是否有效

camilla · 发表于 2016-11-15 14:27:28

昨天去检查。7月份做了全脑放疗，昨天检查发现脑部又出现5mm点了，腰椎也转移了。最近腿也疼，也应该转移了，哎。真头痛，明天化疗。不知道是好事是坏事。第一次在军区医院吉西他滨化疗1次，发烧。第二次，第三次在肿瘤医院用培美曲塞化疗2次，第四次第五次在中医药用吉西他滨又化疗2次，还是发烧了，而且医生都没有告诉我们他换药了，本来打算继续用培美化疗的，明天化疗我让我妈和主任沟通一下，上两次为什么发烧，这次是换回培美还是吉西。看主任怎么说吧，我爸瘦的都不到120了，真不知道适不适合化疗。愁人