母亲肺腺癌骨转移治疗过程（目前9291连特）

新人第一帖，母亲确诊已经十九个月了，过程没有详细记录，光凭记忆整理，随时修改吧。
母亲55岁
2014年9月13日因腰疼做CT发现骶骨病灶，随后按医生建议做胸CT，右肺上叶2CM左右病灶。当天未做进一步治疗，仅给予常规止疼药就回家休息。
9月18日在北大一院做PETCT，基本可确定为肺癌骨转移。当时医生认为，胸部病灶属于早期，如果骶骨部分可以手术，那么骶骨手术后即可切除胸部原发病灶。随后去积水潭求诊，医生认为骶骨部位大血管神经丛不容易剥离，而且髂骨也发现转移灶，多发转移并不看好手术效果，而且骶骨手术虽然可行但并没多少经验。最终也未能下决心手术。随后于北大一院做骶骨穿刺取样做了病理。在此期间未进行治疗，仅在广安门医院拿了中药吃。
9月25日病理结果出来，确定未非小细胞肺癌骶骨转移。因母亲疼痛加重，每日三次泰勒宁，当时决定回老家做局部放疗，先解决疼痛问题。
9月30日开始骶骨部位放疗，并注射唑来磷酸。
10月14日最后一次放疗结束，期间一直口服扶正中药，泰勒宁止疼，并开始口服甲钴胺。
10月25号北大一院的免疫组化结果出来了19缺失，可以用易瑞沙，母亲肝功能不好谷丙快两百了，先用几天保肝的再说，没敢直接喝易瑞沙。
11月3日广安门医院住院，并开始口服易瑞沙，扶正中药，静脉滴注揽香烯，艾迪，肌肉注射胸腺肽，口服消癌平。大约不到一周就停了泰勒宁。当初并不知道，反正觉得不疼了就好，现在想想应该是易瑞沙的作用，早知道当初就应该直接先吃易瑞沙了。

2016年1月10日复查发现肿块略有增长而且双肺小结节增多，改服特罗凯。
2016年4月8日复查CT变化不明显，血液癌指标增长。正考虑换药但苦于没有途径，希望各位大大们给予帮助。

治疗过程中四周一次唑来磷酸没有停过，中药扶正汤药只在夏天炎热时候停过三个月，中药抗癌成药用了消癌平，康莱特。西黄解毒胶囊，参一轮换着用。
治疗期间没有出现过严重的副作用，仅皮疹。


操作时间------癌胚抗原---糖抗125---糖抗153----糖抗199----靶向药---CT胸------放疗
20140928------13.92------29.36-----1000---------39.47--------------- 17×22                骶骨放疗十天
20141021------15.35------23.63-----1000---------21.93----------------无变化       
20141218------4.67-------11.22-------119.68------51.57        易瑞沙        明显缩小       
20150209------3.48--------6.08---------46.52------86.66        易瑞沙        明显缩小       
20150306------4.55-------13.6---------39.64------36.09        易瑞沙        无变化       
20150508------3.51-------11.85---------25-------- 24.73        易瑞沙        无变化       
20150908------4.19-------- 8.1----------23.67------32.63        易瑞沙        无变化       
20160109------4.31---------5.94--------28.06------22.09        易瑞沙        双肺多处小结节       
20160304------4.77-------17.24--------32.16------23.32        特罗凯        无变化       
20160408------5.84-------35.76--------45.4-------20.14        特罗凯        无变化
20160510------        5.22------72.45--------98.38------25.85     特罗凯      进展
20160607------10.4------60.65---------134.55-----20.39   2992         未查

从4月8日咳嗽在医院输消炎药已经六天了，症状逐渐缓解，又一次心掉进肚子里了，不过依然担心耐药问题。
早晨起床有些心慌，用速效救心丸缓解，可能用药问题，晚上就把所有的药都停了，看看明天咋样。
等稳定了准备开始用2992，希望有效吧。
唑来磷酸已经用了二十多次了，也不知道怎么办，希望有更好的办法。

4月15日，母亲已经基本不咳嗽了，早晨强烈要求不去输液，不去不去吧，看我同意了老太太笑眯眯的就跑出去遛弯了。心里一阵痛，明天看情况再说吧。昨天去研究了一下地诺单抗，唑来膦酸用了二十次了原本就打算换伊班膦酸，现在有更好的选择了，想试试，有没有用过的给点经验吧。我母亲是骶骨溶骨性破坏，骶骨那地方神经血管一大堆又属于支撑下半身的关键地方容不得一点问题，就怕那里有进展。。。。。。

4月19日，今天联系了北京的一家基因检测公司，用外周血做，准备过几天去看看，说是可以做好多项，也不知道靠谱不。有没有家人做过的给个意见吧。

5月4日，拿到基因检测结果了，检测了23个基因，还是只有EGFR阳性，无语啦，和想象的一样，除了原有的EXON19缺失外，多了PT790。没有一点意外，这样的情况轮换有意义吗？直接上9291又不甘心，各位老师给个意见吧！！！

5月10日，血常规（正常），肝功（甘油三酯高，转氨酶继续高），肿瘤指标（除癌胚抗原稳定，其余暴增），胸CT（原发病灶略显增大，其余小结节同上月无变化，左肺上叶临近胸膜一处小结节爆发式增长约2CM左右），腰椎核磁（骶骨转移灶无变化），静滴唑来磷酸。

5月11日，开始口服2992YL65毫克，午饭过两小时后服药，除降压药（拉西地平），保肝药（水飞蓟宾胶囊），停止其他一切口服药物，等待副作用中。

5月14日，2992YL65毫克三天后，体感好转，副作用轻微皮疹，腹痛腹泻一次（口服胃复安），今天加量74毫克2992，继续努力！

5月16日，74毫克两天，无严重副作用。今日起加口服钙片，艾灸任督二脉以及各种不舒服地方。

5月22日，75毫克2992，十一天仅腹泻两次（吃鸡肉一次，吃鱼肉一次），皮疹轻微，无其他不适，咳嗽缓解（早晨起床咳痰见少，白天只是偶尔干咳）胸闷以及病灶部位偶尔疼痛消失。仍旧每日水飞蓟滨胶囊（天士力的）钙片。

6月8日，2992近一个月，查CEA翻倍，体感好转，应该是2992作用不足，这个月开始换9291连特，继续观察。

6月21日，9291连特（每日100毫克92,半颗特，上下午分开空腹口服）13天，停水飞蓟滨改易善复另加辅酶Q10，钙片依旧，每日晨起咳嗽咳痰（轻微），偶尔会腹泻，口腔溃疡（康复新两天搞定），每日艾灸背部腹部，母亲自己感觉比前段时间好多了，呼吸清爽多了憋闷等感觉没有了。

关注中，祝福楼主的母亲

关注，祝家母平安！

首个一代和二代EGFR-TKI头对头研究公布
发表时间：2016-03-08
首届欧洲肿瘤内科学会亚洲区域大会(ESMO-Asia 2015)上，LUX-Lung 7研究结果在公布，该研究是全球首个头对头比较第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR -TKI)阿法替尼与第一代EGFR-TKI 吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验。(摘要号 LBA2)

该研究对比了阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变(Del19或L858R)阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼显著降低疾病进展风险和治疗失败风险，并显示了较好的长期获益。该研究中国区主要研究者、中山大学附属肿瘤医院张力教授指出，LUX-Lung 7试验结果有着重要的指导意义，为医生如何选择EGFR-TKI抑制剂提供了宝贵的循证医学依据。LUX-Lung 7入组的患者中亚裔与非亚裔各占一半，是一个全球性的针对EGFR突变人群研究，其结果对提高全球晚期肺癌的治疗水平都有较大意义。

非小细胞肺癌占全部肺癌病例的85%以上，目前虽然已有多种靶向药物用于治疗NSCLC，但随着时间的推移，实际临床应用发现患者仍会出现耐药、疾病出现进展等情况，亟需创新药物延缓癌症进展，延长NSCLC患者生命。

该研究从13个国家64个中心入组319例携带常见EGFR突变(Del19或L858R)的晚期NSCLC患者。入组的患者中一半以上是亚洲患者，95%以上都是Ⅳ期患者，两组发生Del19突变患者占58%，L858R突变患者占42%，入组患者以1:1的比例接受每日口服阿法替尼40 mg或每日口服吉非替尼250 mg。

LUX-Lung 7试验结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼组PFS (HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.0165)显著改善，阿法替尼降低27%的肺癌进展风险。随着时间的推移，PFS改善更加显著，治疗第18个月(27% vs. 15%)和第24个月(18% vs. 8%)时阿法替尼组的患者无进展生存率显著高于吉非替尼组，显示了较好的长期获益。

除了PFS优势以外，阿法替尼组患者的至治疗失败时间(TTF，HR=0.73，95%CI 0.58~0.92，P= 0.0073)显著延长，与吉非替尼组相比，阿法替尼组治疗失败风险降低27%。

阿法替尼组肿瘤体积出现具有临床意义缩小的患者比例高于吉非替尼(70% vs. 56%)，中位缓解持续时间时间分别为10.1个月和8.4个月。阿法替尼在大多数预设临床亚组(包括性别、年龄、人种和EGFR突变类型)中，均获得了稳定的PFS改善效果。该研究第三个主要复合终点总生存(OS)数据尚未成熟，预计在今年晚些时候发布。

该研究在安全性方面的结果显示两者没有显著差异，阿法替尼与吉非替尼治疗一般耐受良好，两组内发生严重不良事件和因不良事件而停止治疗的患者总体比例相似，两组严重不良事件总体发生率相似(阿法替尼：44.4%，吉非替尼：37.1%)，治疗相关停药事件发生率(6.3%)均较低。

中国临床肿瘤学会理事长，广东省肺癌研究所所长吴一龙教授评价道：“LUX-Lung 7的试验结果非常振奋人心，为晚期非小细胞肺癌的临床用药和精准治疗提供了重要数据支持，阿法替尼的全新作用机制给更多患者带来独特的治疗获益，为他们争取更多有质量的生存时间，对于推动患者治疗进步具有重要意义。”

FDA扩大克唑替尼适应证 批准用于ROS-1突变肺癌
大中小发表时间：2016-04-01
美国FDA扩大克唑替尼（赛可瑞，辉瑞）适应证，批准其治疗ROS-1基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。克唑替尼成为第一个FDA批准用于ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物，也是唯一一个FDA批准针对ROS-1和ALK两类不同分子靶点的靶向药物。（自FDA）

美国麻省总医院Shaw等报告克唑替尼用于ROS-1阳性进展期NSCLC患者的I期临床试验中，50例患者每日两次口服250 mg克唑替尼，客观缓解率达到72%，包括3例（6%）完全缓解和33例（66%）部分缓解。中位起效时间为7.9周，中位缓解持续时间为17.6个月，中位无进展生存为19.2个月，中位总生存数据尚未达到，12个月总生存率为85%。治疗的安全性数据与ALK阳性转移性NSCLC中报道一致。最常见不良反应包括视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、乏力、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变，94%的不良反应为1~2度。

约1%~2%的NSCLC患者有ROS-1基因重排，ROS-1突变患者的临床病理学特征与ALK基因重排患者类似，治疗优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者，女性和亚裔人群中似更多见。这两种亚型患者均对克唑替尼治疗有良好的反应，初次缓解时间（均为7.9个月）和缓解率（分别为72%和61%）相似。但两者在治疗反应上的差异主要表现在克唑替尼缓解持续时间上，ROS-1患者的缓解持续时间更长（17.6个月 vs. 49.1周），无进展生存更长（19.2个月 vs. 9.7个月）。提示克唑替尼对ROS-1的抑制作用可能强于对ALK的作用，且ROS1阳性患者可能有相对良好的预后。

同所有靶向药物一样，ROS-1阳性患者经过克唑替尼治疗后也不可避免地出现获得性耐药。Shaw等的研究发现耐药机制主要有两类：影响药物结合的二次突变，或EGFR信号通路等旁路活化。一些Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在探索新一代ALK抑制剂对于耐药后的ROS-1阳性肿瘤是否有效。关于中国人的ROS1突变患者研究和数据，一项名为OO12-01的单臂研究（中国、日本、韩国）已完成入组，结果预计在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

克唑替尼在ROS-1突变NSCLC的获批，标志着驱动基因指导的肿瘤精准治疗又迈进一步。FDA药物评估和研究中心主任Richard Pazdur评论指出，肺癌的难治之处部分在于患者具有不同突变，一些突变相当罕见。克唑替尼适应证的扩展为有少见而难治的ROS-1基因突变患者提供了宝贵的治疗选择，同时，克唑替尼也成为目前唯一一个同时获得ALK和ROS1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。

五一，等待基因检测结果中，本来准备换2992，前段时间研究做基因检测，所以就没换药，依旧特罗凯，最近感觉咳嗽控制不好，拜富乐也只是减轻，期待检测结果，再研究换药吧。也不知道做的对不对。

2992一个月（5月10日——6月8日），体感有效（胸部憋痛以及咳嗽均有缓解）但CEA翻倍（5.22<10.4），考虑2992有效，但在母亲身上效率不高，分析原因主要有以下几点：
1.母亲病灶一直对靶向药物不是很敏感，2014年11月开始易瑞沙就有效性不是很明显（三个月CEA下降（服药前做骶骨放疗后就开始下降）一半多，原发灶只缩小10%，然后即停止不动，一直持续十个月没有变化）。
2.发现缓慢耐药后处置失当（换特罗凯效果不明显确坚持了四个月之久）致使病情进展(1月CT显示双肺增多小结节，开始咳嗽（非炎症）换特罗凯一直未缓解，5月CT其中左肺一处小结节爆发增长至2.2CM左右），考虑负担太重2992无法短期达到明显效果。

地诺单抗其实与唑来膦酸的效果相差不大，但贵很多，如果经济好换一下也不错，其实用伊班过渡一下就可，到时再换回唑来。
换9291可以，也可用184，280加入进来。毕竟还是有骨转。

康来 发表于 2016-6-18 21:08
地诺单抗其实与唑来膦酸的效果相差不大，但贵很多，如果经济好换一下也不错，其实用伊班过渡一下就可，到时 ...

地诺单抗是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。应该可以简单的理解为，地诺单抗作用于相关破骨细胞的靶向药物。而唑来磷酸属于二磷酸盐，是作用与对内吞能力较强的细胞，例如，破骨细胞巨噬细胞等等。所以，单纯考虑治疗效果也应当尝试轮换使用或者联合使用。求大神指正！！！