4.副作用处理. ]4 Y- ]6 E, n3 x0 R
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4.1 腹泻+ s5 x$ F$ z2 C$ l7 O3 V
% b3 I; }" ~9 I" O0 D$ \& p腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
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- g. i1 {1 L9 A+ q0 X1 [注:易蒙停的使用
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易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。4 o: g- W: d, p g* u
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若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
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8 k6 ]9 g# @( r, {$ {避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
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8 P# J9 D2 `3 i$ ?( s H7 D注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。; ]( K7 Z6 g* }& E+ T
2 [) x( U5 K* _, ?/ I5 r; S也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。" `- d) X' h5 z2 w7 G0 |. M
4 J' B8 a# G% z0 N/ n
4.2 恶心呕吐
3 l" R+ ]( M1 h+ x$ `# F# l" R" @$ F
进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。7 X3 @! B% w! v6 W* h
6 k! ?' m% Z5 E3 ^7 a4.3 便秘
1 g ~; n& u6 X0 A+ u P1 D$ U3 E) d0 j! x
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
; \2 [: B. o/ Z$ f# n! } T5 v' E( T5 g1 N5 J/ H- }. T' \
4.4 口腔炎" R0 l0 y4 F9 s. r
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保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
! \( K; H* l6 C3 X+ [0 X; G: @" J8 _0 j! P6 I. k5 h
4.5 消化道出血5 k4 |1 u& }; b, }
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如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。* b& R: @" @2 c
' @* N7 D2 j2 B2 ?1 ^4.6 鼻衄
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, i3 C0 T1 G+ t# v! k# E! ?安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。 d6 M: i( D8 F; c2 c6 p0 k
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4.7 转氨酶升高
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水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。4 [9 H# ^8 _9 h4 {3 g4 s) A, B5 Y- l
) b' ]% h8 W) J4 p; i, @4.8 心脏毒性 _8 {: z! W' E8 X/ P+ r) ^
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XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。9 D/ i2 f; k& g, d5 ]" a3 i
% [$ G9 h# e: G' p6 z2 R! B辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。7 ?8 g3 s; C# S
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4.9手足综合症0 J: [* c, e6 f5 M* F7 N
% U- Y9 ?5 q- w- Q7 n6 @手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。' o$ I" ?' v% I5 e8 H- v9 l
. V6 B( P& z4 }采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
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0 R2 ^( L8 J3 z0 `4.10高血压
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4.10.1高血压分期2 P/ X6 W! i+ R, W2 U, K
( w. j* v) [) b" W% ?- T(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)( t; n+ f0 |0 F# B" l; w
3 }, f6 P3 d; p) x5 y+ Y2 x
无使用降压药的指征,仅监测血压;* S0 O4 Z( L3 I* T
( a0 T: H1 S5 q6 U, \' Q5 K5 H(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)) w: M% K- Y7 W% @; l
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药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;
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3 F/ j" a* {! J- ^(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)% I+ x$ k2 W/ L: ~9 g% u3 R
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
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(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;; L4 h$ H$ Z+ {* C7 x
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出现3级以上高血压,应终止XL184用药。/ Y- n! ?; V x
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4.10.2 降压药使用原则
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0 I2 n2 m" {1 r z现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。
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(1)利尿剂
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+ J) }2 E9 S( Y+ [利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。" T% p- w+ q4 ?' }
6 E2 Q! _: U6 b4 X(2) β-阻滞剂 3 L1 `! @3 B- Z- G+ a
& e3 f6 [( w& z7 Z" t- ~β阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。8 K- Y y9 g5 v: F6 E9 W
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(3) 钙拮抗剂 ; p, B! W0 z: s$ K W& F
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钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
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; H3 z+ \# A& e0 Y t: {(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 ' O3 P! D* R% p
& g* n" }* r3 _$ v+ X血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。) ~- q' }) I4 M- E. `
: F4 n2 ?+ u; e8 ~(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ; f$ X" ^, r- L- r" f# ?
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血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
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4.11 蛋白尿+ m) l6 i: b' p
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出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
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