母肺腺非小细胞癌11个月易瑞沙靶向药耐药求助

母亲60岁，无吸烟史，居家农妇。
2013.10月份开始咳嗽胸痛当感冒治疗，2014.1.4住院检查，
2014.1.28吃靶向药易瑞沙至今，在2014.12.24检测迹象显示耐药，（母亲说应该是检测前一个月就有不适感，可能提前耐药）求助下一步的治疗对策，不胜感激。

2014.1.6协和医院住院期间检查材料如下：　
　
特定蛋白室检验报告单:样本—血清
　　　　项目　　　　　　结果　　　　　提示　　　　参考范围　　　单位
Cyfra21－1       　　       4.12            ↑           < 3.30       ng/ml
﹡甲胎蛋白　　　　　  　3.94                       < 20.00      ng/ml
﹡癌胚抗原　　　　　  　23.4           ↑           < 5.0        ng/ml   
CA125          　　      215.50          ↑           < 35.00       U/ml
神经元特异性烯醇化酶　　15.41　　　　　　  < 16.30      ng/ml  
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彩色病理图文报告　　　特征图像   （2014.1.6）
病理诊断：（左下肺叶支气管粘膜活检组织）粘膜慢性炎。若临床怀疑肿瘤，应复检。
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ＭＲ检查报告单　（2014.1.7）
影像学所见：　双侧大脑半球对称，灰白质对比正常，实质内未见局灶性信号异常，增强未见异常强化灶；小脑、脑干形态及信号无异常；各脑室、脑池及脑沟大小、形态正常；垂体大小形态正常，未见局灶性信号异常；中线结构居中；乙状窦及矢状窦流空影存在；双侧桥小脑角未见异常。所见右侧上颌窦腔内见片状长T2长T1信号影。

影像学诊断：１．颅脑平扫＋增强未见明显异常。２．右侧上颌窦炎症或积液
心血管彩色超声检查报告单　（2014.1.7　）
检查描述：二维及Ｍ型超声：
各房室内径正常大小，心室壁厚度正常。主动脉及肺动脉内径正常大小。静息时未见节段性室壁运动功能异常。各组瓣膜形态及功能未见异常。心包腔正常。左心室整体收缩功能正常。房间隔及室间隔连续性完整，大血管位置关系正常，主——肺动脉无沟通。

多普勒：ＰＷ：二尖瓣口舒张期血流频谱　Ａ/Ｅ>1
　　　　ＣＷ：无特殊发现。
彩色多普勒：　未发现异常血流　　　超声提示：左室舒张功能减退。
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细胞学检查报告单　　　（2014.1.7）
病理诊断：（左下叶纤支镜刷检）符合非小细胞癌（倾向腺癌）——————————————————————
肺功能报告单　　（2014.1.7）
诊断：肺活量显著减少，最大通气量显著减少，用力肺活量与第一秒钟时间肺活量值基本正常，Ｆ－Ｖ曲线各流量值均低，残/总比值高，弥散量显著减少。
结论：１．限制性通气功能障碍。２．小气道明显阻塞性病变。３．弥散功能中度减退。
　　　４．气道阻力Ｒ35值高。
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肝胆彩色超声报告单　（2014.1.7）
超声检查结果：１．胆囊壁厚　２．左侧胸腔少量积液。
ＣＴ检查报告单　　（2014.1.6）
影像学所见：左侧肺门见一软组织肿块影，边界不清，大小约3.2cm×5.5cm，左肺下叶背段支气管闭塞，增强后可见不均匀性强化，左肺内见片状密度增高影，边界不清；双肺下叶见多发结节状密度增高影，较大者位于右叶基底段，大小约2.0cm×1.3cm。纵膈内可见多个肿大淋巴结。心影左外侧见两枚结节影，较大者约1.5cm×1.2cm，增强后可见强化。左侧胸腔见少量积液。
影像学诊断：１．左侧肺门区占位，考虑肺ＭＴ可能性大，伴左肺阻塞性肺炎；
　　　　　　２．双肺下叶多发结节灶，转移瘤待除，建议随访观察；
　　　　　　３．纵膈多发淋巴结肿大；
　　　　　　４．心影左外侧结节灶，需警惕转移灶可能；５．左侧胸腔少量积液。
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支气管镜检查报告单　　（2014.1.6）
检查所见：声带：活跃　　　　　气管：通畅，软骨环清晰　　　　隆突：锐利
　　　　　左侧：左下叶支气管口可见粘膜隆起性改变，下叶支气管口呈外压性狭窄，气管
　　　　　　　　镜不能通过，触之易出血，余四级以内支气管未见异常
　　　　　右侧：四级以内支气管未见异常。
活检部位及块数：
镜下诊断：左下肺占位
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彩色超声报告单　　　（2014.1.7）
超声显像所见：左侧锁骨上见一低回声结节，大小约1.2cm×0.5cm，界清，未见明显血流信号。右侧锁骨上未见明显淋巴结回声。
超声检查结果：左侧锁骨上淋巴结肿大
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SPECT检查报告单　　　　（2014.1.8）检查所见：静脉注射显像剂３小时后，行前、后位全身骨骼平面显像。结果见：全身骨骼显影清晰，左第３前肋、第６后肋见放射性分布略浓聚，其余诸骨未见明显发射性增高或缺损区。
影像诊断：左第３前肋、第６后肋见放射性分布略浓聚，性质待定。建议随访复查。

住院期间（1.4——1.8日），求助主任及助手询问病情和诊疗情况，获得资讯不多沟通不畅，主任又出差外地，电话告知预估５至７天后回来在定夺化疗方案，或盲试易瑞沙靶向药。对着助手和一堆医学院学生，果断出院，时间不能等。住院，各种检查开始。
住院期间医生每日3次用药：氨酚曲马多1＃bid（止痛）
　　　　　　　　　　　芪珍胶囊1.5　tid　（中成药提高免疫力方面）
　　　　　　　　　　　养正消积胶囊 4＃tid
注：实际上以上药物基本看不出什么效果。


2014.1.14　转到肿瘤医院内科住院。各项检查单如下：
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2014.1.15肿瘤标志物组检验报告单　　
　　　项目　　　　　　　　　　结果　　　　　　　参考值　　　单位　　　试验方法
１．*癌胚抗原　　　　　　　　24.6        ↑     < 4.7       ng/ml    电化学发光　
２．细胞角蛋白19　　　　　　  5.2        ↑    < 3.3       ng/ml    电化学发光
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乙肝表面抗体(定量)　　　　　　29.31      ↑     <10.00      IU/L   　 化学发光法
血小板计数（PLT）　　　　　　409        ↑     100-300     10E9/L      阻抗法
血小板压积（PLT）　　　　　0.390        ↑     0.100-0.250   %         阻抗法
血小板体积分布宽度（PDW）　　13.3      ↓     14.0－18.0　　10(GSD)  阻抗法

1.ABO血型 　　　　　　　　ＡＢＯ　　　　Ｂ型
2.RH(D)血型　　　　　　　　　RH　　　　  阳性
3.RH(C)血型                  RH(C)       阳性
4.RH(E)血型                  RH(E)      　 阴性
5.不规则抗体筛选结果　　　　　　　　　　　阴性
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2014.1.16彩色多普勒介入超声报告单　　　　
超声描述：今在彩超引导下，常规消毒、铺巾、局麻后，用快速组织活检16G针，分别进针约2.0cm、2.6cm,到达左锁骨上淋巴结內缘后，按压快门，接着迅速拔针，可见短条状组织块送细胞学及病理检查。穿刺过程顺利，患者无不适。
超声诊断：彩超引导下左锁骨上淋巴结快速组织活检。

2014.1.16细胞病理彩色图文报告
病理诊断：
（左锁骨上）：转移性腺癌。
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免疫组化
2014.1.17彩色病理图文报告
病理诊断：
　免疫组化后补充报告：（左锁骨上LN穿刺）转移性腺癌，结合免疫组化结果及病史，肺来源可能性大。
IHC:CK5/6(-),  CK8/18(+), TTF-1(+), CDX-2(-), CK7(+), CK20灶性(+)，
　Villin灶性(+)，　Ｐ63部分弱(+)，　Ｐ40(-)

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2014.1.21病理科病理检查报告
病理诊断：初步报告：（左锁骨上LN穿刺）转移性腺癌，具体来源待免疫组化。
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2014.1.28病理科彩色病理图文报告
病理诊断：补充ALK（D5F3）(-)
靶向分子检测
2014.1.28分子检测报告单　　
临床诊断：肺癌
病理诊断：（左锁骨上LN穿刺）转移性腺癌。
检测项目及检测结果：
检测项目：EGFR基因热点突变
检测结果：检测到EGFR基因  L858R　突变
注：穿刺标本见少量癌组织，鉴于肿瘤组织具有异质性，建议手术切除标本再行检测。
此检测主要筛选EGFR基因19、20、21外显子上的热点突变；
19外显子
E746_A750del(1)       E746_A750del(2)        L747_A750>P
L747_T751>P           L747_T751del           E746_T751>A(1)
E746_S752>V           E746_S752>D            L747_P753>Q
L747_P753>S           E749_S752>D            E746_A750del
E746_P753>VS          E746_T751>VS           L747_T751>Q
E746_T751>A(2)        E746_A750>AP           E746_T751>V
L747_S752del       　   E746_T751>LS           S752_I759del

20外显子
T790M  S7681  V769_D770insASV    D770_N77linsG    H773_V774insH

21外显子
L858R       L861Q

2014.1.28分子检测报告单
检测项目：EML4-ALK融合基因检测
检测结果：未检测到EML4-ALK融合基因突变
此检测主要筛选EML4-ALK基因９种热点突变：
EML4-ALK variant1
EML4-ALK variant3a/b
EML4-ALK variant2
EML4-ALK variant4
EML4-ALK variant4’
EML4-ALK variant5’
EML4-ALK variant5a/b
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在这11天的焦急等待中，母亲身体每况愈下，痛苦难耐，一直吃着协和医院开的镇痛和提高免疫药，可不见缓和效果。
在电询出报告急忙上医院拿到报告，发现EGFR有突变后，通过主任开出药方，马不停蹄赶往正版易瑞沙销售点购买，已是年关将近了，幸好及时购买到药品。

2014.1.28傍晚17:00　开始靶向药易瑞沙的口服治疗。每日１片正版英国产易瑞沙。一个月后，上印版易。
刚开始服用易瑞沙３天后症状明显好转，精神状态佳，食欲大振。皮疹大约一周左右开始。之后一段一段时间便会复发皮疹。母亲每天定时17:00吃一片易瑞沙，每天大约５餐次（量少），打打小牌，晒晒太阳，走动活动，居然生活一切正常。这是一段美好的时光。

以下是靶向药每隔一个阶段服药后的检测，有血液肿瘤标志物(CEA)和影像CT检测报告：

以下是靶向药每隔一个阶段服药后的检测，有血液肿瘤标志物(CEA)和影像CT检测报告:    配合保肝药　水飞蓟和易善复。
2014.2.25                 结果　　　　　　参考值　　　　　单位　　　试验方法
*癌胚抗原　　CEA　　　24.3      ↑   　<4.7　　　　　　ng/ml    电化学发光
        谷丙转氨酶　　　　　  　28                5-35              IU/L        速率法
　      谷草转氨酶              24　　　　　　　　5-35              IU/L        速率法
MDCT报告：
　影像所见：结合MPR与2014-1-6外院旧片对比：左肺下叶背段见一不规则肿块与不张肺组织融合成团较前明显退缩，现最大截面约2.0cm*3.7cm(5:25);肿块密度不均，增强后强化明显，肿块边缘不规则，呈分叶，见长短不一毛刺，可见胸膜牵拉征，左肺门部分血管被包绕，邻近肺野见片絮索条影。双肺野见散在多发大小不等结节影较前缩小，较大者最大截面约为1.0cm*1.7cm(6:40)纵膈大血管结构显示清楚，气管前腔静脉后、血管前间隙、主肺动脉窗、隆突下及左肺门见多发肿大淋巴结较前缩小，较大者最大截面约为0.7cm×1.3cm（5:30)
左侧胸腔见水样密度影较前吸收减少。
扫描野双侧肾上腺形态、大小及密度正常。胸椎骨质呈退行性改变。
影像诊断：１．左肺下叶癌双肺、纵膈淋巴结转移并左侧胸腔积液治疗后较前好转
　　　　　２．胸椎退行性改变。

2014.4.25               结果　　　　　　参考值　　　　　单位　　　试验方法
*癌胚抗原　　CEA　　  　19.8     ↑   　<4.7　　　　　　ng/ml    电化学发光
     谷丙转氨酶　　　　　　140　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法
　    谷草转氨酶             67　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法

MDCT报告：
　影像所见：结合MPR与2014-2-26外院旧片对比1.3cm*2.5cm(3:25), 1.0cm*1.5cm(4:38); 0.7cm*1.3cm(5:20)。

由于６月份出现皮肤病变：带状疱疹（俗称“飞蛇”）治疗，疼痛行动不便，检查间隔延迟。

2014.7.2               　　　结果　　　　　　参考值　　　　　单位　　　试验方法
*癌胚抗原　　CEA　　  　14.0   　  ↑   　<4.7　　　　　　ng/ml   　 电化学发光
   谷丙转氨酶　　　　　　 85　　　↑　　　5-35        　      IU/L        速率法
　    谷草转氨酶          54　　　↑　　　5-35              IU/L    　    速率法
MDCT报告：
　影像所见：结合MPR与2014-4-25旧片对比：0.6cm*1.8cm(2:22),　1.0cm*1.5cm(3:38);　纵膈大血管结构显示清楚，气管前腔静脉后，血管前间隙、主肺动脉窗、隆突下及左肺门见数枚最小径小于1.0cm淋巴结

2014.10.17               结果　　　　　　　　　　参考值　　　　　单位　　　试验方法
*癌胚抗原　　CEA　　  　 9.7    　　　 ↑   　<4.7　　　　　　ng/ml    电化学发光
     谷丙转氨酶　　　　　　 98　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法
　    谷草转氨酶             71　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法

　MDCT报告：
　影像所见：结合MPR与2014-7-2旧片对比：0.8cm*0.5cm(3:2),　1.1cm*1.5cm　纵膈大血管结构显示清楚，主肺动脉窗淋巴结较前增大(3:18),具体请于增强后观察评价。

2014.12.24               结果　　　　　　参考值　　　　　单位　　　试验方法
*癌胚抗原　　CEA　　  　11.2     ↑    　< 4.7　　　　　　ng/ml    电化学发光
     谷丙转氨酶　　　　　　 188　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法
　    谷草转氨酶             122　　　　↑　　　5-35              IU/L        速率法

　MDCT报告：
　影像所见：结合MPR与2014-10-17片对比：左肺下叶背段见一不规则肿块与不张肺组织融合成团较前略增大，最大截面约1.0cm*0.7cm(3:24),左肺下叶新见片絮影，边缘模糊。双肺野见散在多发大小不等结节影与前大致相仿，较大者最大截面约1.1cm*1.5cm(4:43);
纵膈大血管结构显示清楚，主肺动脉窗淋巴结较前增大(3:18),具体请于增强后观察评价。
　左侧胸膜增厚，未见明显胸水征。
　扫描野双侧肾上腺形态、大小及密度正常。肝脏密度减低，血管影模糊。
　胸椎骨质呈退行性改变。
影像诊断：左肺癌靶向治疗后：
　　　　１．左肺下叶肿块较前略增大　　　　２．纵膈淋巴结较前增大，建议增强扫描
　　　　３．双肺结节与前相仿，左侧胸膜略增厚　　　　４．胸椎退行性改变。


母亲最近呕吐频率有点高，食欲不佳，精神差，偶尔还忘吃护肝药，所以体现谷草谷丙转氨酶高。真是无比的担忧她的身体，我想是瘤体长大后，造成呕吐和胸痛，夜晚不好睡。
以上的12月份报告迹象表明，病情进展可能性大。
求助耐药后的治疗方案，指点迷津；让爱能长久依存，让妈妈好受些，坚持不懈与病魔抗争，感激涕零！

在县城工作的我，没在她身边照料，只能通过每个周末回老家陪伴她，通过电话聊天和周末直面观察发现状况。在易有效的日子里，她可以做点基本日常家务，下午和邻居打打扑克牌，晒晒太阳。精神也很好。可最近食欲不振，呕吐，便秘，皮疹严重。真担心她老人家的身体。
通过和表哥探讨母亲的状况，12月28日决定先加半片易瑞沙看看，到今天感觉又有食欲了，胸口没有那么痛了，估计是症状缓和一些了。祈望加量有效。胸口还是隐痛，可以耐受，睡眠还是不好，很少能睡３小时的。

对于下一步的耐药应对方案，请吧友帮帮我！为我指点方向，谢谢！

心痛如绞啊！今天老妈通了电话，说人昏昏沉沉，没有出门，痰多咳嗽厉害，又吐了。（有两三天没吐，感觉加量到1.5片易瑞沙有缓解），现在需要重新评估了。老妈还说肺部锥似的疼痛，真是母痛连子心啊。不忍放弃成熟的易瑞沙。医生也说再服用易观察一、两个月再评估。现在非常难熬啊！眼泪直往肚里流。

可以考虑换4002

你抄的东西好多啊，以至于没几个人能有耐性全看完，看到三分之一就看不下去了，其实把病性简单写明白就可以了，不用把病历都抄上来。
你家易也用很久了，耐药也是个正常的过程，我个人无法推荐用药，只说下我家的用药流程，易-2992-4002-9291
最后祝换药成功有效

一般胸那疼痛且CT无转移无发展可能是胸膜粘连导致的。好像无太好的办法。

team8 发表于 2015-1-7 21:52
你抄的东西好多啊，以至于没几个人能有耐性全看完，看到三分之一就看不下去了，其实把病性简单写明白就可以 ...

感谢你的建议！心里担忧母亲的病情，怕写的不够全面，影响战友们的参考比对。

必须换药。可以考虑特罗凯----2992。