卵巢癌的靶向药沟通区

妈妈2013-12腹水住院，petct显示卵巢癌，新辅助化疗3次后，2014-2腔镜手术，双侧附件+子宫+大网膜+烂尾全切，病理高级别卵巢浆液性腺癌3C，术后紫杉醇+卡铂化疗5次，CA125从术后第一次化疗就降至正常水平，化疗于2014-7结束，2014-9复查CA125指标7正常，2014-12复查CA125上升至274，B超显示盆腹腔内、盆壁多处实性占位，petct显示广泛腹膜转移，双侧胸腔、腹腔、盆腔积液；纵隔淋巴结FDG代谢轻度增高，考虑炎性改变。

医院自然是判断铂耐药性卵巢癌复发，换化疗方案，我就开始学习靶向药的治疗。确实的说，隔行如隔山，我对那么多的代码、数字开始真的一筹莫展，完全不能融入其中，只能一边看豆叔的经验介绍，一边看海猫版主的一些建议，同时还要度娘帮忙。我只能说希望把自己的想法写出来，给才入门的其他病人家属一些借鉴，希望能帮助其他的兄弟姐妹一起治疗我们的妈妈。

不得不说，开始我对靶向药有很大期待，因为豆叔的成功，但是我看完帖子，还有认真学习了三天之后，发现其实卵巢癌用靶向药的有效性、可持续性、成功率不会像肺癌、肝癌那么高，主要原因就是卵巢癌的基因表达不那么明显，至今为止只有血管内皮生长因子VEGF，对应的2014-11才批准的安维汀、豆叔、海猫都推荐的阿西、XL184都是这类。还有一个自我觉得比较乐观的原因就是卵巢癌作为小众癌症，可能生病的人不多，所以病例不多吧。

不过还是希望曾经尝试和愿意尝试靶向药的在一起交流一下，特别是选药、换药的心得，作为新入门的我，也会继续努力，把自己的学习心得和大家一起分享。

浆液性卵巢癌，之前有个司美替尼的II期实验，不过那是低级别浆液性卵巢癌的。

司美替尼是MEK通路，还有BKM120是PI3K，不过都没有充足的临床实验验证

和楼主一样啊，刚到论坛，看到了希望，仔细看看没有适合卵巢癌的靶向药。能否阿西或者奥拉帕尼间隔化疗药治疗呢，比如一个月的阿西，然后上口服的vp16，然后口服环磷酰胺，再血管靶向药。只是这个病人少，且大部分患者都在医院打化疗，没有人像憨叔那样闯出一条路来。

楼主这个帖子开的对我来说太及时了，请常更新啊
我妈妈是2014年5月做的手术，病理高级别卵巢浆液性腺癌3C，目前已经化疗7次了，用的紫杉醇+洛泊，第5次化疗后CA125指标25，第六次是16，我们本地医院建议就做6次，不要继续做了，但是手术医生让我们坚持做完8个疗程，最后也是跟本地医院再三要求11月做了第七次化疗，12月8号检查125指标是26了,虽然指标还在正常范围内，但是指标的上行对妈妈和我们的精神上还是有很大的刺激的，现在本地医院暂时不会帮我们做第8次化疗，可是就这样等着，总觉得风险太大，想给妈妈上靶向药，但是没有医嘱自购药爸爸又不同意，关于靶向药我也一直还没问医生，想多听一些建议。

其实 卵巢癌 最有效的治疗措施 还是手术+化疗 这个效果是确认的
我的妈妈 因为一线化疗药物才上 敏感 但是4个月就耐药了 而二线化疗方案 其实就是姑息式的 没有治疗的意义 我不愿意放弃 所以想用靶向留住妈妈 留住希望
安徽 对于CA125 已经降低到正常水平的微幅波动 我个人觉得不用太紧张 因为癌细胞的发展 一定是很迅速的 和翻番的 我妈妈2个月前CA125指标才7 现在274 而且腹水已经很难控制 所以癌细胞真的活动了 应该是很活跃的
我现在在努力的学习靶向的过程 目前计划先把基因和免疫组化的指标学习一下 因为我去了病理科想做检测 但是医生问我要测哪些指标 我根本答不出来 幸好网站有个检测集合帖 我先学习好了 有心得了 和大家一起分享一下

卵巢癌与EGFR的资料1：
EGFR为原癌基因 C ERBB 1的表达产物, 为膜型酪氨酸蛋白激酶,其胞内区为酪氨酸激酶区, 可自身磷酸化。EGFR在许多肿瘤组织包括卵巢癌中高表达, 与肿瘤患者预后不良、无瘤生存期缩短及耐药相关 。肿瘤细胞过表达 EGFR时耐药性增加 , 化疗后复发或效果不佳的肿瘤患者 EGFR 水平也显著增高。作用于 DNA的化疗药物如顺铂、多柔比星等在抑制细胞生长的同时, 可使细胞的 EGFR表达增加 。
近年来, 以 EGFR 为治疗靶标的靶向治疗受到了国内外肿瘤界的普遍关注, 治疗靶点主要集中在酪氨酸激酶编码区域, 治疗药物主要以 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂为主。据文献报道, 吉非替尼能使 NSCLC患者的症状缓解、病灶缩小、生活质量提高、生存期延长。但 TK I的这些疗效主要决定于 EGFR 酪氨酸激酶编码区域是否有对 TKI敏感的突变位点 。Lynch等和 Paez等报道了位于 EGFR 酪氨酸激酶编码区第 19外显子和第 21外显子的突变与吉非替尼的有效率明显相关。NSCLC中 EGFR 基因突变 90% 集中在第 19外显子及第 21外显子上, 以第 19外显子的缺失突变 (如 E746A750缺失)及第 21外显子上 L858R点突变为主。这两种突变可引起 EGFR 持续地自发磷酸化, 并引起其下游的信号分子磷酸化, 如 PI3K /Akt和 STAT, 从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。但与此同时, 由于该两种基因突变的存在, 改变了 EGFR 受体 ATP结合囊的角度和 A loop的稳定性, 使肿瘤细胞对TKI较敏感 。
TK I对卵巢癌有较好的治疗作用, 那么卵巢癌中是否具有对 TK I敏感的基因突变位点? 它的敏感性突变位点是否和 NSCLC一样? 本实验发现, 卵巢癌组织 EGFR 基因中未出现第 19外显子缺失及第 21外显子的 L858R 点突变。这可能是因为第 19外显子和第 21外显子在卵巢癌有其他不同的突变类型, 或者在 EGFR 其他编码区域存在突变。

卵巢癌与EGFR的资料2：
1．EGFR在良性，交界性和恶性肿瘤中的阳性表达率分别为 27．3％，73．3％，81．4％；C－erbB－2蛋白在良性，交界性和恶性 肿瘤中的阳性表达率分别为27．3％，66．7％，60．5％；两种癌基因 蛋白在恶性肿瘤及交界性肿瘤中的阳性表达率显著高于正常组织 及良性肿瘤（P＜O．05）。
2．在高、中、低分化的卵巢浆液性囊腺癌中，EGFR的阳性表 达率分别为70．0％，72．2％，100．0％；而C－erhB－2的阳性表达 率分别为30．0％，61．1％，93．3％

目的研究c-erbB-2蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其在肿瘤进展中的作用,以及与影响临床预后因素的关系。为今后可能的分子靶向治疗提供实验依据。应用免疫组织化学SP法检测c-erbB-2蛋白在11例卵巢浆液性囊腺瘤,12例交界性卵巢浆液性囊腺瘤,38例卵巢浆液性囊腺癌组织的石蜡切片中的表达。结果c-erbB-2蛋白阳性表达率在卵巢浆液性囊腺瘤,交界性卵巢浆液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺癌中分别为0%(0/11)、33.3%(4/12)、71.0%(27/38)。

2014年12月19日讯 /生物谷BIOON/ --今年6月底，阿斯利康（AZN）“死而复生”的抗癌药Lynparza（olaparib）被FDA专家委员会否决。近日，该药在欧盟监管方面却收获了大好消息，欧盟委员会（EC）已批准Lynparza作为一种单药疗法，用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗，该药也成为用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。

Lynparza（olaparib）是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。目前，阿斯利康正开展多个III期研究，调查olaparib用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。

Lynparza的获批，是基于一项II期临床研究（Study 191）的数据。该研究在携带BRCA突变卵巢癌患者中开展，数据表明，与安慰剂相比，olaparib显著延长了无进展生存期（PFS）（11.2个月 vs 4.3个月，p<0.00001）。然而，这一数据在今年6月却遭到FDA专家委员会的百般挑剔，FDA专家认为，olaparib并没有改善总生存期（OS），研究中也发生了几个令人担忧的不良事件，同时对PFS数据的可靠性表示怀疑，因此拒绝加速审批olaparib，同时要求阿斯利康必须完成正在开展的III期研究，FDA将于2015年1月作出审查决定。（相关阅读：阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”）

阿斯利康对olaparib寄予厚望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。不过，阿斯利康对抗癌免疫疗法PD-L1抑制剂MEDI4736和另一种抗癌药AZD9291的期望更高，并预测2者的年销售峰值分别为65亿美元和30亿美元，后者目前正处于I期临床。然而，这些产品要想实现预期目标，将取决于在一系列癌症中的临床成功。

关于BRCA基因：

BRCA1和BRCA2基因属于肿瘤抑制因子编码基因，这些基因的突变，与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关。若一个女性继承了BRCA1或BRCA2突变，患乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。在癌细胞扩增至卵巢以外之前，仅有15%的卵巢癌被发现。尽管当前治疗和诊断已经取得了很大进步，但癌细胞已扩散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。

关于Lynparza（olaparib）：

Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在临床前模型中已被证明，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

PARP抑制剂之前一直都没有听说过，等待版主指导了

PARP产品比较抑制作用比较激活作用比较溶解性                                                       
Inhibitor Name                              PARP        PARP1        PARP2        PARP3        V-PARP        Tankyrase-1        Other
Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)                 +++        +      +++                                                   +       
Veliparib (ABT-888)                +++        +++                               
Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)        ++++                                               
BMN 673        ++++                                               
AG-14361                +++                                       
INO-1001        ++                                               
A-966492                ++++        +++                               
PJ34        ++                                               
PJ34 HCl        ++                                               
UPF 1069                +        ++                               
ME0328                +                +                       
Iniparib (BSI-201)                √                                       
AZD2461        √