关于基因的突变（mutation），扩增（amplification）和高表达（overpresstion）基本知

谢谢你的信息！我找到几篇从不同角度讲基因扩增对靶向药的影响的文章。目前看靶向药是否有效主要考虑基因是否突变，但基因扩增好像对靶向药也有影响，我的疑问就来自于此。不知道如何给基因扩增定位，它与基因突变的关系是什么，在什么情况下会发生扩增，如何应对等等。

Crizotinib抑制MET扩增，对MET无扩增或突变无效。
. }0 C% W+ o* P3 @. ihttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21716144
( H( Z4 J' C" d' M( h/ ^9 U5 i
KRAS的扩增使细胞从MET依赖转变为KRAS依赖。MET和KRAS的扩增使MET抑制剂无效。
http://cancerres.aacrjournals.or ... 08-5472.CAN-10-0436
5 A( a8 R; h1 b$ m. g
+ ?, q1 A' u; A, y9 PMET的扩增使EGFR抑制剂无效。
http://www.informedicalcme.com/egfr/met-amplification/
* w, m$ r% [" f) Q, j3 S

; X( |) Y; F+ |0 R* B5 J) z1 r这是我回答bluest的站短，既然有人感兴趣这种问题我就把它贴上来。

我认为我说得很明白了。

) L- p7 f1 {6 v% ~: X3 i问1、基因的突变（mutation），扩增（amplification）和高表达（overpresstion）是一回事吗？有何区别？
答：
基因突变------
$ [; A* u8 D; S2 i5 d5 i' [  z0 b      是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。DNA的一段“有意义（能指导合成一种功能蛋白）”的片段叫一个基因。DNA是由腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶四种碱基组成的。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。
4 g" D" U9 m  [$ K! k8 ^7 R6 _
( ?+ W. O$ N) N+ v8 O基因扩增-----
     就是以一个基因的碱基序列为模板，复制出许多一摸一样的基因序列。知道PCR仪吗？那就叫基因扩增仪。可以百度搜索一下PCR的原理，就可以理解基因扩增了。
" z5 }  P, o$ B( w# ~. n% T1 u     肿瘤学上谈基因扩增，通常是指基因复制增多现象，也就是正常细胞是1:1复制基因，癌细胞可能1:2.。。。n。  基因复制增多，当然这个基因指导翻译合成蛋白质也会增多，该蛋白质（假设为EGF、VEGF）功能也增加。
, k5 Q" z# J6 L9 t+ F* f     基因扩增可以是由于基因突变，也可能是其他机制引起。
& L6 O" c, j. K# m- l6 d
4 m7 f) U' y4 V2 Q1 |7 Z7 ]高表达---
    即基因高表达。就是正常时某一个基因指导合成5个蛋白质分子，现在指导合成8个、10个了。
; B+ n$ ]4 e% \) ~某基因突变后极有可能使得该基因复制活跃，这就出现“基因扩增”。也可能使得该基因的指导合成蛋白质的功能更强，这就出现高表达。
$ g7 }: d% B' n% _, e9 L2 W- G    所以高表达可以由基因扩增引起，也可以由基因突变引起。

问2、我看到有文章说Crizotinib对MET扩增有效，对不扩增或突变的都无效。基因的突变和扩增有关系吗？为什么一种药只对扩增有效，对突变无效呢。
   答： 基因突变后可能引起扩增，也可能不引起扩增。意思就是这种药就只对那种有扩增的人有效。
2 d$ C8 \- R9 H! D作为病人，你没有必要钻这种牛角尖的。

我想搞清楚这些问题的背后是有现实的原因。我妈现在吃184有效，是说明她的MET基因扩增还是突变？如果Crizotinib对MET扩增有效，对不扩增或突变的都无效，那么这个药对我们是否还有意义？如果KRAS的扩增是导致MET抑制剂无效的原因之一，目前我们应该如何避免，及在未来如果成为事实怎么处理？这些和我们切实相关的问题都和基因扩增有关，所以我才想搞明白。

/ w1 E# {; j4 ~+ @. d5 C- C/ ^3 m我们胆管癌几乎没有相关的临床数据可以参考，唯一的途径就是尽可能的搞清楚理论，找到大的方向，然后自己做小白鼠。
多谢两位的指导，治癌路上有你们这样肯钻研的医生，患者才有指望。

楼主，我想请教EGFR和EGRT有什么区别吗？我儿子咨询北京肿瘤医院说让我检测EGRT，如高表达可健择联合爱必妥化疗，可我的主治大夫说检测EGFR，说两个一样，不知是主治不懂还是什么。我正在先健择加卡铂化疗，等着到北京检测，医院采集了一块送北京。另外这种检测很贵吗？谢谢。

孤啸 发表于 2011-7-21 15:29

                               
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+ K' b0 N& f: n6 L' x6 C楼主，我想请教EGFR和EGRT有什么区别吗？我儿子咨询北京肿瘤医院说让我检测EGRT，如高表达可健择联合爱必妥 ...

% D# |) E1 V2 _没有EGRT这个东西。肯定是你儿子把EGFR听错了！

也可能。谢谢。