父肺腺两年半，脑转复发，9291试药中。。。

爸爸（53岁）有多年吸烟史，2012年1月初因连续几天痰中有血去医院检查，CT显示右上肺叶结节影（性质待查1.5*2.9cm），右上肺叶见一肿块4*3CM，后手术切除，并确诊为右上肺肺泡细胞腺CA，无远处转移。

第一阶段（2012。2—2012.6）：术后化疗
2012.1.10  手术，确诊。后听取医生建议进行化疗。
术后经过四周期的化疗，方案：吉西他滨+顺铂

第二阶段：放疗（2012.8)  化疗结束两个月后，发现脑转
反思：   现在回过头看，也许在确诊的时候已经有脑转的迹象，只是病灶太小，医院的平扫看不出来。要不，怎么会在化疗结束空窗两个月就发生脑转？

2012.8。12            出现四肢乏力，后做头颅XT显示左侧顶枕交界区有转移瘤，大小约1.2*1.6

8.16                        全脑放疗             放疗结束复查头颅MRI显示左侧顶叶病灶略有所缩小

第三阶段：摸索中前进----靶向之路

①2012.9.18----2013.7   服用正版易

2012.9.18---2013.7      ”完美的治愈”，幸福的时光。爸爸和常人无异。吃易一个月后检查，脑病灶有所缩小，肺CT无异样。此后约三个月复查，2013年1月复查显示脑病灶消失!  肺无异。


②       脑转复发 停易上特  

2013.7.18            第一次出现抽搐现象。后去医院做了CT，磁共振平扫。平扫显示脑内有积液，看不出是否有转移瘤。于是在医院进行甘露醇脱水治疗。服易

8.9            甘露醇脱水，症状没有太多缓解，于是去市里做增强磁共振。显示左额叶见结节样异常信号影，大小约1.2*1.5, 周围脑水肿明显，脑转复发
                    继续服易
8。15        停易，改吃特。
          吃特20多天后复查，脑病灶与前同。稳定。可以行走，偶有抽搐。继续服用特。

③      错误的决定，空窗服中药，病情加重，后上299804扭转形势

10.5     爸爸的右脚越来越无力，推测特已控制不住脑转。于是上2992吃了五天的2992， 无明显的副作用。抽搐现象没有改善。

"最错误的决定",  有人拿了些中草药给爸爸说可以治疗脑水肿，爸爸听信了。于是停掉2992.空窗7天！

吃了几天的中草药爸爸感觉脚越来越无力，已经需要人搀扶才能勉强”拖“着右脚走。

于是继续上2992.  吃了四天，到第四天爸爸说今天发生了三次抽搐，以前都没有过的！于是决定上早已准备好的299804.

10.26                     考虑到很多人所说的强烈的副作用，先从38MG吃起。

吃了五天，脑转没有太多改观，这时候的爸爸反应变迟钝了，话也少了，表达不清，经常说了两三个字就不说了。唯一高兴的是，抽搐的次数比之前减少了！吃299804可能有效！于是渐渐加量40,43,45. （爸爸吃804没有什么副作用） 吃了半个月左右，爸爸的话渐渐多了，说话也利索，脚渐渐有点力气。

看着爸爸一天天好转，心里很是高兴。现在爸爸右手能握拳，能举起手挠头发，之前可是无知觉的啊。

④再生波折---脑转好转，肺部进展

11.23      爸爸突然说，觉得胸痛，于是做CT检查。病情复发后，都只做磁共振复查，没做CT（发病以来，CT一直显示无异样，放松了警惕。）结果，在刚想松一口气的时候，CT显示左肺有进展，出现一小黑点。

11.30     吃299804 34天。在第18天的时候，做了磁共振，当时水肿严重（左右皆有），中线结构向右移位，在第33天再次做磁共振检查，脑水肿消失大半，中线结构基本居中!299804,给力！！只是病灶没见明显缩小，大小约2*2.6，对比8月的片，增长了不少，估计易耐药后上了特，对脑的控制并不佳。
             CT：与7.17的片对比，左肺下叶新见一结节影，直径约1.1cm    299804耐药！
12.11      一个多月没再出现的抽搐又来了，两次。推测45MG804控制不住脑病灶了。下一步804加量还是换4002或者4002联2992？


⑤ 为脑转寻找出路---开始联药
12.12   4002联易

1.24  复查  CT显示 左肺下叶病灶基本吸收   磁共振：脑部继续进展，联易无效

1.27--2.1     特联120 （三天60MG,三天65MG）    后因症状无明显改善以及腹泻而换药）

2.2---2.24           4002联特                 六天后，症状有改善，右脚能稍微踮起来，不像以前拖着脚走路，但药效后几天却是后继无力，行走需要扶椅

2.25----3.3           4002联120              症状加重，出现失语。症状和10月的相仿。120  55MG（无效的原因，猜测脱离了E靶点，120剂量低，）

3.4开始          4002联804 （47MG）                 四五天后，失语症状改善，话渐渐多了，脑子相比之前联易/特时的状态差，说话偶有停顿

（思考：2月--3月的用药比较乱，试了4002联TKI的各种方案，但联合一轮下来，发现联合E靶点的时候，体征基本维稳，但脱离了E靶点脑部症状就明显加重，后面的靶向路，不脱离E靶点了！易耐后，脑部复发到底是因为T790引起的还是MET？4002在加量之后脑部症状没见好转，难道是MET？

4.6起            120 72MG 联804  47MG                   说话好一点了，能说长一点的句子，有时看电视或坐在一起的时候也会说点话，右脚无力无改善

4.19                     9291  70MG，脑转控制不力，再次出现失语     后三天联易，症状没改善

4.29                      120联804          症状没有改善

5.5                         120联特      五六天后渐渐能应答简单的话。

疑惑：1、之前120联804有效，且没有耐药，为何在上9291后效力减弱？      
      2、之前单药特控制不住脑转，后上804有效，脑转得到控制。因此，以为804入脑强度大于特。但现在联药，120联804脑转控制不好，现在联特效果渐现。是什么原因？
我家免疫组化结果：VEGF(-),Her_2(+~++),CK5/6(-),EGFR(++)，

爸爸昨天说走不了多少米就有点气喘，看来得尽快决定下一步该怎么走了！

跟我妈的情况有点类似，那说说我妈这2个月来的对策。
吃特耐药后，脑转，右侧手脚都不太受控制。吃299804无效，你家很幸运吃804有效，后吃阿西对脑转有效，现在手脚都几乎恢复正常。但其间发生骨转疼痛和胸部紧迫，先用4002，症状没任何改善后决定吃xl184,2天后症状改善。
暂时除了副作用导致的乏力和肠胃副作用，还算稳定。

现在是早晚吃阿西6mg，下午吃xl184 100mg。

到今天吃299804 34天。在第18天的时候，做了磁共振，当时水肿严重（左右皆有），中线结构向右移位，在第33天再次做磁共振检查，脑水肿消失大半，中线结构基本居中!299804,给力！！只是病灶没见明显缩小，大小约2*2.6，对比8月的片，增长了不少，估计易耐药后上了特，对脑的控制并不佳。

CT：与7.17的片对比，左肺下叶新见一结节影，直径约1.1cm

299804，再给力点吧！！

上804  41天。 从上次磁共振到现在已过了10天，爸爸的状态似乎处在一个停滞不前的位置，难道804让水肿消失，不能持续让脑病灶缩小吗？还是病灶顽固，45MG的804的威力不够？ 昨天爸爸又说觉得头有点疼， 检查了血压，正常，到底是什么原因引起头疼？ 问题接连出现，恶补知识！！！

我们用过299804，感觉控制脑部还是可以的，但是对肺部就进展了，还有一点就是299804有效的时间不长，这是我家用过后得出的结论，仅供参考

sally91319 发表于 2013-12-8 13:16
我们用过299804，感觉控制脑部还是可以的，但是对肺部就进展了，还有一点就是299804有效的时间不长，这是我 ...

看来我们的情况相像。我家804耐药了，吃了46天。有效，却没想到耐药来得那么快，有些人三个月才耐药的。

前几天爸爸说头有点疼，右手有很轻微的抽搐，有想过也许是804药效的原因，但耐药？觉得可能性不大，但事实很快推翻了我的猜想。今天爸爸说出现了抽搐，两次。没想到804会耐药的那么快，短短的46天。抽搐已经成为我推测药有效与否，耐药与否的一个重要标准。为什么804有效耐药却出现得那么快？是不是易耐药后，换的特，2992,299804都在攻E靶点导致药效不够持久，还是45MG的804抑制不住癌妖的进展？如果是E靶点耐药而产生的T790M突变，下一步是单上4002还是联用2992？感觉路越走越窄了，走好这一步先把。 明天单上4002看效果，150MG，一天两次。     乌云头上有晴天，别气馁！

一、全脑放利于易瑞沙入脑，能将脑转初期的肿瘤吃到看不见。

2012年1月手术切除，并确诊为右上肺肺泡细胞腺CA，无远处转移。免疫组化结果：VEGF(-)、Her_2(+~++)、EGFR(++)。

术后四次“吉西他滨+顺铂”化疗。但2012.8.12四肢乏力脑转1.2*1.6。

2012.8.16全脑放疗，左侧顶叶病灶略有所缩小。

2012.9.18服用正版易，一个月脑病灶有所缩小，肺CT无异样；2013年1月复查显示脑病灶消失，肺无异常。


二、易10个月脑转复发。

2013.7.18第一次出现抽搐现象，脑内有积液，但看不出是否有转移瘤。甘露醇脱水，继续服易。

2013.8.9甘露醇脱水，症状没有太多缓解。增强磁共振显示左额叶见结节样异常信号影，大小约1.2*1.5, 周围脑水肿明显，脑转复发。


三、虽然特的浓度大大高于易，但耐药后所需要的药物浓度提高很快，改吃特近2个月时特即出现耐药。

2013.8.15停易，改吃特。吃特20多天后复查，脑病灶与前同。稳定。可以行走，偶有抽搐。继续服用特。

2013.10.5右脚越来越无力，推测特已控制不住脑转。于是上2992。吃了五天的2992，无明显的副作用。抽搐现象没有改善。


四、特无效后，2992的攻击效果也不行。

听信中草药可以治疗脑水肿，停掉2992，空窗7天。吃了几天的中草药爸爸感觉脚越来越无力，已经需要人搀扶才能勉强”拖“着右脚走。

继续上2992。吃了四天，到第四天爸爸说今天发生了三次抽搐，以前都没有过的！于是决定上早已准备好的299804.


五、可能804入脑强一些，对脑部游离的癌细胞有一定效果，脑水肿消失大半。但估计脑部实体瘤的T790M也已成气候，所以299804对脑部病灶没有攻击效果。

2013.10.26考虑到副作用，299804先从38MG吃起。吃了五天，脑转没有太多改观，这时候的爸爸反应变迟钝了，话也少了，表达不清，经常说了两三个字就不说了。唯一高兴的是，抽搐的次数比之前减少了！

吃299804可能有效！于是渐渐加量40,43,45. （爸爸吃804没有什么副作用） 吃了半个月左右，爸爸的话渐渐多了，说话也利索，脚渐渐有点力气。右手能握拳，能举起手挠头发，之前无知觉。

在第18天的时候，做了磁共振，当时水肿严重（左右皆有），中线结构向右移位。

2013.11.23胸痛。CT检查显示左肺有进展，出现一小黑点。

2013.11.30吃299804 34天。在第33天再次做磁共振检查，脑水肿消失大半，中线结构基本居中!只是病灶没见明显缩小，大小约2*2.6，对比8月的片，增长了不少。CT与7.17的片对比，左肺下叶新见一结节影，直径约1.1cm


六、对付完根基不牢部分癌细胞后，299804也耐药了。

2013.12.11一个多月没再出现的抽搐又来了，两次。推测45MG804控制不住脑病灶了。


七、显然，目前对付T790M已是必须任务。

单药4002的EGFR靶点可能攻击力不够，不妨从4002+易试起，效果好的话可退到单药4002；效果不好则再考虑4002+299804、或4002+特。

考虑到入脑，还是4002联特或者804比较好。
如果4002也不行，考虑BKM120