免疫治疗中出现新发转移，到底是免疫没有效果还是获得性耐药呢？后续方案如何？

免疫治疗中出现新发转移，到底是免疫没有效果还是获得性耐药呢？后续方案如何？
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5 n% z6 ^7 c# L7 l. P  Q2022年10月确诊。
当时PET-CT 肺腺癌+左坐骨转移(寡转移)
+ o3 W: j# T2 M" N思路迪基因检测：没有靶向药，免疫阴性。
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/ ~4 S5 f1 f! }1 D3 r& J2022年11月开始系统治疗。
" f6 M) l' Z4 O% z# e如图
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1.爸爸体感上反映疼痛是在23年10月，之后腰部，坐骨，大腿，小腿开始蔓延，24年年初加重酸胀，胀痛，乏力，电流般的刺痛。起身，抬腿尤其明显。口服止痛药，大多无效。晚上痛感不影响睡眠。
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# m6 m2 f6 e$ A- z$ T) ^9 T+ N2.每三个月一次的大检查，医生看片后评估SD。在2024年2月，增加CT有报“左侧股骨密度增高，转移？”肿瘤科两名医生看片认为“之前股骨密度就有点高，加上使用唑来膦酸后，骨盐沉积。没有看到明显的骨质破坏。”排除转移。
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3 d( C- W. X3 O" |3.2024年5月和8月增强CT描述“大致同前”，医生看片依然评估SD。期间看了骨科医生和放射科医生都基本排除转移。骨科医生只做了腰椎MR，开了治疗坐骨神经痛的止痛药，基本无效。疼痛科医生建议骶神经射频治疗。神经内科医生提出副肿瘤综合征。
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4 v( a4 }( b2 h- ]2 R9 e- n4.CEA一直缓慢增长，最大涨幅50%。2023年5月，ctDNA报阳性，TP53突变。2023年9月和2024年3月做了外周血ctDNA，两次报告为阴性。

5.病人持续反映疼痛，心情烦躁。换了医院挂骨科和疼痛科问诊。骨科医生认为不是骨头问题。疼痛科医生手机看片(8月增强CT）看到肿块，高度怀疑转移，让回原医院对比。原院医生找了高级医生再次看片，股骨旁的软组织有模糊影(对比发现2024年2月增强CT是没有的）。确认股骨转移。

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6 i* a  y% T" c7 v- D确诊转移第二天，到放疗科开始放疗。
现在很沮丧也很迷惑。
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A，2023年6月停止化疗开始免疫维持，体感上2023年10月就有反映疼痛，如果那个时候开始转移，是不是说明免疫治疗没有起效？

B，疼痛这么久，才找到原因。不仅仅是医生的问题，我有很大的侥幸心理，想着两次ctDNA都是阴性，为什么没想到坐骨附近的核磁确诊一下？那现在全身是不是还有隐秘的病灶，如何探查？
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% {, I6 u5 i* ?- f9 P2 kC，脑部每6个月一次MR没发现异常。现在医生按寡进展的思路在处理。CEA连续爬升了这么久，放疗科医生认为原免疫治疗方案不变？肿瘤医生医生建议增加培美频率？联用培美和贝伐，哪个更好？

+ R" a: w' l9 |  u3 f* TD，一直期盼无进展免疫治疗两年拉长治疗时间，毕竟皮炎，牙龈红肿等副作用越来越严重。2024年10月就是两年了，现在怎么办？
5.如果pd1耐药，是进入二线治疗还是换pdl1？还有之前看到的布拉格治疗方案，我们这种情况是否适合呢？
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, t4 |! N7 H& V( F! m@申医生 @闯关3AN2 @阳光～

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