九年晚期肺腺癌患者的抗癌之路：ALK复合突变的检测与治疗

案例基本信息

女性，年龄78岁， 晚期肺腺癌9年多

2012年根治性手术确诊肺腺癌，ALK 融合阳性

2016年复发，先后服用克唑替尼，布加替尼，洛拉替尼

2023年9月洛拉替尼耐药，病情进展，出现多发转移病灶

血液做基因检测，寻找耐药原因和后线治疗方案

点评(1)

①ALK阳性出现耐药的原因很复杂，包括 ALK 继发点突变、ALK 融合拷贝数增加，其他旁路激活（EGFR 突变、BRAF 突变，KRAS 突变等），血脑屏障限制等。尽管ALK 继发点突变是主要的耐药原因，约占60%~70%，但是不同的点突变对ALK抑制剂的敏感性不同。如果简单按照：1代 ALK 靶向药耐药后换 2代，2代耐药后换 3代的笼统方案，一部分患者会获益，但也有很多失败的。

②共识推荐：在组织样本无法活检，可选择血液、胸腹水或脑脊液等体液样本进行检测，明确耐药原因。在实际检测中，ALK 阳性耐药后，血液和组织检出率一致性高，在没有组织样本情况下，血液准确检出耐药原因突变可以有保证。

问题：患者的基因结果是什么，后线治疗又是如何选择的呢？

患者使用血液样本进行【吉爱3000·惠民检】项目96基因的检测。

结果如下：EML4-ALK 融合、ALK S1206Y、 G1202R 突变。

其中，ALK S1206Y +G1202R 复合突变是洛拉替尼耐药的直接原因。

检测公司：北京吉因加   
检测项目：肿瘤用药基因检测优享版96基因
吉爱3000价格：4500元

点评（2）

①ALK 融合阳性患者多线治疗耐药后，没有再次盲试某种治疗方案，而是进行血液基因检测明确耐药原因，再决定药物如何更换。结果检出ALK 基因S1206Y+G1202R 复合突变，明确洛拉替尼的耐药的真实原因。

②最初洛拉替尼对ALK G1202R 可能有效，但是再增加一个突变类型有可能耐药。目前ALK G1202R+S1206Y, G1202R+L1196M，G1202R+G1269A等复合突变已在洛拉替尼进展的患者中出现，并对目前所有获批的ALK 抑制剂耐药。

③患者后线可尝试对ALK 融合和多种耐药突变（包括复合突变）具有强效抑制作用“四代药”（NVL-655等）或者ALK 抑制剂联合化疗的治疗策略。

案例小结

①ALK 靶向治疗耐药后基因检测获益大：明确耐药机制，再次获得针对性后线靶向药获益机会。

②靶向药耐药后NGS为代表的精准检测，可以查明耐药基因及突变情况，为后线的精准治疗带来更清晰的指导建议，不再“盲试靶向药”。

③晚期肿瘤患者，选择靠谱的高水平检测公司，血液等样本同样可以获得精准检测结果。

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