奥拉帕利也要跟着撤适应证了？！

尼拉帕利美国PSR人群适应证砍了BRCA阴性人群，奥拉帕利离这一天还有多久？
估计奥拉帕利也不远了！

美国知名医药媒体Fierce Pharma发表了篇文章，文章里就接下来其他PARP抑制剂是否会受到影响采访了AZ奥拉帕利和Clovis芦卡帕利，对此AZ没有回应，Clovis先前已经表示了担忧。
https://www.fiercepharma.com/mar ... l-astrazeneca-merck

为啥说感觉奥拉也很可能撤掉呢？从奥拉帕利的铂敏感复发维持治疗适应证的获批历程即可预见！

但凡懂点门道和英文的，可以去FDA网站查一下奥拉帕利和尼拉帕利获批历程和当时的文件都能查下如下信息。

1. 最早奥拉帕利阴性人群的数据并不被FDA认可。奥拉帕利最早用STUDY19 II期小样本随机对照研究向FDA申请适应证的时候，获批适应证仅限于gBRCA突变患者后线治疗。

2. 当年尼拉帕利全人群获批的背景加持。在2017年尼拉帕利依据全人群获益的NOVA III期研究向FDA申请下来铂敏感复发维持治疗的适应证后，奥拉帕利再次使用同一个小样本II期研究“study 19”向FDA申请铂敏感复发维持治疗BRCA阴性人群的适应证，获得附条件的审批通过。要求必须上市后继续开展针对BRCA阴性人群的一个单臂研究“OPINION”研究，并在研究结束后提供给FDA研究结果。

3. 从头到尾看一下奥拉帕利的数据证据。奥拉帕利BRCA阴性人群适应证获批证据只有一个II期小样本study19中的一个亚组分析结果和一个单臂OPINION研究。整体数据证据级别极低，中间如果没有NOVA当时这个同类PARPi大阳性结果的背景加持，很难想想这样的数据可以获得FDA的认可！

4. 如今的背景是什么？NOVA 研究因为后期研究质量的问题，OS结果无法说服FDA，BRCA阴性人群的适应证撤销了。还有大家可能不太熟悉的同类PARPi 芦卡帕利，铂敏感复发维持治疗的 AREIL3 III期研究OS也是阴性结果，奥拉帕利这点子阴性人群数据的小身板不知道还能在风里撑到几何？

那尼拉帕利和奥拉帕利在中国的铂敏感维持治疗的适应证将如何？

这又是一个有意思的问题！先看看尼拉帕利中国的获批历程。

1）2018年尼拉帕利依据NOVA III期研究数据向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请（固定起始剂量）
2）2019年尼拉帕利获附条件批准上市许可（固定起始剂量）
3）2020年尼拉帕利依据中国III期NORA研究数据向国家药品监督管理局（NMPA）递交完全批准申请（个体化起始剂量）
4）2021年尼拉帕利获得完全批准上市许可（个体化起始剂量）

尼拉帕利的审批历程似乎已经跟美国铂敏感复发维持治疗的适应证不同了！从300mg固定起始剂量变成了个体化起始剂量。

1）确实药物的剂量很大程度决定药物的疗效，适量是良药，过量了那就是毒药！一个药物的研发，从动物到人体，从I期到III期都在平衡它的疗效和安全性，甚至于上市后所有国家的药物评审机构也都会要求企业，上市后定期提交AE报告。
2）其次，从理论上说中国人体重确实与欧美人平均值偏小，个体化起始剂量更合适。
3）尼拉帕利中国适应证获批依据的研究证据级别够高！NORA III期随机对照研究，全部入组中国患者，从这个证据级别看就算是没有美国任何适应证，都足以在中国获批。

所以我认为：此次美国适应证的调整不会影响尼拉帕利在中国的适应证。

奥拉帕利在中国铂敏感复发维持治疗的适应证审批过程呢？

1）2017年奥拉帕利依据SOLO2和STUDY19研究数据向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请
2）2018年8月奥拉帕利批准PSR全人群上市许可
3）2021年奥拉帕利公布一项亚洲铂敏感复发人群单臂研究数据L-MOCA

不得不说，在铂敏感复发维持治疗中国适应证申请中，奥拉帕利的证据也只有一个国外II期小样本单臂研究的亚组分析结果和一个亚洲单臂研究的亚组分析结果。

假如，奥拉帕利美国铂敏感复发维持治疗阴性人群适应证被质询，真不知道中国这么一个亚洲单臂研究的亚组分析，能不能够支撑它？

让子弹飞一会儿看看！