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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22880 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
. u/ d" K9 c+ |- X; ]' _
- D: t  T* L* @: i/ R表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。: Y( }4 [+ a$ T0 g7 Z$ A( i
+ z  n0 v2 s! x1 b
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。! G- N& M4 }! `; v5 K

; R) V  |' C- a7 `- N" H9 ]EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变! m4 u6 R& b$ B

# C7 h  w$ ^1 g( u- E目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
% i" f% w2 ^* I9 m9 R3 e( `4 c4 O0 |) V- o0 B* c/ I' l
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。/ ~7 ]4 Q3 f, f8 n4 D( D& Q& ~
, d4 c# n$ u4 j  B$ N% m
二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
! G6 C: U8 T3 u% w6 \
  q0 D, V; f+ D( Y8 Y第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。3 Y% `- a# c0 }; e* J# ?- z

6 d4 e# X& [- `( ^. |4 [* E7 T以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
0 w, S& x/ o% I4 `9 D7 y, B3 V0 g6 \& D6 U/ Y- q* d( r
参考文献
3 e" b" T" E# _[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
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