CD20抑制剂——奥法木单抗

为了解决第一代抗体免疫原性高的缺陷，研究者开始进行第二代抗CD20单抗的研发。来自丹麦 Genmab 公司的奥法木单抗是首个全人源抗CD20单抗。相比利妥昔单抗，奥法木单抗在细胞膜表面更易结合CD20抗原，并有较慢的脱离速率和更高的补体活性。体外试验结果证明，奥法木单抗的Fab区域与CD20分子结合，Fc区域通过调节免疫因子的功能而导致B细胞裂解，能有效诱导对利妥昔单抗产生耐药性的细胞凋亡和CD20低表达的恶性B细胞产生CDC细胞毒性。

& F) P5 s- q: ?  h+ `* Z由于奥法木单抗在III期临床试验中表现出可持续的临床治疗效果，于2009年获得美国FDA批准用于治疗对氟达拉滨和利妥昔单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病；欧洲药品管理局 (European Medicines Agency，EMA)于2010年也批准了奥法木单抗在欧盟国家的销售和使用。

奥法木单抗是全人源化的IgG1k单抗，与RTX相比，降低了免疫原性，其同时与B细胞膜外的CD20长环和短环表位结合，更接近于B细胞膜，因而具有更强的膜攻击能力，抗体介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用、补体依赖的细胞毒作用（CDC）均高于利妥昔单抗，目前主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

参考文献
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