• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

[基础知识] 肺癌可用靶点——BTK

[复制链接]
953 2 小方 发表于 2022-5-23 09:26:55 | 查看全部 | 阅读模式 来自: 吉林四平

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:26 编辑 6 p: c/ R' h, Z! Z: [
5 x: s1 K/ }0 I8 z, T9 x& x0 J, y
一、靶点介绍

+ Y' r8 O4 ^. m+ o9 ?  布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK) 是B细胞受体信号转导的关键介体。BTK是Tec Kinase家族的成员。该家族是一组非受体激酶,包括: BTK、BMX、RLK和ITK。[1], v8 D* T4 O% i' p

" o! c( |$ h. x- K
图片2.png ' b4 \* t( J2 _+ h, h
图1 靶点机制[2]

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:25

小方  版主 发表于 2022-5-23 14:23:34 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-27 13:31 编辑
4 m6 a  n5 l9 X& K% P9 ?1 L& G7 F- w, N# `0 v' ?( c3 e
二、可用药物

3 ~! }  K! I) k+ I/ U5 x+ k+ B第一代BTK抑制剂伊布替尼是全球第一个BTK抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK的活性发挥抗癌作用。临床疗效较好,但也存在局限性,例如:BTK 靶点抑制有限,特异性不够强,存在毒性和耐药问题。+ L' o. ~: a: d0 Y/ M0 u

. n' a: q9 L/ \, [8 I. Y" |; O新型BTK抑制剂,如泽布替尼阿卡替尼替拉鲁替尼奥布替尼,可以提高第一代BTK抑制剂的有效性和安全性。
# s2 e- g  [& }* R, ~
5 ]' K4 h3 i5 @泽布替尼是第二代BTK抑制剂的典型代表,与伊布替尼相比,新一代BTK抑制剂泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,其生物活性与伊布替尼相当,但毒副作用更低,不良反应少,患者受益更多。  j* G, _/ ?* v& L. F

+ H7 w, `* N3 _  h! q# z9 w3 Z$ V阿卡替尼是第二代选择性不可逆BTK抑制剂,美国FDA于2017年批准其上市用于治疗套细胞淋巴瘤成年患者,并作为二线用药进入临床。阿卡替尼比伊布替尼具有更高的选择性,脱靶活性更低。除了其选择性外,阿卡替尼每日两次给药可使BTK信号随着时间的推移而被完全连续地抑制,而不会因抑制其他激酶而增加毒性作用。. C# t1 k" l0 P* v" S8 z( z! p
2 C" C- N0 [. N5 v- L* t: k
替拉鲁替尼对 DLBCL、滤泡型淋巴瘤、MCL 和 CLL 细胞株均具有抗增殖作用。替拉鲁替尼已于2020年在日本获准治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。
3 G: @; ^' o6 s' r; v' C8 {
; N& }& [" a* |. G, o$ X+ ^1 N奥布替尼是第二代BTK抑制剂,与BTK选择性不可逆结合,诱导下游激酶失活和细胞死亡。与泽布替尼不同,奥布替尼的骨架中心为一单环,而非稠环,这一独特的结构导致奥布替尼具有高选择性、低毒性。
0 j" _" e) b; z
5 b" r  d: ]& ^7 E+ u* H
全球已上市BTK抑制剂药物.png
) j# n( m& P( ^$ e图1 全球已上市BTK抑制剂药物

举报 使用道具

回复 支持 反对
小方  版主 发表于 2022-5-23 14:25:49 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献

% P, o0 C6 m# R5 N# G* t% m[1]娄安琦,余俊先,程子昭,苏强.布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤[J].中国临床药理学与治疗学,2021,26(06):680-686./ U: p/ N) X) u: Z" O$ u; Q
[2]Bond David A,Woyach Jennifer A. Targeting BTK in CLL: Beyond Ibrutinib.[J]. Current hematologic malignancy reports,2019,14(3).

举报 使用道具

回复 支持 反对

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表